En esta figura, las neuronas de la fila inferior, a las que les falta el gen HDAC1, muestran niveles m\u00e1s altos de da\u00f1o en el ADN (verde) que las neuronas normales. Cr\u00e9dito: MIT <\/p>\n
Los neurocient\u00edficos del MIT han descubierto que una enzima llamada HDAC1 es fundamental para reparar el da\u00f1o del ADN relacionado con la edad en los genes implicados en la memoria y otras funciones cognitivas. Esta enzima a menudo est\u00e1 disminuida tanto en pacientes con Alzheimer como en adultos que envejecen normalmente. <\/p>\n
En un estudio con ratones, los investigadores demostraron que cuando se pierde HDAC1, se acumula un tipo espec\u00edfico de da\u00f1o en el ADN a medida que los ratones envejecen. Tambi\u00e9n demostraron que pod\u00edan revertir este da\u00f1o y mejorar la funci\u00f3n cognitiva con un f\u00e1rmaco que activa HDAC1.<\/p>\n
El estudio sugiere que la restauraci\u00f3n de HDAC1 podr\u00eda tener beneficios positivos tanto para los pacientes de Alzheimer como para las personas que sufren de trastornos cognitivos relacionados con la edad. disminuci\u00f3n, dicen los investigadores.<\/p>\n
\u00abParece que HDAC1 es realmente una mol\u00e9cula antienvejecimiento\u00bb, dice Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT y autor principal del estudio. . \u00abCreo que este es un hallazgo de biolog\u00eda b\u00e1sica muy aplicable, porque casi todas las enfermedades neurodegenerativas humanas solo ocurren durante el envejecimiento. Especular\u00eda que la activaci\u00f3n de HDAC1 es beneficiosa en muchas condiciones\u00bb.<\/p>\n
Investigador cient\u00edfico del Instituto Picower Ping-Chieh Pao es el autor principal del estudio, que aparece hoy en Nature Communications.<\/p>\n
Reparaci\u00f3n y envejecimiento del ADN<\/p>\n
Hay varios miembros de la familia de enzimas HDAC, y sus La funci\u00f3n principal es modificar histonas y prote\u00ednas alrededor de las cuales se enrolla el ADN. Estas modificaciones controlan la expresi\u00f3n g\u00e9nica al bloquear genes en ciertos tramos de ADN para que no se copien en ARN.<\/p>\n
En 2013, el laboratorio de Tsai public\u00f3 dos art\u00edculos que relacionaban HDAC1 con la reparaci\u00f3n de ADN en neuronas. En el art\u00edculo actual, los investigadores exploraron lo que sucede cuando no se produce la reparaci\u00f3n mediada por HDAC1. Para hacer eso, dise\u00f1aron ratones en los que pod\u00edan eliminar HDAC1 espec\u00edficamente en las neuronas y otro tipo de c\u00e9lulas cerebrales llamadas astrocitos.<\/p>\n
Durante los primeros meses de vida de los ratones, no hubo diferencias perceptibles en su Niveles o comportamiento de da\u00f1o en el ADN, en comparaci\u00f3n con ratones normales. Sin embargo, a medida que los ratones envejec\u00edan, las diferencias se hicieron m\u00e1s evidentes. El da\u00f1o del ADN comenz\u00f3 a acumularse en los ratones deficientes en HDAC1, y tambi\u00e9n perdieron parte de su capacidad para modular los cambios de plasticidad sin\u00e1ptica en la fuerza de las conexiones entre las neuronas. Los ratones m\u00e1s viejos que carec\u00edan de HCAC1 tambi\u00e9n mostraron deficiencias en las pruebas de memoria y navegaci\u00f3n espacial.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que la p\u00e9rdida de HDAC1 condujo a un tipo espec\u00edfico de da\u00f1o en el ADN llamado lesiones de 8-oxo-guanina, que son una firma de da\u00f1o oxidativo del ADN. Los estudios de pacientes con Alzheimer tambi\u00e9n han mostrado altos niveles de este tipo de da\u00f1o en el ADN, que a menudo es causado por la acumulaci\u00f3n de subproductos metab\u00f3licos nocivos. La capacidad del cerebro para eliminar estos subproductos a menudo disminuye con la edad.<\/p>\n
Una enzima llamada OGG1 es responsable de reparar este tipo de da\u00f1o oxidativo del ADN, y los investigadores descubrieron que se necesita HDAC1 para activar OGG1. Cuando falta HDAC1, OGG1 no se enciende y el da\u00f1o del ADN no se repara. Muchos de los genes que los investigadores encontraron m\u00e1s susceptibles a este tipo de da\u00f1o codifican canales i\u00f3nicos, que son cr\u00edticos para la funci\u00f3n de las sinapsis.<\/p>\n
Apuntando a la neurodegeneraci\u00f3n<\/p>\n
Hace varios a\u00f1os, Tsai y Stephen Haggarty de la Escuela de Medicina de Harvard, quien tambi\u00e9n es autor del nuevo estudio, analizaron bibliotecas de mol\u00e9culas peque\u00f1as en busca de posibles compuestos farmacol\u00f3gicos que activen o inhiban a los miembros de la familia HDAC. En el nuevo art\u00edculo, Tsai y Pao usaron uno de estos medicamentos, llamado exifone, para ver si pod\u00edan revertir el da\u00f1o en el ADN relacionado con la edad que observaron en ratones que carec\u00edan de HDAC1.<\/p>\n
Los investigadores usaron exifone para tratar dos diferentes modelos de ratones con alzh\u00e9imer, as\u00ed como ratones mayores sanos. En todos los casos, encontraron que el f\u00e1rmaco redujo los niveles de da\u00f1o oxidativo del ADN en el cerebro y mejor\u00f3 las funciones cognitivas de los ratones, incluida la memoria.<\/p>\n
Exifone se aprob\u00f3 en la d\u00e9cada de 1980 en Europa para tratar la demencia, pero luego retirado del mercado porque causaba da\u00f1o hep\u00e1tico en algunos pacientes. Tsai dice que es optimista de que podr\u00eda valer la pena buscar otros f\u00e1rmacos activadores de HDAC1 m\u00e1s seguros como tratamientos potenciales tanto para el deterioro cognitivo relacionado con la edad como para la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
\u00abEste estudio realmente posiciona a HDAC1 como un posible nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para los fenotipos relacionados con la edad, as\u00ed como la patolog\u00eda y los fenotipos asociados con la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb, dice.<\/p>\n
El laboratorio de Tsai ahora est\u00e1 explorando si el da\u00f1o en el ADN y HDAC1 tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel en la formaci\u00f3n de prote\u00ednas plegadas en forma de enredos de Tau en el cerebro que son una firma de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El da\u00f1o en el ADN puede causar esclerosis lateral amiotr\u00f3fica Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: Estudio encuentra que las neuronas envejecidas acumulan da\u00f1o en el ADN (18 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-aging-neurons-accumulate-dna.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En esta figura, las neuronas de la fila inferior, a las que les falta el gen HDAC1, muestran niveles m\u00e1s altos de da\u00f1o en el ADN (verde) que las neuronas normales. Cr\u00e9dito: MIT Los neurocient\u00edficos del MIT han descubierto que una enzima llamada HDAC1 es fundamental para reparar el da\u00f1o del ADN relacionado con la … Continuar leyendo \u00abUn estudio encuentra que las neuronas envejecidas acumulan da\u00f1o en el ADN\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26721","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26721","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26721"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26721\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26721"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26721"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26721"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}