Robert Wechsler-Reya, Ph.D., autor principal del art\u00edculo, profesor y director del Programa de iniciaci\u00f3n y mantenimiento de tumores en el Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, y director del programa de el Centro de Investigaci\u00f3n de Neurooncolog\u00eda y Gen\u00f3mica Joseph Clayes III en el Instituto de Medicina Gen\u00f3mica Rady Children’s Cr\u00e9dito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute <\/p>\n
Los cient\u00edficos de Sanford Burnham Prebys han descubierto que la combinaci\u00f3n de la inmunoterapia con un f\u00e1rmaco llamado factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en ingl\u00e9s) ) erradic\u00f3 un tipo mortal de tumor cerebral pedi\u00e1trico en ratones. Se espera que el descubrimiento, publicado en Nature Neuroscience, conduzca a un ensayo cl\u00ednico para probar los beneficios del tratamiento en pacientes. Los hallazgos tambi\u00e9n tienen implicaciones para otros tipos de c\u00e1ncer que no responden a la inmunoterapia. <\/p>\n
\u00abHe estudiado el meduloblastoma durante m\u00e1s de 20 a\u00f1os. He visto muchas terapias que prolongan la supervivencia en ratones. Pero esta es la primera vez que veo una terapia que esencialmente derrite el tumor\u00bb, dice Robert Wechsler-Reya , Ph.D., autor principal del art\u00edculo, profesor y director del Programa de iniciaci\u00f3n y mantenimiento de tumores en Sanford Burnham Prebys, y director del programa del Centro de investigaci\u00f3n de neurooncolog\u00eda y gen\u00f3mica Joseph Clayes III en el Instituto de investigaci\u00f3n gen\u00f3mica para ni\u00f1os Rady. Medicamento. \u00abEsperamos probar este enfoque en la cl\u00ednica y tenemos la esperanza de que este descubrimiento pueda salvar la vida de los ni\u00f1os\u00bb.<\/p>\n
Uno de cada cuatro ni\u00f1os no sobrevive al meduloblastoma y los tumores con mutaciones en p53, un prote\u00edna que detiene el crecimiento de tumores, son especialmente mortales. Los tratamientos est\u00e1ndar para la enfermedad son la cirug\u00eda, la radiaci\u00f3n de todo el cerebro y la columna vertebral y la quimioterapia intensiva. Aunque estos tratamientos agresivos pueden curar a algunos pacientes, aquellos que sobreviven a menudo sufren efectos secundarios devastadores a largo plazo, que incluyen discapacidades intelectuales, trastornos hormonales y un mayor riesgo de desarrollar c\u00e1ncer en el futuro. Los cient\u00edficos se han esforzado por utilizar la inmunoterapia, que aprovecha el sistema inmunitario de un individuo para destruir el c\u00e1ncer, como un tratamiento m\u00e1s seguro y eficaz para el meduloblastoma.<\/p>\n
\u00abLos resultados de este estudio nos alientan mucho y esperamos iniciar un ensayo cl\u00ednico de fase 1 tan pronto como sea posible\u00bb, dice Sabine Mueller, MD, Ph.D., cofundadora del Consorcio de Neurooncolog\u00eda del Pac\u00edfico Pedi\u00e1trico (PNOC, por sus siglas en ingl\u00e9s), una red de hospitales infantiles que tiene como objetivo promover terapias personalizadas para ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes con tumores cerebrales. \u00abSometerse a la quimioterapia y la radiaci\u00f3n es dif\u00edcil para los adultos, y m\u00e1s a\u00fan para los ni\u00f1os. Los avances en el tratamiento no pueden llegar lo suficientemente pronto para estos pacientes pedi\u00e1tricos vulnerables\u00bb.<\/p>\n
Quitar la capa de invisibilidad del tumor<\/p>\n
En En el estudio, Wechsler-Reya y sus colegas realizaron una serie de experimentos para investigar por qu\u00e9 las respuestas inmunitarias difer\u00edan entre dos modelos diferentes de meduloblastoma en ratones, uno con mutaciones de p53 y otro sin ellas. A menudo llamado el \u00abguardi\u00e1n del genoma\u00bb, p53 escanea el ADN en busca de errores y es el gen mutado con mayor frecuencia en el c\u00e1ncer humano.<\/p>\n
