Los organoides derivados del tumor se trasplantaron al bazo de un rat\u00f3n (arriba), y el estado de p53 de las c\u00e9lulas tumorales con met\u00e1stasis en el h\u00edgado se analiz\u00f3 mediante PCR (centro). En particular, la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas tumorales metastatizadas perdieron p53 de tipo salvaje, lo que sugiere que la p\u00e9rdida de p53 con GOF mutante p53 acelera la met\u00e1stasis hep\u00e1tica. Cr\u00e9dito: Universidad de Kanazawa <\/p>\n
Comprender las mutaciones gen\u00e9ticas y los cambios en las prote\u00ednas que tienen lugar en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer es clave para su tratamiento. Las mutaciones en el gen TP53 y las prote\u00ednas p53 mutantes concomitantes en las c\u00e9lulas cancerosas se han vuelto notorias en el transcurso de m\u00faltiples estudios de varios tipos diferentes de c\u00e1ncer. Sin embargo, hasta ahora, los mecanismos detr\u00e1s del papel de estos cambios de prote\u00ednas en la propagaci\u00f3n de la enfermedad se han entendido poco. Masanobu Oshima de la Universidad de Kanazawa y sus colaboradores ahora informan resultados que sugieren c\u00f3mo estos cambios en las prote\u00ednas pueden conducir a una tumorig\u00e9nesis acelerada y met\u00e1stasis. <\/p>\n
Estudios anteriores de c\u00e1nceres en los pulmones, los intestinos y el p\u00e1ncreas, as\u00ed como el c\u00e1ncer colorrectal, sugirieron que los cambios en p53 conducen a capacidades invasivas y caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre cruciales para la tumorig\u00e9nesis en etapa tard\u00eda. Adem\u00e1s de esta mutaci\u00f3n de ‘ganancia de funci\u00f3n (GOF)’, la prote\u00edna p53 de tipo salvaje se reduce en las c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s de un proceso de ‘p\u00e9rdida de heterocigosidad’, donde en lugar de tener dos alelos para cada gen correspondiente a cada padre, el gen tiene solo uno.<\/p>\n
Oshima colabor\u00f3 con investigadores de la Universidad de Kanazawa en Jap\u00f3n, el Instituto Biol\u00f3gico Theragen Etex y la Universidad Nacional de Se\u00fal en Corea del Sur. Descubrieron que las c\u00e9lulas tumorales que portan p53 mutante de GOF y p53 de tipo salvaje perdido se enriquecen en lesiones de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas, lo que sugiere que la combinaci\u00f3n de mutaciones de p53 LOH y GOF promueve la met\u00e1stasis. En estudios de c\u00e9lulas individuales disociadas entre s\u00ed, los investigadores encontraron que la p\u00e9rdida de heterocigosidad era clave para la supervivencia y proliferaci\u00f3n celular, lo que tiene implicaciones para la met\u00e1stasis. Adem\u00e1s, las estructuras formadas eran m\u00e1s complejas y glandulares.<\/p>\n
Ilustraci\u00f3n esquem\u00e1tica de la mutaci\u00f3n p53 y la met\u00e1stasis. La combinaci\u00f3n de la p\u00e9rdida de p53 de tipo salvaje y la mutaci\u00f3n GOF p53 promueve la met\u00e1stasis a trav\u00e9s de la adquisici\u00f3n de la propiedad de las c\u00e9lulas madre y la activaci\u00f3n de v\u00edas inflamatorias y de factores de crecimiento. Cr\u00e9dito: Universidad de Kanazawa <\/p>\n
Estudios adicionales sugirieron que la combinaci\u00f3n de mutaciones de ganancia de funci\u00f3n y p\u00e9rdida de heterocigosidad proporcion\u00f3 cierta protecci\u00f3n contra la muerte celular. Cuando se inyect\u00f3 en modelos de ratones vivos, la combinaci\u00f3n tambi\u00e9n aceler\u00f3 la tumorig\u00e9nesis. Los tumores formados ten\u00edan un microambiente fibr\u00f3tico, una se\u00f1al de mal pron\u00f3stico para el c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n
Las estructuras fibr\u00f3ticas tambi\u00e9n est\u00e1n relacionadas con las v\u00edas de inflamaci\u00f3n. Los investigadores analizaron las prote\u00ednas mutantes con el paquete de software Ingenuity Pathway Analysis, que proporciona un an\u00e1lisis integrado de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y otros rasgos celulares. El an\u00e1lisis indic\u00f3 que el factor de crecimiento\/MAPK y las v\u00edas inflamatorias estaban de hecho reguladas al alza en c\u00e9lulas con mutaciones de ganancia de funci\u00f3n y p\u00e9rdida de heterocigosidad. Adem\u00e1s, el tratamiento con trametinib (que inhibe una prote\u00edna en la v\u00eda MAPK) suprimi\u00f3 la eficiencia de clonaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas mutantes. Ingenuity Pathway Analysis tambi\u00e9n revel\u00f3 que las v\u00edas de las c\u00e9lulas madre estaban reguladas al alza en c\u00e9lulas con mutaciones de ganancia de funci\u00f3n y p\u00e9rdida de heterocigosidad, as\u00ed como en c\u00e9lulas en las que ambos alelos Trp53 estaban interrumpidos. En su informe, los investigadores sugieren que sus hallazgos \u00abcontribuir\u00e1n al desarrollo futuro de estrategias terap\u00e9uticas contra la met\u00e1stasis del CCR [c\u00e1ncer colorrectal]\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican un nuevo objetivo terap\u00e9utico para el c\u00e1ncer colorrectal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mizuho Nakayama et al, La p\u00e9rdida de p53 de tipo salvaje promueve la met\u00e1stasis impulsada por p53 mutante a trav\u00e9s de la adquisici\u00f3n de supervivencia y tumor -propiedades iniciadoras, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-16245-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita<\/strong>: Notorias mutaciones de prote\u00ednas cancerosas cooperan para proliferar enfermedades (2020 , 18 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-notorious-cancer-protein-mutations-cooperate.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los organoides derivados del tumor se trasplantaron al bazo de un rat\u00f3n (arriba), y el estado de p53 de las c\u00e9lulas tumorales con met\u00e1stasis en el h\u00edgado se analiz\u00f3 mediante PCR (centro). En particular, la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas tumorales metastatizadas perdieron p53 de tipo salvaje, lo que sugiere que la p\u00e9rdida de p53 con … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones notorias de la prote\u00edna del c\u00e1ncer cooperan para proliferar la enfermedad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26763","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26763","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26763"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26763\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26763"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26763"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26763"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}