Las caracter\u00edsticas prominentes del s\u00edndrome incluyen una cara alargada, orejas grandes o protuberantes y bajo tono muscular. Cr\u00e9dito: Wikipedia <\/p>\n
Los cient\u00edficos del MIT han identificado una nueva estrategia potencial para tratar el s\u00edndrome X fr\u00e1gil, un trastorno que es la principal causa hereditaria de discapacidad intelectual y autismo. <\/p>\n
En un estudio con ratones, los investigadores demostraron que la inhibici\u00f3n de una enzima llamada GSK3 alfa revert\u00eda muchas de las caracter\u00edsticas celulares y de comportamiento de X fr\u00e1gil. El compuesto de mol\u00e9cula peque\u00f1a ha sido autorizado para un mayor desarrollo y posibles ensayos cl\u00ednicos en humanos.<\/p>\n
p> <\/p>\n
A partir de los estudios con ratones, hay indicios de que este compuesto puede no tener las mismas limitaciones de otra clase de f\u00e1rmacos X fr\u00e1giles que fallaron en los ensayos cl\u00ednicos en humanos hace unos a\u00f1os, dice Mark Bear, profesor de neurociencia de Picower, miembro del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT, y uno de los autores principales del estudio.<\/p>\n
Los inhibidores de GSK3 tambi\u00e9n podr\u00edan ser \u00fatiles contra otras enfermedades en las que GSK3 juega un papel, incluida la enfermedad de Alzheimer, dice. .<\/p>\n
Florence Wagner, directora de qu\u00edmica m\u00e9dica en el Centro Stanley para la Investigaci\u00f3n Psiqui\u00e1trica del Instituto Broad, tambi\u00e9n es autora principal del estudio, que aparece hoy en Science Translational Medicine. Los autores principales son el postdoctorado del MIT Patrick McCamphill, la exestudiante de posgrado del MIT Laura Stoppel y la expostdoctorada del MIT Rebecca Senter.<\/p>\n
Muchos objetivos<\/p>\n
Fragile X afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 a 4000 ni\u00f1os y 1 en 7,000 a 8,000 ni\u00f1as, y es causado por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica de una prote\u00edna llamada prote\u00edna de retraso mental fr\u00e1gil X (FMRP). Adem\u00e1s de la discapacidad intelectual, los s\u00edntomas incluyen epilepsia, d\u00e9ficit de atenci\u00f3n e hiperactividad, hipersensibilidad al ruido y la luz, y comportamientos autistas como aletear las manos.<\/p>\n
El laboratorio de Bear, que ha estado estudiando X fr\u00e1gil durante aproximadamente dos d\u00e9cadas. , ha demostrado previamente que la s\u00edntesis de prote\u00ednas en las sinapsis, las uniones especializadas entre las neuronas, es estimulada por un receptor de neurotransmisores llamado receptor de glutamato metabotr\u00f3pico 5 (mGluR5). FMRP normalmente regula esta s\u00edntesis de prote\u00ednas. Cuando se pierde FMRP, la s\u00edntesis de prote\u00ednas estimulada por mGluR5 se vuelve hiperactiva, y esto puede explicar muchos de los variados s\u00edntomas que se observan en X fr\u00e1gil.<\/p>\n
En estudios con ratones, Bear y otros descubrieron que los compuestos que inhiben el El receptor mGluR5 podr\u00eda revertir la mayor\u00eda de los s\u00edntomas de X fr\u00e1gil. Sin embargo, ninguno de los inhibidores de mGluR5 que se han probado en ensayos cl\u00ednicos ha tenido \u00e9xito.<\/p>\n
Mientras tanto, el equipo del MIT, junto con muchos otros grupos de investigaci\u00f3n , ha estado buscando otras mol\u00e9culas que podr\u00edan ser el objetivo para tratar el X fr\u00e1gil.<\/p>\n
\u00abNosotros y muchos otros laboratorios hemos estado investigando esto y tratando de comprender a los jugadores moleculares clave. Ahora hay un n\u00famero bastante grande , y ha habido diferentes manipulaciones en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que pueden corregir los fenotipos de X fr\u00e1gil en animales\u00bb, dice Bear. \u00abNos gusta referirnos a esto como un entorno rico en objetivos. Si al principio no tiene \u00e9xito terap\u00e9utico, tiene muchos otros tiros a puerta\u00bb.<\/p>\n
Algunos estudios sugirieron que GSK3 era hiperactivo en X fr\u00e1gil modelos de rat\u00f3n y que esta actividad podr\u00eda ser rechazada usando litio. Sin embargo, la dosis requerida de litio tiene efectos secundarios adversos en los ni\u00f1os. Las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas desarrollaron otros medicamentos de mol\u00e9cula peque\u00f1a que inhiben la GSK3, pero desencadenaron una acumulaci\u00f3n de una prote\u00edna llamada beta-catenina, que puede conducir a la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
La enzima GSK3 se presenta en dos formas, alfa y beta, por lo que Wagner, junto con Edward Holson, exdirector de qu\u00edmica m\u00e9dica del Centro Stanley, y Edward Scolnick, cient\u00edfico jefe em\u00e9rito del Centro Stanley, se dispusieron a desarrollar f\u00e1rmacos que inhibieran uno u otro.<\/p>\n
\u00abSe han publicado estudios que muestran que si eliminas selectivamente alfa o beta, no desencadenar\u00eda la acumulaci\u00f3n de beta-catenina\u00bb, dice Wagner. \u00abLos inhibidores de GSK3 se hab\u00edan probado antes en modelos X fr\u00e1giles, pero nunca se han ido a ninguna parte debido al problema de la toxicidad\u00bb.<\/p>\n
Despu\u00e9s de examinar m\u00e1s de 400\u00a0000 compuestos farmacol\u00f3gicos, Wagner identific\u00f3 un pu\u00f1ado que inhib\u00eda ambas formas de GSK3. Al alterar ligeramente sus estructuras, se le ocurrieron versiones que podr\u00edan atacar selectivamente las formas alfa o beta.<\/p>\n
