Fotomicrograf\u00eda de un tumor de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas humano que muestra una mezcla de diferentes tipos de c\u00e9lulas muy pr\u00f3ximas entre s\u00ed. Las c\u00e9lulas cancerosas p63 positivas promotoras de tumores se ti\u00f1en de rojo, los neutr\u00f3filos de naranja, los fibroblastos de blanco y otras c\u00e9lulas cancerosas p63 negativas se ti\u00f1en de verde. Dado que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas positivas para p63 secretan factores inflamatorios, esta imagen demuestra c\u00f3mo estas c\u00e9lulas cancerosas pueden comunicarse con las c\u00e9lulas circundantes y promover procesos inflamatorios en pacientes humanos. La muestra se ti\u00f1\u00f3 mediante inmunofluorescencia multiplexada. Credit: Vakoc lab\/CSHL, 2020 <\/p>\n
El adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico (PDA) es un c\u00e1ncer mortal que mata a los pacientes en un a\u00f1o. El profesor de CSHL, Christopher Vakoc, y su antiguo postdoctorado, Timothy Somerville, descubrieron c\u00f3mo las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas pierden su identidad, adquieren una nueva identidad mortal y reclutan c\u00e9lulas cercanas para ayudarlas a crecer, promover la inflamaci\u00f3n e invadir los tejidos cercanos. Esta comprensi\u00f3n podr\u00eda conducir a nuevas terapias similares a las desarrolladas para otros tipos de c\u00e1ncer. <\/p>\n
Vakoc dice: \u00abCreemos que parte de la raz\u00f3n por la que estos tumores son tan agresivos es que explotan las c\u00e9lulas normales. Las c\u00e9lulas normales que se encuentran en las inmediaciones de estos tumores son en realidad c\u00f3mplices de esta enfermedad y est\u00e1n siendo cooptado para crear una especie de comunidad de c\u00e9lulas que se unen entre s\u00ed para impulsar este c\u00e1ncer agresivo a expandirse y hacer met\u00e1stasis En \u00faltima instancia, creemos que aprendimos por qu\u00e9 este tumor es tan agresivo al comprender estos dos mecanismos. \u00ab<\/p>\n
Somerville encontr\u00f3 dos factores de transcripci\u00f3n que eran muy abundantes en PDA pero no en un p\u00e1ncreas normal: ZBED2 (pronunciado Z-bed tambi\u00e9n) y p63.<\/p>\n
ZBED2 confunde a la c\u00e9lula del p\u00e1ncreas sobre su propia identidad. Desplaza otro factor de transcripci\u00f3n que se requiere para que la c\u00e9lula del p\u00e1ncreas realice sus funciones normales como c\u00e9lula del p\u00e1ncreas. ZBED2 convierte las c\u00e9lulas del p\u00e1ncreas en c\u00e9lulas escamosas, un tipo de c\u00e9lula que se encuentra en la piel. Los pacientes con los peores resultados tienen los niveles m\u00e1s altos de c\u00e9lulas escamosas en sus tumores.<\/p>\n
Poco se sab\u00eda sobre ZBED2 cuando Somerville comenz\u00f3 su investigaci\u00f3n. Dice: \u00abZBED2 es un gen. Produce una prote\u00edna, que es el factor de transcripci\u00f3n ZBED2. Lo que se desconoc\u00eda por completo era qu\u00e9 estaba haciendo realmente esta prote\u00edna ZBED2. Pudimos demostrar que es un factor de transcripci\u00f3n, lo que significa que puede se une al ADN y regula otros genes. Y pudimos mostrar qu\u00e9 tipos de genes regula\u00bb.<\/p>\n
Menos neutr\u00f3filos conducen a menos inflamaci\u00f3n en los tumores pancre\u00e1ticos. En esta fotomicrograf\u00eda de muestras de tumores pancre\u00e1ticos tomadas de ratones, los neutr\u00f3filos se muestran en rojo y todas las dem\u00e1s c\u00e9lulas en azul. La imagen de la izquierda muestra un tumor formado por c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas positivas para p63 y la imagen de la derecha muestra las mismas c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas pero donde los investigadores utilizaron una t\u00e9cnica gen\u00e9tica, CRISPR, para evitar que las c\u00e9lulas expresaran p63. Tenga en cuenta que hay muchos menos neutr\u00f3filos en el tumor negativo para p63 (derecha). Las muestras se ti\u00f1eron por inmunofluorescencia. Cr\u00e9dito: Vakoc lab\/CSHL, 2020 <\/p>\n
p63 recluta c\u00e9lulas cercanas, en su mayor\u00eda neutr\u00f3filos y fibroblastos, para ayudar a las c\u00e9lulas escamosas cancerosas. Ellos \u00abalteran el microambiente tumoral, haci\u00e9ndolo m\u00e1s inflamatorio y m\u00e1s agresivo. Esto es lo que creemos que est\u00e1 contribuyendo a los resultados particularmente malos de este grupo de pacientes con p\u00e1ncreas\u00bb, dice Somerville.<\/p>\n
El PDA es notoriamente resistente a quimioterapia. La pared de c\u00e9lulas inflamatorias dificulta que los f\u00e1rmacos antitumorales accedan al tumor. Somerville cree que comprender qu\u00e9 est\u00e1n haciendo ZBED2 y p63 para que este c\u00e1ncer sea tan agresivo descubrir\u00e1 formas en que los cient\u00edficos pueden prevenir o al menos retrasar su crecimiento. Somerville se\u00f1ala: \u00abSe trata de explotar los factores de transcripci\u00f3n. Si entendemos sus funciones, podemos usarlos para mostrarnos c\u00f3mo pensar en diferentes formas de tratar esta enfermedad\u00bb.<\/p>\n
La FDA ya ha aprobado medicamentos que se dirigen a factores de transcripci\u00f3n en c\u00e1ncer de mama, leucemia y c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. El laboratorio de Vakoc busca avanzar en este concepto para otros tipos de c\u00e1ncer, como el PDA. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
La adicci\u00f3n al c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas podr\u00eda ser su final M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Somerville, TDD et. al, \u00abZBED2 es un antagonista del factor regulador de interfer\u00f3n 1 y modifica la identidad celular en el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas\u00bb PNAS, 8 de mayo de 2020. DOI: 10.1073\/pnas.1921484117, www.pnas.org\/content\/early\/2020\/05\/07 \/1921484117<\/p>\n Somerville, TDD et. al, \u00abLa transdiferenciaci\u00f3n escamosa de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas promueve la inflamaci\u00f3n del estroma\u00bb eLife, 24 de abril de 2020. DOI: 10.7554\/eLife.53381 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias, eLife <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fotomicrograf\u00eda de un tumor de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas humano que muestra una mezcla de diferentes tipos de c\u00e9lulas muy pr\u00f3ximas entre s\u00ed. Las c\u00e9lulas cancerosas p63 positivas promotoras de tumores se ti\u00f1en de rojo, los neutr\u00f3filos de naranja, los fibroblastos de blanco y otras c\u00e9lulas cancerosas p63 negativas se ti\u00f1en de verde. Dado que las … Continuar leyendo \u00abPor qu\u00e9 el adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico es tan letal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26688","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26688","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26688"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26688\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26688"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26688"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26688"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}