La heterogeneidad tumoral intrapaciente hace que el muestreo de tejido de la lesi\u00f3n \u00edndice m\u00e1s apropiada sea un desaf\u00edo. (A) La PET\/TC con PSMA basal demostr\u00f3 un grupo de 3 ganglios linf\u00e1ticos con captaci\u00f3n homog\u00e9neamente intensa con SUV de 29,7-35,5 (flechas). (B) Despu\u00e9s de la terapia con 225Ac-PSMA, 2 lesiones con SUV de 29,7 y 32,0 mostraron una respuesta morfol\u00f3gica (flechas verdes), pero la lesi\u00f3n \u00edndice con la captaci\u00f3n inicial m\u00e1s alta (SUV, 35,5) aument\u00f3 de tama\u00f1o (flecha roja) y persisti\u00f3 la captaci\u00f3n de PSMA (SUV , 30.0). (C) Esta lesi\u00f3n (rodeada) se eligi\u00f3 para una biopsia guiada por im\u00e1genes. Cr\u00e9dito: Im\u00e1genes creadas por C Kratochwil y CP Heussel et al., Hospital Universitario de Heidelberg, Alemania. <\/p>\n
Los pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata que no responden bien a la terapia dirigida a PSMA a menudo tienen mutaciones potencialmente tratables en sus genes de reparaci\u00f3n de da\u00f1os en el ADN, seg\u00fan una investigaci\u00f3n publicada en la edici\u00f3n de mayo de The Journal of Nuclear Medicine. En un estudio exploratorio que utiliz\u00f3 una t\u00e9cnica relativamente nueva dirigida a la secuenciaci\u00f3n de genes de pr\u00f3xima generaci\u00f3n, los investigadores encontraron mutaciones en seis de siete pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n que no respondieron a la terapia radiofarmac\u00e9utica dirigida al ant\u00edgeno de membrana espec\u00edfico de la pr\u00f3stata (PSMA) a pesar de una expresi\u00f3n suficiente de PSMA. en sus tumores. <\/p>\n
La radioterapia dirigida al ant\u00edgeno de membrana espec\u00edfico de la pr\u00f3stata (PSMA-TAT) con 225Ac-PSMA-617 es un enfoque emergente y prometedor para tratar el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n. Sin embargo, un 37 por ciento informado de los pacientes responde mal a esta terapia a pesar de que tienen suficiente expresi\u00f3n de PSMA. Los estudios precl\u00ednicos y preliminares sugieren que ciertas mutaciones gen\u00e9ticas asociadas con la reparaci\u00f3n del da\u00f1o del ADN pueden aumentar o disminuir la radiosensibilidad de los c\u00e1nceres de pr\u00f3stata y pueden influir en la respuesta de un paciente a la terapia radiofarmac\u00e9utica.<\/p>\n
\u00abDado el papel importante del da\u00f1o del ADN -reparar alteraciones gen\u00e9ticas, buscamos evaluar la frecuencia de estos defectos en pacientes con una respuesta insuficiente a la terapia con 225Ac-PSMA-617 con secuenciaci\u00f3n de genes de pr\u00f3xima generaci\u00f3n\u00bb, dijo Clemens Kratochwil, MD, m\u00e9dico supervisor de la terapia con radion\u00faclidos en el Hospital Universitario de Heidelberg en Heidelberg, Alemania. \u00abUna t\u00e9cnica relativamente nueva, la secuenciaci\u00f3n dirigida de pr\u00f3xima generaci\u00f3n, permite un an\u00e1lisis r\u00e1pido del genoma de un tumor individual. Te\u00f3ricamente, dicha informaci\u00f3n puede predecir si un paciente tiene una mayor probabilidad de beneficiarse de un tratamiento espec\u00edfico o una terapia combinada\u00bb.<\/p>\n
De un grupo de 60 pacientes tratados con 225Ac-PSMA-617 PSMA-TAT, los investigadores identificaron 10 pacientes con una respuesta deficiente a la terapia a pesar de una expresi\u00f3n suficiente de PSMA. Se obtuvieron biopsias guiadas por TC de siete de los 10 pacientes y luego se validaron con histopatolog\u00eda e inmunotinci\u00f3n. Los espec\u00edmenes de biopsia se analizaron con dos paneles separados de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n espec\u00edficos para detectar mutaciones en 37 genes involucrados en el reconocimiento de da\u00f1os en el ADN, la se\u00f1alizaci\u00f3n de puntos de control o la reparaci\u00f3n de da\u00f1os en el ADN.<\/p>\n