Estos experimentos revelaron que los tumores que carecen de p53 no muestran una prote\u00edna importante llamada complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I) en su superficie. MHC-I permite que el sistema inmunitario reconozca y elimine los tumores; sin \u00e9l, un tumor es invisible para el sistema inmunitario y contin\u00faa creciendo sin interrupciones.<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubrieron que dosis bajas de TNF aumentaban la expresi\u00f3n de MHC-I en tumores con mutaci\u00f3n p53, eliminando su \u00abcapa de invisibilidad\u00bb y permitiendo para que sean detectados y destruidos por el sistema inmunitario. Es importante destacar que cuando los ratones con tumores con mutaci\u00f3n p53 recibieron TNF y un tipo de inmunoterapia llamada inhibidor del punto de control inmunitario, el tumor desapareci\u00f3 por completo.<\/p>\n
\u00abEste trabajo sugiere que agregar TNF a la inmunoterapia podr\u00eda beneficiar a los pacientes con meduloblastoma con tumores carece de p53\u00bb, dice Alexandra Garancher, Ph.D., primera autora del estudio y asociada postdoctoral en el laboratorio Wechsler-Reya. \u00abSi falta p53, las dosis bajas de TNF pueden aumentar el MHC-I a los niveles necesarios para que funcione la inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Los cient\u00edficos tambi\u00e9n probaron el tratamiento combinado en un modelo de rat\u00f3n con glioma pontino intr\u00ednseco difuso (DIPG ), un tumor cerebral pedi\u00e1trico mortal que tiene una tasa de mortalidad de casi el 100 %. Despu\u00e9s de recibir el tratamiento, aproximadamente la mitad de estos ratones sobrevivieron al c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos sugieren que algunos c\u00e1nceres pueden no responder a la inmunoterapia porque los tumores no tienen suficientes niveles de MHC-I para desencadenar un sistema inmunitario eficaz\u00bb. respuesta\u00bb, dice Wechsler-Reya. \u00abNuestra esperanza es que, a corto plazo, la combinaci\u00f3n de inmunoterapia con TNF aumente la eficacia de la inmunoterapia para los ni\u00f1os que luchan contra el c\u00e1ncer cerebral\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El tratamiento dirigido reduce los tumores cerebrales pedi\u00e1tricos mortales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> El factor de necrosis tumoral supera la evasi\u00f3n inmunitaria en el meduloblastoma con mutaci\u00f3n p53, Nature Neuroscience (2020). DOI: 10.1038\/s41593-020-0628-4 , www.nature.com\/articles\/s41593-020-0628-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Cita<\/strong> del Instituto: Los cient\u00edficos identifican una combinaci\u00f3n prometedora de inmunoterapia para el c\u00e1ncer cerebral pedi\u00e1trico (18 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-scientists-immunotherapy-combination- pediatra-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Robert Wechsler-Reya, Ph.D., autor principal del art\u00edculo, profesor y director del Programa de iniciaci\u00f3n y mantenimiento de tumores en el Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, y director del programa de el Centro de Investigaci\u00f3n de Neurooncolog\u00eda y Gen\u00f3mica Joseph Clayes III en el Instituto de Medicina Gen\u00f3mica Rady Children’s Cr\u00e9dito: Sanford Burnham Prebys Medical … Continuar leyendo \u00abCient\u00edficos identifican una prometedora combinaci\u00f3n de inmunoterapia para el c\u00e1ncer cerebral pedi\u00e1trico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26771","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26771","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26771"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26771\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26771"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26771"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26771"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}