Las subunidades SDH (B, C, D) est\u00e1n subexpresadas significativamente en ccRCC y se asocian con una supervivencia notablemente peor. (AC) El an\u00e1lisis del conjunto de datos TCGA-KIRC revel\u00f3 que las subunidades SDH SDHB, SDHC y SDHD est\u00e1n significativamente reguladas a la baja en el tumor ccRCC (n = 573) en comparaci\u00f3n con el tejido renal normal (n = 72) (P < 0,05 para cada subunidad ). Las comparaciones emparejadas de ccRCC tumornormal se muestran en el Ap\u00e9ndice SI, Fig. S1. (D, E) SDHB y SDHD La inmunohistoqu\u00edmica en ccRCC primario frente al tejido renal normal adyacente revel\u00f3 una regulaci\u00f3n a la baja de ambas subunidades en ccRCC a nivel de prote\u00edna. La intensidad de la mancha estaba en una escala de 0 (negativa) a 4+ (muy positiva). Para ambos anticuerpos, las c\u00e9lulas tubulares no neopl\u00e1sicas en la resecci\u00f3n se ti\u00f1eron consistentemente m\u00e1s fuerte que las c\u00e9lulas de carcinoma de c\u00e9lulas claras (n = 30, valores de p de prueba t pareados de 1.4E-08 y 4.2E-06 para SDHB y SDHD, respectivamente). Se muestran im\u00e1genes IHC representativas (caso 23). Solo dos de los 30 casos no tuvieron una disminuci\u00f3n en la puntuaci\u00f3n de intensidad SDHB o SDHD en ccRCC en comparaci\u00f3n con el ri\u00f1\u00f3n normal adyacente. (FK) Los an\u00e1lisis de supervivencia del conjunto de datos TCGA-KIRC revelaron una supervivencia general (OS) (FH) y una supervivencia libre de enfermedad (DFS) (IK) notablemente peores con una expresi\u00f3n m\u00e1s baja de SDHB, SDHC y SDHD. El \u00edndice de riesgo (HR) de OS para la expresi\u00f3n alta (n = 129) versus baja (n = 129) de SDHB, SDHC y SDHD fue 0,32, 0,39 y 0,34, respectivamente (cuartiles alto versus bajo, P < 0,001 para cada uno). El HR de DFS para SDHB, SDHC y SDHD alto (n = 129) versus bajo (n = 129) fue 0,29, 0,4 y 0,37, respectivamente (cuartiles alto versus bajo, P < 0,001 para cada uno). Cr\u00e9dito: DOI: 10.1073\/pnas.2106947118 <\/p>\n
Un equipo de investigadores descubri\u00f3 que la subexpresi\u00f3n de una enzima metab\u00f3lica espec\u00edfica es una caracter\u00edstica de modulaci\u00f3n epigen\u00e9tica com\u00fan y adversa en el carcinoma de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras (ccRCC), seg\u00fan un estudio reciente publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias. <\/p>\n
Los hallazgos demuestran que la deficiencia funcional de la enzima succinato deshidrogenasa (SDH) es una caracter\u00edstica com\u00fan del ccRCC, que representa el 80 % de todos los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n y no se limita solo al 0,05 al 0,5 % de los casos de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n. c\u00e1nceres con mutaciones de la l\u00ednea germinal SDH, seg\u00fan la clasificaci\u00f3n actual de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n
\u00abAnteriormente, la actividad SDH reducida se consideraba pat\u00f3genamente relevante solo en 0.05 a 0.5 por ciento de los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n asociados con mutaciones de la l\u00ednea germinal en SDH genes que codifican subunidades. Lo que ahora estamos mostrando es que la actividad SDH reducida es en realidad patog\u00e9nicamente relevante en una gran mayor\u00eda de ccRCC, a trav\u00e9s de la subexpresi\u00f3n de las subunidades SDH, y ccRCC representa alrededor del 80 por ciento de todos los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n \u00ab, dijo Niraj Shenoy, MD , Ph.D., profesor asociado de Medicina en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda y autor principal del estudio.<\/p>\n
SDH es la \u00fanica enzima metab\u00f3lica que se sabe que desempe\u00f1a un papel tanto en el \u00e1cido tricarbox\u00edlico (TCA) ciclo y th La cadena de transporte de electrones, procesos que son esenciales para que las c\u00e9lulas generen y liberen energ\u00eda. La actividad SDH reducida impide la conversi\u00f3n metab\u00f3lica de succinato a fumarato en el ciclo TCA y conduce a la acumulaci\u00f3n de succinato, que tiene efectos oncog\u00e9nicos a trav\u00e9s de la modulaci\u00f3n epigen\u00e9tica, que se destaca a\u00fan m\u00e1s en el estudio actual.<\/p>\n
