Cr\u00e9dito: Judith Glaubitz \/ LMU <\/p>\n
Los cient\u00edficos de LMU han demostrado que una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que est\u00e1 interrumpida en el sarcoma de Ewing sensibiliza espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas tumorales a un f\u00e1rmaco en particular. El hallazgo puede abrir una ruta a nuevas terapias para las formas m\u00e1s agresivas de la enfermedad. <\/p>\n
El sarcoma de Ewing es el segundo tipo m\u00e1s frecuente de c\u00e1ncer de hueso que se encuentra en ni\u00f1os y adolescentes. Una mutaci\u00f3n espont\u00e1nea, que da como resultado la formaci\u00f3n de una fusi\u00f3n de genes oncog\u00e9nicos, es un requisito previo para la aparici\u00f3n de esta enfermedad. La prote\u00edna codificada por el oncog\u00e9n de fusi\u00f3n activa otros genes y desencadena un proceso que puede progresar hasta la etapa maligna. La gravedad relativa de la enfermedad puede verse influida por la naturaleza de las variantes gen\u00e9ticas presentes en otros loci de genes en portadores individuales del oncog\u00e9n de fusi\u00f3n. Los investigadores de LMU dirigidos por Thomas Grnewald, l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n Max-Eder para la biolog\u00eda del sarcoma pedi\u00e1trico en el Instituto de Patolog\u00eda de LMU y jefe de divisi\u00f3n en el Centro Alem\u00e1n para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (DKFZ) en Heidelberg, ahora han identificado uno de los genes que se activa de forma aberrante por el oncog\u00e9n de fusi\u00f3n y se ha demostrado que hace que el tumor sea selectivamente susceptible al ataque farmacol\u00f3gico. El proyecto fue financiado principalmente por German Cancer Aid (Deutsche Krebshilfe), y los hallazgos aparecen en la revista en l\u00ednea Nature Communications.<\/p>\n
Las estrategias terap\u00e9uticas disponibles para el tratamiento del sarcoma de Ewing son limitadas, como lo demuestra el hecho de que en aproximadamente un tercio de los pacientes, la remisi\u00f3n del tumor es seguida eventualmente por una reca\u00edda a menudo fatal. Esto subraya la necesidad de enfoques alternativos para el tratamiento de la malignidad. \u00abPor varias razones, la prote\u00edna codificada por el oncog\u00e9n de fusi\u00f3n en s\u00ed mismo no es un objetivo farmacol\u00f3gico adecuado\u00bb, dice Grnewald. \u00abAs\u00ed que comenzamos una b\u00fasqueda de objetivos sustitutos entre los genes que son activados por el oncog\u00e9n de fusi\u00f3n, centr\u00e1ndonos en aquellos que se sabe que desempe\u00f1an un papel en el control del curso normal del desarrollo \u00f3seo. Esta b\u00fasqueda revel\u00f3 que el gen SOX6 est\u00e1 notablemente sobreexpresado en Sarcoma de Ewing\u00bb. Durante el crecimiento normal del hueso, SOX6 se activa solo por un breve per\u00edodo de tiempo y desencadena un estallido masivo pero breve de proliferaci\u00f3n celular. \u00abCuando silenciamos la actividad de SOX6 en l\u00edneas celulares derivadas de pacientes con sarcoma de Ewing, la tasa de crecimiento celular y tumoral en nuestros sistemas modelo se redujo significativamente. Asumimos que SOX6 se activa continuamente por el oncog\u00e9n de fusi\u00f3n, y que esto en parte explica el crecimiento descontrolado de estos tumores\u00bb, dice Grnewald.<\/p>\n
El hecho de que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n SOX6 est\u00e9 desregulada en las c\u00e9lulas del sarcoma de Ewing deber\u00eda, en principio, hacerlas espec\u00edficamente vulnerables a la eliminaci\u00f3n, porque la prote\u00edna SOX6 tambi\u00e9n induce una respuesta celular al estr\u00e9s.<\/p>\n
En consecuencia, las c\u00e9lulas que sobreexpresan la prote\u00edna deber\u00edan producir niveles m\u00e1s altos de ‘especies reactivas de ox\u00edgeno’ (ROS) que otras c\u00e9lulas. Esta caracter\u00edstica, a su vez, deber\u00eda hacer que las c\u00e9lulas tumorales sean especialmente sensibles a Elesclomol. Desarrollado originalmente como un tratamiento para los melanomas malignos, este compuesto tambi\u00e9n induce la generaci\u00f3n de ROS. \u00abDado que las c\u00e9lulas que sobreexpresan SOX6 ya contienen grandes cantidades de ROS, la exposici\u00f3n a Elesclomol deber\u00eda aumentar sus concentraciones m\u00e1s all\u00e1 de los niveles necesarios para inducir la muerte celular\u00bb, explica Grnewald. \u00abAdem\u00e1s, este efecto puede ser relativamente selectivo para las c\u00e9lulas tumorales, ya que es menos probable que las c\u00e9lulas con niveles normales de SOX6 alcancen la concentraci\u00f3n cr\u00edtica de ROS incluso en presencia de Elesclomol\u00bb. De hecho, los estudios de laboratorio sobre cultivos celulares convencionales y modelos \u00f3seos tridimensionales confirmaron que Elesclomol reduce significativamente la viabilidad de las c\u00e9lulas del sarcoma de Ewing con mayor actividad SOX6 en relaci\u00f3n con aquellas que sintetizan cantidades m\u00e1s peque\u00f1as de la prote\u00edna SOX6. Los experimentos en modelos de rat\u00f3n tambi\u00e9n demostraron que Elesclomol reduce las tasas de crecimiento tumoral.<\/p>\n
Bas\u00e1ndose en estos resultados, Grnewald y sus colegas creen que Elesclomol representa una opci\u00f3n terap\u00e9utica prometedora para los pacientes con sarcoma de Ewing con tumores que muestran una fuerte sobreexpresi\u00f3n de SOX6. . \u00abLos niveles de expresi\u00f3n de SOX6 var\u00edan de un paciente a otro. Los niveles altos se encuentran particularmente en pacientes que portan una variante gen\u00e9tica espec\u00edfica que amplifica el efecto del gen de fusi\u00f3n primario y acelera la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales\u00bb, dice. \u00abHasta ahora, estos pacientes pueden haber tenido un peor pron\u00f3stico que otros\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer: el contexto gen\u00e9tico es crucial M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Aruna Marchetto et al. El secuestro oncog\u00e9nico de un factor de transcripci\u00f3n del desarrollo evoca vulnerabilidad frente al estr\u00e9s oxidativo en el sarcoma de Ewing, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-16244-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Ludwig Maximilian de Munich Cita<\/strong>: Explotaci\u00f3n de una interrupci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que sensibiliza c\u00e9lulas tumorales a un medicamento en particular (18 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-exploiting-pathway-disruption-sensitizes-tumor.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Judith Glaubitz \/ LMU Los cient\u00edficos de LMU han demostrado que una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que est\u00e1 interrumpida en el sarcoma de Ewing sensibiliza espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas tumorales a un f\u00e1rmaco en particular. El hallazgo puede abrir una ruta a nuevas terapias para las formas m\u00e1s agresivas de la enfermedad. El sarcoma de … Continuar leyendo \u00abAprovechando una interrupci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que sensibiliza las c\u00e9lulas tumorales a un f\u00e1rmaco en particular\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26756","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26756","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26756"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26756\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26756"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26756"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26756"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}