Un modelo molecular de las prote\u00ednas de pico (rojo) del SARS-CoV-2 que se unen a la prote\u00edna de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), el receptor (azul ) que es su ruta de entrada a la celda de destino. Cr\u00e9dito: Juan Gaertner\/Science Photo Library <\/p>\n
En la b\u00fasqueda de tratamientos para la COVID-19, muchos investigadores centran su atenci\u00f3n en una prote\u00edna espec\u00edfica que permite que el virus infecte las c\u00e9lulas humanas. Llamada enzima convertidora de angiotensina 2, o \u00abreceptor\u00bb ACE2, la prote\u00edna proporciona el punto de entrada para que el coronavirus se conecte e infecte una amplia gama de c\u00e9lulas humanas. \u00bfPodr\u00eda ser esto central en la forma de tratar esta enfermedad? <\/p>\n
Somos cient\u00edficos con experiencia en farmacolog\u00eda, biolog\u00eda molecular y bioqu\u00edmica, con un fuerte compromiso de aplicar estas habilidades al descubrimiento de nuevas terapias para enfermedades humanas. En particular, los tres autores tienen experiencia en el estudio de la se\u00f1alizaci\u00f3n de angiotensina en diversos entornos de enfermedad, una v\u00eda bioqu\u00edmica que parece ser central en COVID-19. Estas son algunas de las cuestiones clave para comprender por qu\u00e9 se presta tanta atenci\u00f3n a esta prote\u00edna.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 es el receptor ACE2?<\/p>\n
ACE2 es una prote\u00edna en la superficie de muchos tipos de c\u00e9lulas. . Es una enzima que genera peque\u00f1as prote\u00ednas cortando la prote\u00edna m\u00e1s grande angiotensin\u00f3geno que luego pasa a regular las funciones en la c\u00e9lula. <\/p>\n
Usando la prote\u00edna con forma de espiga en su superficie, el virus SARS-CoV-2 se une a ACE2 como una llave que se inserta en una cerradura antes de ingresar e infectar las c\u00e9lulas. Por lo tanto, ACE2 act\u00faa como un receptor de entrada celular para el virus que causa COVID-19. <\/p>\n
\u00bfEn qu\u00e9 parte del cuerpo se encuentra?<\/p>\n
ACE2 est\u00e1 presente en muchos tipos de c\u00e9lulas y tejidos, incluidos los pulmones, el coraz\u00f3n, los vasos sangu\u00edneos, los ri\u00f1ones, el h\u00edgado y el tracto gastrointestinal. Est\u00e1 presente en las c\u00e9lulas epiteliales, que recubren ciertos tejidos y crean barreras protectoras. <\/p>\n
El intercambio de ox\u00edgeno y di\u00f3xido de carbono entre los pulmones y los vasos sangu\u00edneos se produce a trav\u00e9s de este revestimiento epitelial del pulm\u00f3n. ACE2 est\u00e1 presente en el epitelio de la nariz, la boca y los pulmones. En los pulmones, la ACE2 es muy abundante en los neumocitos tipo 2, un tipo de c\u00e9lula importante presente en las c\u00e1maras dentro del pulm\u00f3n llamadas alv\u00e9olos, donde se absorbe el ox\u00edgeno y se libera el di\u00f3xido de carbono de desecho.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1l es la funci\u00f3n normal de la ACE2? juega en el cuerpo?<\/p>\n
ACE2 es un elemento vital en una v\u00eda bioqu\u00edmica que es fundamental para regular procesos como la presi\u00f3n arterial, la cicatrizaci\u00f3n de heridas y la inflamaci\u00f3n, llamada v\u00eda del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). <\/p>\n
ACE2 ayuda a modular las muchas actividades de una prote\u00edna llamada angiotensina II (ANG II) que aumenta la presi\u00f3n arterial y la inflamaci\u00f3n, aumentando el da\u00f1o a los revestimientos de los vasos sangu\u00edneos y varios tipos de lesiones tisulares. ACE2 convierte ANG II en otras mol\u00e9culas que contrarrestan los efectos de ANG II. <\/p>\n
ACE2 act\u00faa como receptor del virus SARS-CoV-2 y le permite infectar la c\u00e9lula. Cr\u00e9dito: The Conversation, CC BY-SA <\/p>\n
De mayor relevancia para COVID-19, ANG II puede aumentar la inflamaci\u00f3n y la muerte de c\u00e9lulas en los alv\u00e9olos, que son fundamentales para llevar ox\u00edgeno al cuerpo; ACE2 reduce estos efectos da\u00f1inos de ANG II.<\/p>\n