El 2016 La clasificaci\u00f3n de tumores renales de la OMS identifica el \u00abcarcinoma renal con deficiencia de SDH\u00bb como una entidad separada, que se refiere principalmente a los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n asociados con mutaciones de la l\u00ednea germinal en cualquiera de las subunidades de SDH, que representa del 0,05 al 0,5 por ciento de los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n.<\/p>\n
Para determinar a\u00fan m\u00e1s el papel general de la p\u00e9rdida de SDH en la patog\u00e9nesis y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n, Shenoy y sus colaboradores utilizaron varias t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular para estudiar las l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales ccRCC, muestras de tumores primarios, as\u00ed como datos del programa The Cancer Genome Atlas a trav\u00e9s de National Cancer Institute.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que la deficiencia de SDH era frecuente en una gran mayor\u00eda de pacientes con ccRCC, que representa aproximadamente el 80 por ciento de todos los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n, y contribuy\u00f3 a los efectos epigen\u00e9ticos adversos. Adem\u00e1s, la deficiencia de SDH se asoci\u00f3 con una peor supervivencia general y libre de enfermedad en estos pacientes. Luego, los autores arrojaron luz sobre los mecanismos moleculares que conducen a la regulaci\u00f3n a la baja de SDH en ccRCC y las consecuencias biol\u00f3gicas adversas de esta regulaci\u00f3n a la baja.<\/p>\n
Los hallazgos han llevado a los investigadores a pedir a la OMS que cambie el nombre de \u00abSDH \u00abcarcinoma renal deficiente\u00bb como \u00abcarcinoma renal asociado a la mutaci\u00f3n de la l\u00ednea germinal SDH\u00bb, tanto por la precisi\u00f3n de la nomenclatura como para evitar confusiones al reconocer un peque\u00f1o grupo de pacientes con c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n que tienen manifestaciones cl\u00ednicas y patol\u00f3gicas distintas.<\/p>\n
\u00bb Si bien creemos que nuestros hallazgos justifican un cambio en la nomenclatura, la parte m\u00e1s significativa del trabajo arroja luz sobre la inmensa relevancia oncog\u00e9nica y los mecanismos moleculares involucrados en la regulaci\u00f3n a la baja de SDH en ccRCC\u00bb, dijo Shenoy, quien tambi\u00e9n es miembro de el Centro Oncol\u00f3gico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva diana celular posible para tratar el carcinoma de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ritesh K. Aggarwal et al, La deficiencia funcional de succinato deshidrogenasa es una caracter\u00edstica adversa com\u00fan del c\u00e1ncer, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2106947118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Northwestern Cita<\/strong>: El estudio identifica el papel ampliado de la enzima metab\u00f3lica en el ri\u00f1\u00f3n cancer (21 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-role-metabolic-enzyme-kidney-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las subunidades SDH (B, C, D) est\u00e1n subexpresadas significativamente en ccRCC y se asocian con una supervivencia notablemente peor. (AC) El an\u00e1lisis del conjunto de datos TCGA-KIRC revel\u00f3 que las subunidades SDH SDHB, SDHC y SDHD est\u00e1n significativamente reguladas a la baja en el tumor ccRCC (n = 573) en comparaci\u00f3n con el tejido renal … Continuar leyendo \u00abEstudio identifica papel ampliado para enzima metab\u00f3lica en c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-267","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/267","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=267"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/267\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=267"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=267"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=267"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}