Inmunohistoqu\u00edmica para alfa-sinucle\u00edna que muestra una tinci\u00f3n positiva (marr\u00f3n) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Cr\u00e9dito: Wikipedia <\/p>\n
En un descubrimiento inesperado, los investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Georgetown identificaron lo que parece ser un defecto vascular importante en pacientes con enfermedad de Parkinson moderadamente grave. El hallazgo podr\u00eda ayudar a explicar un resultado anterior del mismo estudio, en el que el f\u00e1rmaco nilotinib pudo detener el deterioro motor y no motor (cognici\u00f3n y calidad de vida) a largo plazo. <\/p>\n
Los investigadores dicen que su hallazgo, detallado en un estudio publicado el 12 de noviembre de 2021 en Neurology Genetics, sugiere que las paredes de los vasos sangu\u00edneos llamadas barrera hematoencef\u00e1lica, que normalmente act\u00faan como un filtro crucial para proteger el cerebro contra las toxinas y permitir el paso de nutrientes para nutrirlo, no funciona correctamente en algunos pacientes de Parkinson: impide que las toxinas salgan del cerebro e inhibe la entrada de nutrientes como la glucosa. Quiz\u00e1s a\u00fan m\u00e1s da\u00f1ina, la barrera disfuncional permite que las c\u00e9lulas y mol\u00e9culas inflamatorias del cuerpo entren y da\u00f1en el cerebro.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n, el primer estudio longitudinal que utiliza una gen\u00f3mica tan avanzada, ahora brinda a los investigadores un nuevo objetivo para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica en la enfermedad de Parkinson, dice el autor principal del estudio, Charbel Moussa, MBBS, Ph.D., director del Programa de Neuroterapia Traslacional del Centro M\u00e9dico.<\/p>\n
El nuevo descubrimiento proviene de la segunda parte de una Fase II ensayo cl\u00ednico que cont\u00f3 con la secuenciaci\u00f3n del genoma completo de \u00faltima generaci\u00f3n del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de 75 pacientes con Parkinson, antes y despu\u00e9s del tratamiento con un f\u00e1rmaco reutilizado para la leucemia, nilotinib o un placebo.<\/p>\n
Este estudio dur\u00f3 27 meses; el ensayo inicial fue doble ciego y los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o 150 mg o 300 mg de nilotinib durante 12 meses. Los pacientes ten\u00edan enfermedad de Parkinson grave; todos tratados con un est\u00e1ndar \u00f3ptimo de atenci\u00f3n y muchos (30%) tambi\u00e9n hab\u00edan utilizado los tratamientos m\u00e1s sofisticados posibles, como la estimulaci\u00f3n cerebral profunda. La segunda parte del estudio emple\u00f3 un dise\u00f1o adaptativo y todos los participantes tuvieron un per\u00edodo de lavado de medicamentos de 3 meses antes de volver a aleatorizarlos a 150 mg o 300 mg durante 12 meses adicionales. Despu\u00e9s de 27 meses, se descubri\u00f3 que nilotinib era seguro, y los pacientes que recibieron nilotinib mostraron un aumento dependiente de la dosis de dopamina, la sustancia qu\u00edmica perdida como resultado de la destrucci\u00f3n neuronal. <\/p>\n
\u00abParec\u00eda que nilotinib detuvo el deterioro motor y no motor en los pacientes que tomaron la dosis m\u00e1s alta de 300 mg\u00bb, dice Moussa. Los resultados cl\u00ednicos de este estudio se publicaron en Trastornos del movimiento en marzo de 2021. <\/p>\n
La parte actual del estudio, reci\u00e9n publicada, examin\u00f3 el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de pacientes a trav\u00e9s de la epigen\u00f3mica, que es un an\u00e1lisis sistem\u00e1tico del estado global de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, en correlaci\u00f3n con los resultados cl\u00ednicos continuos. El nuevo an\u00e1lisis ayuda a explicar los hallazgos cl\u00ednicos.<\/p>\n
El nilotinib inactiv\u00f3 una prote\u00edna (DDR1) que estaba destruyendo la capacidad de la barrera hematoencef\u00e1lica para funcionar correctamente. Cuando se inhibi\u00f3 DDR1, se reanud\u00f3 el transporte normal de mol\u00e9culas dentro y fuera del filtro cerebral, y la inflamaci\u00f3n disminuy\u00f3 hasta el punto de que se volvi\u00f3 a producir dopamina, el neurotransmisor agotado por el proceso de la enfermedad.<\/p>\n
Moussa y sus El equipo ha estado trabajando durante mucho tiempo en los efectos que el nilotinib (Tasigna) puede tener en la neurodegeneraci\u00f3n, incluidas las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. El medicamento fue aprobado en 2007 para la leucemia miel\u00f3gena cr\u00f3nica (LMC), pero Moussa razon\u00f3 que su mecanismo de acci\u00f3n podr\u00eda ayudar al cerebro a destruir las toxinas que se desarrollan en los cerebros de los pacientes con trastornos neurodegenerativos.<\/p>\n
\u00abNo solo nilotinib activa el sistema de eliminaci\u00f3n de basura del cerebro para eliminar las prote\u00ednas t\u00f3xicas da\u00f1inas, pero parece que tambi\u00e9n repara la barrera hematoencef\u00e1lica para permitir que estos desechos t\u00f3xicos abandonen el cerebro y permitan la entrada de nutrientes\u00bb, explica Moussa. \u00abEn general, se cree que la enfermedad de Parkinson implica deficiencias mitocondriales o de energ\u00eda que pueden ser causadas por toxinas ambientales o por la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas; nunca se ha identificado como una enfermedad vascular\u00bb. <\/p>\n
\u00abHasta donde sabemos, este es el primer estudio que muestra que la barrera hematoencef\u00e1lica del cuerpo ofrece potencialmente un objetivo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson\u00bb, dice Moussa. \u00abQueda mucho trabajo por hacer, pero el simple hecho de saber que el sistema vascular cerebral de un paciente est\u00e1 desempe\u00f1ando un papel importante en la progresi\u00f3n de la enfermedad es un descubrimiento muy prometedor\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores decodifican c\u00f3mo funciona el f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Los microARN del LCR revelan el deterioro de la angiog\u00e9nesis y la autofagia en la enfermedad de Parkinson, Neurology Genetics (2021). DOI: 10.1212\/NXG.0000000000000633 Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Georgetown Cita<\/strong>: Los defectos vasculares parecen ser la base de la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson (2021, 12 de noviembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com \/news\/2021-11-vascular-defects-underlie-parkinson-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inmunohistoqu\u00edmica para alfa-sinucle\u00edna que muestra una tinci\u00f3n positiva (marr\u00f3n) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Cr\u00e9dito: Wikipedia En un descubrimiento inesperado, los investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Georgetown identificaron lo que parece ser un defecto vascular importante en pacientes con enfermedad de Parkinson … Continuar leyendo \u00abLos defectos vasculares parecen ser la base de la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2702","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2702","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2702"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2702\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2702"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2702"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2702"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}