Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La enfermedad hep\u00e1tica relacionada con el alcohol (ALD, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una afecci\u00f3n mortal que afecta a m\u00e1s de 150 millones de personas en todo el mundo y no tiene otro tratamiento disponible adem\u00e1s del trasplante. <\/p>\n
Pero ahora, un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH, por sus siglas en ingl\u00e9s) ha descubierto escalones moleculares clave en la ALD que pueden proporcionar objetivos para el desarrollo de terapias farmacol\u00f3gicas. Su trabajo se public\u00f3 recientemente en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).<\/p>\n
Esta innovadora investigaci\u00f3n se logr\u00f3 combinando el an\u00e1lisis de secuencias de ARN de muestras de h\u00edgado de pacientes con estudios de ratones transg\u00e9nicos.<\/p>\n
El equipo identific\u00f3 dos objetivos moleculares potenciales prometedores para el desarrollo de f\u00e1rmacos ALD cGAS y Cx32. El autor principal del estudio es Jay Luther, MD, gastroenter\u00f3logo y director del Mass General Alcohol Liver Center. El autor principal es Suraj J. Patel, MD, Ph.D., investigador en el departamento de Medicina.<\/p>\n
\u00abAhora que conocemos a los actores clave en esta v\u00eda, finalmente tenemos objetivos farmacol\u00f3gicos para desarrollo del tratamiento\u00bb, dice Luther. \u00abHasta ahora, no hemos tenido ninguna pista exitosa. Mientras tanto, la cantidad de pacientes ha crecido\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores ya sab\u00edan que la muerte de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas (hepatocitos) en la ALD est\u00e1 impulsada por el factor regulador IFN (IRF3). ). Ese proceso tambi\u00e9n alimenta una fuerte respuesta inflamatoria secundaria que afecta a las c\u00e9lulas cercanas y, eventualmente, puede conducir a una insuficiencia hep\u00e1tica.<\/p>\n
Pero los cient\u00edficos se han estado preguntando c\u00f3mo el alcohol activa el IRF3 y qu\u00e9 v\u00edas amplifican las se\u00f1ales inflamatorias que hacen que la enfermedad se propague. por todo el h\u00edgado. Como resultado de ese proceso, la ALD ataca el h\u00edgado en un punto determinado, independientemente de si el paciente sigue bebiendo alcohol.<\/p>\n
\u00abHasta ahora, solo ten\u00edamos algunas pistas sobre por qu\u00e9 progresa la enfermedad hep\u00e1tica relacionada con el alcohol\u00bb. como lo hace, pero esta investigaci\u00f3n completa las piezas clave del rompecabezas\u00bb, dice Patel.<\/p>\n
En sus estudios, el equipo analiz\u00f3 c\u00e9lulas hep\u00e1ticas de pacientes, con un amplio rango en el grado de gravedad de la enfermedad, utilizando secuenciaci\u00f3n de ARN. Su an\u00e1lisis mostr\u00f3 que el nivel de expresi\u00f3n de cGAS estaba relacionado con el grado de la enfermedad.<\/p>\n
En un estudio de ratones alimentados con alcohol, encontraron que esos animales tambi\u00e9n ten\u00edan una mayor expresi\u00f3n de la v\u00eda cGAS-IrF3 en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. . Mientras tanto, los ratones que fueron gen\u00e9ticamente dise\u00f1ados para tener niveles m\u00e1s bajos de cGAS e IRF3 fueron menos susceptibles a la ALD.<\/p>\n
El equipo dirigido por Mass General determin\u00f3 que el sensor citoplasm\u00e1tico c\u00edclico guanosina monofosfato-adenosina monofosfato (AMP) sintasa (cGAS ) impulsa la activaci\u00f3n de IRF3 tanto en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas lesionadas directamente por el alcohol como en las c\u00e9lulas vecinas. Tambi\u00e9n identificaron a la conexina 32 (Cx32) como un posible nuevo objetivo farmacol\u00f3gico, ya que es un regulador clave de la activaci\u00f3n de IRF3 impulsada por cGAS.<\/p>\n
\u00abEs muy alentador ver que ahora tenemos objetivos basados en evidencia para el desarrollo de f\u00e1rmacos para la ALD\u00bb, dice Luther. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Consumo de alcohol en pacientes con enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jay Luther et al, Hepatic gap junctions amplifican alcohol liver lesion by propagating cGAS-mediated IRF3 trigger, Proceedings of the Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.1911870117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita<\/strong>: Los investigadores encuentran posibles objetivos de tratamiento de drogas para el alcohol -related liver disease (2020, 19 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-potential-drug-treatment-alcohol-related-liver.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La enfermedad hep\u00e1tica relacionada con el alcohol (ALD, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una afecci\u00f3n mortal que afecta a m\u00e1s de 150 millones de personas en todo el mundo y no tiene otro tratamiento disponible adem\u00e1s del trasplante. Pero ahora, un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts … Continuar leyendo \u00abInvestigadores encuentran objetivos potenciales de tratamiento farmacol\u00f3gico para la enfermedad hep\u00e1tica relacionada con el alcohol\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26709","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26709","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26709"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26709\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26709"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26709"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26709"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}