El laboratorio de Bear prob\u00f3 los inhibidores selectivos en ratones gen\u00e9ticamente modificados que carecen de la prote\u00edna FMRP y descubri\u00f3 que el inhibidor espec\u00edfico de GSK3 alfa elimin\u00f3 uno de los s\u00edntomas comunes de X fr\u00e1gil: las convulsiones inducidas por tonos fuertes. Despu\u00e9s de eso, encontraron que el inhibidor alfa de GSK3 tambi\u00e9n revirti\u00f3 con \u00e9xito varios otros s\u00edntomas de X fr\u00e1gil, mientras que el inhibidor beta de GSK3 no lo hizo.<\/p>\n
Estos s\u00edntomas incluyen la sobreproducci\u00f3n de prote\u00ednas, as\u00ed como plasticidad sin\u00e1ptica alterada, deterioro de algunos tipos de aprendizaje y memoria, y la hiperexcitabilidad de algunas neuronas.<\/p>\n
\u00abMarc\u00f3 todas las casillas que hubi\u00e9ramos esperado al inhibir mGluR5 o la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n aguas abajo\u00bb, dice Bear. \u00abEs realmente asombroso que si se puede corregir el exceso de s\u00edntesis de prote\u00ednas con un compuesto farmacol\u00f3gico, se corregir\u00e1n una docena de otros fenotipos\u00bb.<\/p>\n
Explorando los efectos secundarios<\/p>\n
GSK3 es una cinasa , lo que significa que controla otras prote\u00ednas a\u00f1adi\u00e9ndoles grupos qu\u00edmicos llamados fosfatos, pero a\u00fan no se conoce su papel exacto en el X fr\u00e1gil. En este estudio, los investigadores encontraron que GSK3 es parte de la misma v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n controlada por mGluR5, pero GSK3 parece actuar m\u00e1s tarde en la v\u00eda.<\/p>\n
Los hallazgos iniciales en ratones sugieren que los inhibidores de GSK3 alfa no tienen algunas de las complicaciones que pueden haber causado que los inhibidores de mGluR5 fallaran en los ensayos cl\u00ednicos, dice Bear. En esos ensayos, se descubri\u00f3 que los inhibidores de mGluR5 causan alucinaciones en algunas personas, lo que limita la dosis que se puede administrar. (En ratones, las alucinaciones no se pueden medir directamente, pero existen t\u00e9cnicas para probar indirectamente el potencial alucin\u00f3geno). Los estudios en ratones de los inhibidores de mGluR5 mostraron ese potencial para causar alucinaciones, pero los estudios de los inhibidores de GSK3 alfa no lo han demostrado.<\/p>\n
Otro efecto secundario observado en estudios de inhibidores de mGluR5 en ratones es el desarrollo de resistencia al tratamiento a largo plazo, para algunos de los s\u00edntomas del trastorno.<\/p>\n
\u00abNo sabemos si los ensayos de mGluR fracasaron debido a la resistencia al tratamiento, pero es una hip\u00f3tesis viable\u00bb, dice Bear. \u00abLo que s\u00ed sabemos es que con el inhibidor de GSK3 alfa, no lo vemos en ratones, en la medida en que lo hemos analizado\u00bb.<\/p>\n
Los inhibidores de GSK3 tambi\u00e9n pueden ser prometedores para el tratamiento de otras enfermedades en que GSK3 juega un papel. En un estudio de Science Translational Medicine publicado el a\u00f1o pasado, tambi\u00e9n en coautor\u00eda con Wagner, los investigadores del Broad Institute y el Dana-Farber Cancer Institute demostraron que los inhibidores selectivos de GSK3 podr\u00edan ser efectivos contra la leucemia mieloide aguda.<\/p>\n
GSK3 podr\u00eda tambi\u00e9n ser un objetivo potencial para el tratamiento del Alzheimer, ya que es responsable de fosforilar Tau, una prote\u00edna que forma ovillos en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se\u00f1ales sutiles pueden dictar el destino de las c\u00e9lulas madre M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> PK McCamphill el al., \u00abLa inhibici\u00f3n selectiva de la gluc\u00f3geno sintasa quinasa 3 corrige la fisiopatolog\u00eda en un modelo de rat\u00f3n de c\u00e9lulas fr\u00e1giles S\u00edndrome X\u00bb, Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org\/lookup\/doi\/ … scitranslmed.aam8572 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos encuentran una nueva forma de revertir los s\u00edntomas del X fr\u00e1gil (2020, mayo 20) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-scientists-reverse-symptoms-fragile.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las caracter\u00edsticas prominentes del s\u00edndrome incluyen una cara alargada, orejas grandes o protuberantes y bajo tono muscular. Cr\u00e9dito: Wikipedia Los cient\u00edficos del MIT han identificado una nueva estrategia potencial para tratar el s\u00edndrome X fr\u00e1gil, un trastorno que es la principal causa hereditaria de discapacidad intelectual y autismo. En un estudio con ratones, los investigadores … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos encuentran una nueva forma de revertir los s\u00edntomas del X fr\u00e1gil\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26562","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26562","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26562"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26562\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26562"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26562"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26562"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}