En los siete espec\u00edmenes de biopsia, los investigadores encontraron un total de 15 deleciones de genes completos, mutaciones delet\u00e9reas y mutaciones presumiblemente delet\u00e9reas. Se encontraron alteraciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n m\u00e1s de una vez en TP53, ATM y CHEK2, incluso un paciente con una co-mutaci\u00f3n de TP53 y CHEK2. Se detectaron m\u00e1s mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n o deleciones de genes completos una vez en el conjunto de muestras analizadas para BRCA1, BRCA2, PMS1, NBN, MSH2, MSH6, PALB2 y FANCB, respectivamente. Para algunas otras alteraciones encontradas en ATM, BRCA1, MSH2, SLX4, ERCC y varios genes FANC, no estaba claro si afectaban negativamente su funci\u00f3n o eran variantes no patol\u00f3gicas como parte de la diversidad humana normal.<\/p>\n
\u00abEl hecho de que los esfuerzos y los costos de la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n est\u00e9n justificados en una situaci\u00f3n cl\u00ednica espec\u00edfica depender\u00e1 de varios factores\u00bb, se\u00f1al\u00f3 Kratochwil. \u00abPrimero, la mutaci\u00f3n debe ser f\u00e1rmaco-administrable para conducir a un cambio en el manejo terap\u00e9utico. Segundo, si las mutaciones son muy raras, entonces las pruebas sofisticadas no ser\u00edan efectivas en t\u00e9rminos de costo o tiempo. Por \u00faltimo, si se encontrara que muchos pacientes tienen mutaciones comparables, se podr\u00edan evitar las pruebas individuales y se podr\u00eda aplicar un enfoque \u00fanico para todos. La importancia de este trabajo preliminar es guiar futuras investigaciones, y nuestros hallazgos probablemente conducir\u00e1n a un cambio en la pr\u00e1ctica de investigaci\u00f3n en el futuro cercano\u00bb.<\/p>\n
Y continu\u00f3: \u00abUna vez que se pueda confirmar que un gran n\u00famero de pacientes que reciben PSMA-TAT albergan simult\u00e1neamente mutaciones potencialmente farmacol\u00f3gicas en genes que est\u00e1n relacionados causalmente con la radiosensibilidad, entonces la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica (y con suerte alg\u00fan d\u00eda la aplicaci\u00f3n de rutina) de terapias combinadas con el potencial de una eficacia excesivamente aditiva estar\u00e1n disponibles\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El nuevo radiotrazador cumple con el est\u00e1ndar de oro para obtener im\u00e1genes del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Clemens Kratochwil et al, Pacientes resistentes a la terapia de radiaci\u00f3n dirigida al PSMA a menudo albergan mutaciones en el da\u00f1o asociado a la reparaci\u00f3n del ADN Genes, Revista de Medicina Nuclear (2019). DOI: 10.2967\/jnumed.119.234559 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Nuclear Medicine <\/p>\n Proporcionado por Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Cita<\/strong>: Mutaciones gen\u00e9ticas potencialmente tratables reveladas en un subconjunto de pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (21 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-potentially-treatable-genetic-mutations-revealed.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La heterogeneidad tumoral intrapaciente hace que el muestreo de tejido de la lesi\u00f3n \u00edndice m\u00e1s apropiada sea un desaf\u00edo. (A) La PET\/TC con PSMA basal demostr\u00f3 un grupo de 3 ganglios linf\u00e1ticos con captaci\u00f3n homog\u00e9neamente intensa con SUV de 29,7-35,5 (flechas). (B) Despu\u00e9s de la terapia con 225Ac-PSMA, 2 lesiones con SUV de 29,7 y … Continuar leyendo \u00abMutaciones gen\u00e9ticas potencialmente tratables reveladas en un subconjunto de pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26342","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26342","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26342"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26342\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26342"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26342"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26342"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}