Perdiendo sus inhibiciones: las c\u00e9lulas prefieren no estar abarrotadas y dejan de proliferar una vez que est\u00e1n demasiado densamente agrupadas. Una t\u00e9cnica llamada an\u00e1lisis de ligadura de proximidad revela una interacci\u00f3n entre dos prote\u00ednas (YAP y YY1) en los n\u00facleos de las c\u00e9lulas de Schwann humanas. YAP y YY1, trabajando juntos, pueden eliminar este comportamiento. Los puntos rojos representan la interacci\u00f3n, los n\u00facleos se ti\u00f1en de azul. Cr\u00e9dito: Kissil Lab en Scripps Research <\/p>\n
14 DE MAYO DE 2020Al igual que los pasajeros del metro en un tren abarrotado, las celdas generalmente prefieren no estar demasiado apretadas. De hecho, han puesto en marcha mecanismos para evitarlo, un fen\u00f3meno llamado \u00abinhibici\u00f3n de contacto\u00bb. Una caracter\u00edstica distintiva de las c\u00e9lulas cancerosas es que carecen de esta inhibici\u00f3n del contacto y, en cambio, se vuelven agresivas, lo que facilita su propagaci\u00f3n. <\/p>\n
La comprensi\u00f3n cient\u00edfica del mecanismo que subyace a este cambio de comportamiento celular ha tenido muchas lagunas. Un nuevo art\u00edculo del laboratorio de Joseph Kissil, Ph.D., profesor de Medicina Molecular en Scripps Research en Florida, proporciona nuevos conocimientos importantes.<\/p>\n
Escribiendo en Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para el C\u00e1ncer Research, Kissil y sus colegas ofrecen nuevos detalles sobre c\u00f3mo se despliega la se\u00f1al de \u00abdetenci\u00f3n del crecimiento\u00bb durante el contacto de c\u00e9lula a c\u00e9lula, y c\u00f3mo la interrupci\u00f3n de esa se\u00f1al de \u00abdetenci\u00f3n del crecimiento\u00bb puede promover el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Una clave jugador es una prote\u00edna llamada YAP, un regulador de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. YAP es un efector importante de una v\u00eda conocida como la v\u00eda del hipop\u00f3tamo, llamada as\u00ed despu\u00e9s de que los genetistas descubrieran que las mutaciones en el gen HPO produc\u00edan un crecimiento excesivo de tejido grumoso similar al del hipop\u00f3tamo en modelos de mosca de la fruta.<\/p>\n
C\u00e9lulas sanas y en desarrollo los \u00f3rganos \u00absaben\u00bb cu\u00e1ndo deben crecer y cu\u00e1ndo deben dejar de crecer, en funci\u00f3n de m\u00faltiples mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Estas se\u00f1ales son transmitidas por YAP y la v\u00eda Hippo. Rastrear esas se\u00f1ales no solo es fundamental para comprender nuestra biolog\u00eda b\u00e1sica, sino tambi\u00e9n para encontrar nuevas formas de atacar el c\u00e1ncer con terapias de precisi\u00f3n, explica Kissil.<\/p>\n
El aumento de la densidad celular normalmente activa un cambio en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Lo hace a trav\u00e9s de una elevaci\u00f3n de la prote\u00edna involucrada en el inicio de la inhibici\u00f3n por contacto, p27. Pero una v\u00eda Hippo interrumpida interfiere con el comportamiento normal de YAP y bloquea el aumento esperado de p27.<\/p>\n
Kissil dice que el equipo se sorprendi\u00f3 al encontrar a YAP en el papel poco caracter\u00edstico de detener la transcripci\u00f3n de genes. Estudios previos sugirieron que YAP es un activador de genes que promueven el crecimiento celular. La realidad result\u00f3 ser mucho m\u00e1s compleja.<\/p>\n
\u00abLo que mostramos aqu\u00ed es que YAP tambi\u00e9n puede desactivar los genes, no solo activarlos\u00bb, dice Kissil. \u00abCierra genes que de otro modo evitar\u00edan que las c\u00e9lulas proliferaran\u00bb.<\/p>\n
Al final, como una l\u00ednea de metro averiada, la interrupci\u00f3n de la v\u00eda Hippo en cualquier punto puede redirigir el comportamiento de la c\u00e9lula, lejos de la inhibici\u00f3n por contacto. . El descubrimiento de la doble funci\u00f3n de YAP como promotor y represor de la transcripci\u00f3n de genes proporciona informaci\u00f3n importante en los esfuerzos por fabricar medicamentos contra el c\u00e1ncer que act\u00faen sobre YAP.<\/p>\n
\u00abCuando nos enfocamos en YAP en el c\u00e1ncer, nos enfocamos en su funci\u00f3n como un activador del c\u00e1ncer, pero ahora sabemos que tambi\u00e9n debemos considerar sus funciones supresoras\u00bb, dijo Kissil. \u00abTenemos que considerar tanto la activaci\u00f3n como la represi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Encontrar los jugadores que interact\u00faan con YAP y tienen un papel funcional en la promoci\u00f3n del crecimiento del c\u00e1ncer requiri\u00f3 el uso de una t\u00e9cnica bioinform\u00e1tica de todo el genoma llamada ChIP-seq . El trabajo involucr\u00f3 la colaboraci\u00f3n con los laboratorios de Matthew Pipkin, Ph.D., de Scripps Research en Florida, y Michael Kareta, Ph.D., de Sanford Research en Sioux Falls, Dakota del Sur. Usaron ChIP-seq para mapear las relaciones superpuestas de los genes vinculados a YAP, que se cuentan por miles.<\/p>\n
Trabajaron espec\u00edficamente en c\u00e9lulas de Schwann humanas, que son c\u00e9lulas nerviosas perif\u00e9ricas que producen la mielina aislante alrededor de los nervios. , pero los hallazgos deber\u00edan aplicarse a otros tipos de c\u00e1ncer, dice Kissil.<\/p>\n
El equipo analiz\u00f3 el YAP en el contexto de la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas. Aprendieron que el papel de YAP involucra el reclutamiento de otras prote\u00ednas que interact\u00faan que incluyen YY1, tambi\u00e9n conocida como Yin-Yang 1, EZH2 y un complejo de prote\u00ednas llamado PRC2. Esos tambi\u00e9n ser\u00e1n importantes para estudiar m\u00e1s, dice Kissel, as\u00ed como la interacci\u00f3n de estos jugadores en el contexto de la resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos resuelven el enigma principal de la prote\u00edna cancerosa Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: Crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas en medio del hacinamiento revela el papel matizado del oncog\u00e9n conocido (14 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-cancer-cells-growth-crowding-reveals.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Perdiendo sus inhibiciones: las c\u00e9lulas prefieren no estar abarrotadas y dejan de proliferar una vez que est\u00e1n demasiado densamente agrupadas. Una t\u00e9cnica llamada an\u00e1lisis de ligadura de proximidad revela una interacci\u00f3n entre dos prote\u00ednas (YAP y YY1) en los n\u00facleos de las c\u00e9lulas de Schwann humanas. YAP y YY1, trabajando juntos, pueden eliminar este comportamiento. … Continuar leyendo \u00abEl crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas en medio del hacinamiento revela un papel matizado para el oncog\u00e9n conocido\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26942","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26942","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26942"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26942\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26942"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26942"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26942"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}