Un neutr\u00f3filo (amarillo) expulsa un NET (verde) para capturar bacterias (p\u00farpura). Un gl\u00f3bulo rojo (naranja) tambi\u00e9n queda atrapado en el NET. Cr\u00e9dito: CHDENK\/Wikimedia Commons <\/p>\n
Como hemos visto durante la pandemia de COVID-19, las infecciones graves a veces desencadenan una reacci\u00f3n inflamatoria excesiva que hace tanto da\u00f1o como la propia infecci\u00f3n. Una nueva investigaci\u00f3n en el Boston Children’s Hospital y el Brigham and Women’s Hospital sugiere una forma potencial de bloquear esta respuesta de hiperinflamaci\u00f3n al reutilizar o modificar un medicamento existente. <\/p>\n
Los hallazgos podr\u00edan conducir potencialmente a un nuevo tratamiento no solo para el COVID-19, sino tambi\u00e9n para otras afecciones inflamatorias potencialmente mortales, como la sepsis y el s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que actualmente no tienen un tratamiento espec\u00edfico.<\/p>\n
NET, COVID-19 e inflamaci\u00f3n<\/p>\n
COVID-19, sepsis y ARDS tienen algo en com\u00fan: todos ellos involucran trampas extracelulares de neutr\u00f3filos o NET.<\/p>\n
Y qu\u00e9 son NET? Son redes de ADN y prote\u00ednas t\u00f3xicas que los neutr\u00f3filos, las c\u00e9lulas de primera respuesta en el sistema inmunitario, arrojan para atrapar bacterias o virus, en un \u00faltimo intento desesperado por contener la infecci\u00f3n. (Los propios neutr\u00f3filos, al haber perdido su ADN, mueren en el proceso).<\/p>\n
\u00abLos NET son el paso final\u00bb, dice Ivan Zanoni, Ph.D., investigador de inmunolog\u00eda en el Boston Children’s y codirector investigador del estudio con Jeffrey Karp, Ph.D., de Brigham and Women’s. \u00abSi aparecen NET, sugiere que otros medios para combatir la infecci\u00f3n han fallado. Los neutr\u00f3filos reciben la se\u00f1al: ‘Dale todo lo que tienes'\u00bb.<\/p>\n
Pero hay un costo para fabricar NET. la investigaci\u00f3n muestra que la formaci\u00f3n de demasiados NET puede provocar niveles peligrosos de inflamaci\u00f3n, co\u00e1gulos de sangre como los que se encuentran en la sepsis y la COVID-19 grave, y da\u00f1o tisular directo como el que se observa en las infecciones pulmonares graves y el SDRA.<\/p>\n
Las trampas extracelulares de neutr\u00f3filos (NET) contribuyen a la COVID-19, la sepsis, el s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda y otras afecciones inflamatorias. Esta imagen muestra m\u00faltiples NET; en rosa, hay \u00e1reas donde la enzima histona H3 se modifica qu\u00edmicamente, un paso inicial clave en NET Cr\u00e9dito: Valentina Poli y Marco Di Gioia, Zanoni lab, Boston Childrens Hospital <\/p>\n
Prevenci\u00f3n de la formaci\u00f3n de trampas extracelulares de neutr\u00f3filos<\/p>\n
El nuevo estudio, dirigido por Zanoni, Karp, y la primera autora Valentina Poli, Ph. .D., de Boston Children’s, sugiere una forma de cur bloqueando los NET y bloqueando las reacciones inflamatorias potencialmente mortales. En la revista iScience, los investigadores muestran que un f\u00e1rmaco llamado ricolinostat interfiere con un paso temprano involucrado en la formaci\u00f3n de NET en neutr\u00f3filos de ratones y humanos y en tres modelos de ratones.<\/p>\n
Para formar NET, los neutr\u00f3filos primero tienen que liberar su propio ADN. Esto requiere un grupo espec\u00edfico de enzimas llamadas histonas desacetilasas (HDAC). Estos ayudan a abrir el empaque alrededor del ADN, conocido como cromatina. Ricolinostat, un inhibidor de HDAC, bloquea dos clases de HDAC, clase I y IIb.<\/p>\n
\u00abSi inhibes las HDAC, no puedes abrir la cromatina\u00bb, dice Zanoni.<\/p>\n
Y si la cromatina puede no se abre, el neutr\u00f3filo no puede liberar su ADN y no se pueden formar NET. En los tres modelos de rat\u00f3n, neumon\u00eda viral, neumon\u00eda bacteriana y un modelo de shock s\u00e9ptico, el f\u00e1rmaco disminuy\u00f3 la formaci\u00f3n de NET y amortigu\u00f3 la inflamaci\u00f3n. Protegi\u00f3 la funci\u00f3n pulmonar en los modelos de neumon\u00eda y redujo el da\u00f1o causado por el shock s\u00e9ptico, lo que parece reducir la formaci\u00f3n de co\u00e1gulos sangu\u00edneos.<\/p>\n
Trabajando para un ensayo cl\u00ednico<\/p>\n
Ricolinostat se encuentra actualmente en ensayos cl\u00ednicos para varios c\u00e1nceres y para la neuropat\u00eda perif\u00e9rica en la diabetes. Dado que ya se ha sometido a pruebas precl\u00ednicas, Zanoni y Karp est\u00e1n buscando incluirlo en ensayos cl\u00ednicos para afecciones inflamatorias graves. El laboratorio de Zanoni tiene una versi\u00f3n modificada de ricolinostat que tambi\u00e9n parece prometedora para bloquear la formaci\u00f3n de NET.<\/p>\n
\u00abNuestro trabajo tiene el potencial de ayudar de inmediato con COVID-19 para amortiguar la respuesta inflamatoria y convertirla en algo relativamente inofensivo como un resfriado leve\u00bb, dice Karp. \u00abLa inhibici\u00f3n de los TNE representa una nueva estrategia terap\u00e9utica para las enfermedades pulmonares, enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sist\u00e9mico, la diabetes y el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Dicho esto, Zanoni agrega una nota de precauci\u00f3n. \u00abLos NET existen porque son protectores\u00bb, dice. \u00abTenemos que tener cuidado al bloquear la biolog\u00eda que es protectora y evitar suprimir demasiado el sistema inmunol\u00f3gico\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las redes de ADN pueden impulsar la patolog\u00eda pulmonar en casos graves de COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Valentina Poli et al, Las histonas desacetilasas dependientes de zinc impulsan la formaci\u00f3n de trampas extracelulares de neutr\u00f3filos y potencian la formaci\u00f3n local y sist\u00e9mica inflamaci\u00f3n, iScience (2021). DOI: 10.1016\/j.isci.2021.103256 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> iScience <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: Bloqueo de la respuesta hiperinflamatoria mediante la reutilizaci\u00f3n de un medicamento contra el c\u00e1ncer (2021, noviembre 12) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-blocking-hyperinflamatorio-response-repurposing-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un neutr\u00f3filo (amarillo) expulsa un NET (verde) para capturar bacterias (p\u00farpura). Un gl\u00f3bulo rojo (naranja) tambi\u00e9n queda atrapado en el NET. Cr\u00e9dito: CHDENK\/Wikimedia Commons Como hemos visto durante la pandemia de COVID-19, las infecciones graves a veces desencadenan una reacci\u00f3n inflamatoria excesiva que hace tanto da\u00f1o como la propia infecci\u00f3n. Una nueva investigaci\u00f3n en el … Continuar leyendo \u00abBloqueo de la respuesta hiperinflamatoria mediante la reutilizaci\u00f3n de un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2650","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2650","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2650"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2650\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2650"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2650"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2650"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}