Cuando el virus SARS-CoV-2 se une a ACE2, evita que ACE2 realice su funci\u00f3n normal para regular la se\u00f1alizaci\u00f3n de ANG II. Por lo tanto, la acci\u00f3n de ACE2 se \u00abinhibe\u00bb, eliminando los frenos de la se\u00f1alizaci\u00f3n de ANG II y haciendo que m\u00e1s ANG II est\u00e9 disponible para lesionar los tejidos. Es probable que esta \u00abdisminuci\u00f3n del frenado\u00bb contribuya a las lesiones, especialmente en los pulmones y el coraz\u00f3n, en pacientes con COVID-19. <\/p>\n
\u00bfTodos tienen el mismo n\u00famero de ACE2 en sus c\u00e9lulas?<\/p>\n
No. ACE2 est\u00e1 presente en todas las personas, pero la cantidad puede variar entre individuos y en diferentes tejidos y c\u00e9lulas. Cierta evidencia sugiere que ACE2 puede ser mayor en pacientes con hipertensi\u00f3n, diabetes y enfermedad coronaria. Los estudios han encontrado que la falta de ACE2 (en ratones) se asocia con lesiones graves en los tejidos del coraz\u00f3n, los pulmones y otros tipos de tejidos. <\/p>\n
\u00bfLa cantidad de receptores determina si alguien se enferma m\u00e1s o menos?<\/p>\n
Esto no est\u00e1 claro. El virus SARS-CoV-2 requiere ACE2 para infectar las c\u00e9lulas, pero no se comprende bien la relaci\u00f3n precisa entre los niveles de ACE2, la infectividad viral y la gravedad de la infecci\u00f3n.<\/p>\n
A\u00fan as\u00ed, aparte de su capacidad para unirse al SARS- El virus CoV-2, ACE2 tiene efectos protectores contra la lesi\u00f3n tisular, al mitigar los efectos patol\u00f3gicos de ANG II. <\/p>\n
Cuando la cantidad de ACE2 se reduce porque el virus est\u00e1 ocupando el receptor, las personas pueden ser m\u00e1s susceptibles a una enfermedad grave por COVID-19. Esto se debe a que hay suficiente ACE2 disponible para facilitar la entrada viral, pero la disminuci\u00f3n de ACE2 disponible contribuye a una mayor lesi\u00f3n mediada por ANG II. En particular, la reducci\u00f3n de ACE2 aumentar\u00e1 la susceptibilidad a la inflamaci\u00f3n, la muerte celular y la insuficiencia org\u00e1nica, especialmente en el coraz\u00f3n y los pulmones.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 \u00f3rganos est\u00e1n m\u00e1s gravemente da\u00f1ados por el SARS-CoV-2?<\/p>\n
Los pulmones son el sitio principal de lesi\u00f3n por la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, que causa el COVID-19. El virus llega a los pulmones despu\u00e9s de entrar por la nariz o la boca. <\/p>\n
ANG II provoca lesi\u00f3n pulmonar. Si hay una disminuci\u00f3n en la actividad de ACE2 (porque el virus se une a \u00e9l), entonces ACE2 no puede descomponer la prote\u00edna ANG II, lo que significa que hay m\u00e1s para causar inflamaci\u00f3n y da\u00f1o en el cuerpo. <\/p>\n
La enzima ACE convierte la angiotensina I en angiotensina II. La funci\u00f3n principal de ACE2 es descomponer la angiotensina II en mol\u00e9culas que contrarresten los efectos nocivos de la angiotensina II; pero si el virus ocupa el receptor ACE2 en la superficie de las c\u00e9lulas, entonces su funci\u00f3n se debilita (l\u00edneas rojas). Los medicamentos llamados inhibidores de la ECA inhiben la formaci\u00f3n de angiotensina II, que de otro modo interactuar\u00eda con el receptor de angiotensina tipo 1 para producir da\u00f1o e inflamaci\u00f3n en los tejidos. Los medicamentos llamados BRA bloquean la interacci\u00f3n de la angiotensina II con su receptor. Cr\u00e9dito: Figura adaptada de NEJM The Conversation, CC BY-SA <\/p>\n
El virus tambi\u00e9n afecta a otros tejidos que expresan ACE2, incluido el coraz\u00f3n, donde pueden producirse da\u00f1os e inflamaci\u00f3n (miocarditis). Los ri\u00f1ones, el h\u00edgado y el tracto digestivo tambi\u00e9n pueden lesionarse. Los vasos sangu\u00edneos tambi\u00e9n pueden ser un sitio para el da\u00f1o. <\/p>\n
En un art\u00edculo de investigaci\u00f3n reciente, argumentamos que un factor clave que determina la gravedad del da\u00f1o en pacientes con COVID-19 es una actividad anormalmente alta de ANG II. <\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 son los inhibidores de la ECA? \u00bfSon un posible tratamiento o profil\u00e1ctico para el SARS-CoV-2?<\/p>\n
La enzima convertidora de angiotensina (ACE, tambi\u00e9n conocida como ACE1) es otra prote\u00edna, que tambi\u00e9n se encuentra en tejidos como el pulm\u00f3n y el coraz\u00f3n, donde est\u00e1 presente ACE2. Los medicamentos que inhiben las acciones de ACE1 se llaman inhibidores de ACE. Ejemplos de estos medicamentos son ramipril, lisinopril y enalapril. Estos medicamentos bloquean las acciones de ACE1 pero no de ACE2. ACE1 impulsa la producci\u00f3n de ANG II. En efecto, ACE1 y ACE2 tienen una relaci\u00f3n \u00abyin-yang\u00bb; ACE1 aumenta la cantidad de ANG II, mientras que ACE2 reduce ANG II. <\/p>\n
Al inhibir la ACE1, los inhibidores de la ECA reducen los niveles de ANG II y su capacidad para aumentar la presi\u00f3n arterial y la lesi\u00f3n tisular. Los inhibidores de la ECA se prescriben com\u00fanmente para pacientes con hipertensi\u00f3n, insuficiencia card\u00edaca y enfermedad renal. <\/p>\n
Otra clase de medicamentos com\u00fanmente recetados, los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB, por ejemplo, losart\u00e1n, valsart\u00e1n, etc.) tienen efectos similares a los inhibidores de la ECA y tambi\u00e9n pueden ser \u00fatiles en el tratamiento de COVID-19.<\/p>\n
La evidencia de un efecto protector de los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes con COVID-19 se mostr\u00f3 en un trabajo reciente en coautor\u00eda de uno de los usDr. Loomba. <\/p>\n
No existe evidencia que sugiera el uso profil\u00e1ctico de estos medicamentos; no recomendamos a los lectores que tomen estos medicamentos con la esperanza de que prevengan el COVID-19. Deseamos enfatizar que los pacientes solo deben tomar estos medicamentos seg\u00fan las instrucciones de su proveedor de atenci\u00f3n m\u00e9dica.<\/p>\n
Un nuevo ensayo cl\u00ednico prueba el inhibidor de la ECA contra el SARS-CoV-2<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con un equipo multidisciplinario grupo de investigadores, el Dr. Loomba ha iniciado un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico (aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo) para examinar la eficacia de ramipril, un inhibidor de la ECA, en comparaci\u00f3n con un placebo para reducir la mortalidad, el ingreso en la UCI o la necesidad de ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica en pacientes con COVID-19. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Conectando los puntos entre la enfermedad card\u00edaca y el potencial de peores resultados de COVID-19 Proporcionado por The Conversation <\/p>\n
Este art\u00edculo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el art\u00edculo original. <\/p>\n
Cita<\/strong>: \u00bfQu\u00e9 es el receptor ACE2 y c\u00f3mo se relaciona con el coronavirus? (2020, 14 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-ace2-receptor-coronavirus.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un modelo molecular de las prote\u00ednas de pico (rojo) del SARS-CoV-2 que se unen a la prote\u00edna de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), el receptor (azul ) que es su ruta de entrada a la celda de destino. Cr\u00e9dito: Juan Gaertner\/Science Photo Library En la b\u00fasqueda de tratamientos para la COVID-19, muchos investigadores … Continuar leyendo \u00ab\u00bfQu\u00e9 es el receptor ACE2 y c\u00f3mo se relaciona con el coronavirus?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26997","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26997","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26997"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26997\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26997"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26997"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26997"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}