Inflamaci\u00f3n intestinal en ratones que carecen de un hom\u00f3logo de un potenciador distal que se encuentra en el locus de riesgo de enfermedad del cromosoma humano 11q13.5. Cr\u00e9dito: Instituto Babraham <\/p>\n
Un estudio dirigido por investigadores del Instituto Babraham en colaboraci\u00f3n con el Instituto Wellcome Sanger ha descubierto c\u00f3mo las variaciones en una regi\u00f3n del genoma de \u00abmateria oscura\u00bb que no codifica prote\u00ednas podr\u00eda hacer que los pacientes sean susceptibles a enfermedades autoinmunes y enfermedades al\u00e9rgicas como la enfermedad inflamatoria intestinal. El estudio en ratones y c\u00e9lulas humanas revela un interruptor gen\u00e9tico clave que ayuda a que las respuestas inmunitarias permanezcan bajo control. Publicado hoy en la revista cient\u00edfica l\u00edder Nature, la investigaci\u00f3n, que involucra colaboraciones con instituciones de investigaci\u00f3n en el Reino Unido y en todo el mundo, identifica un nuevo objetivo terap\u00e9utico potencial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. <\/p>\n
Durante los \u00faltimos veinte a\u00f1os, la base gen\u00e9tica de la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes y al\u00e9rgicas complejas, como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la diabetes tipo 1 y el asma, se ha reducido a una regi\u00f3n particular del cromosoma 11. Este trabajo ha involucr\u00f3 estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS, por sus siglas en ingl\u00e9s) a gran escala, una comparaci\u00f3n de \u00abdetectar la diferencia\u00bb de todo el genoma entre los genomas de individuos con o sin una enfermedad, para resaltar las regiones de variaci\u00f3n en el c\u00f3digo de ADN. Esto puede identificar posibles causas gen\u00e9ticas y revelar posibles objetivos farmacol\u00f3gicos.<\/p>\n
Sin embargo, la mayor\u00eda de las variaciones gen\u00e9ticas responsables de la susceptibilidad a enfermedades inmunitarias y al\u00e9rgicas complejas se concentran en regiones del genoma que no codifican prote\u00ednas. la ‘materia oscura’ del genoma. Esto significa que no siempre hay un objetivo gen\u00e9tico claro para una mayor investigaci\u00f3n y el desarrollo de tratamientos.<\/p>\n
Los avances recientes en los enfoques basados en la secuenciaci\u00f3n han demostrado que estos cambios gen\u00e9ticos asociados con la enfermedad se concentran en regiones del ADN llamadas potenciadores, que act\u00faan como interruptores para regular con precisi\u00f3n la expresi\u00f3n de los genes. Otros desarrollos tecnol\u00f3gicos han permitido a los cient\u00edficos mapear interacciones f\u00edsicas entre diferentes partes remotas del genoma en 3-D, para que puedan conectar potenciadores en regiones no codificantes con su gen objetivo.<\/p>\n
Para obtener informaci\u00f3n sobre la enfermedad inflamatoria , un gran equipo de investigadores utiliz\u00f3 estos m\u00e9todos para estudiar una enigm\u00e1tica regi\u00f3n del genoma que no codifica prote\u00ednas y cuyas variaciones gen\u00e9ticas est\u00e1n asociadas con un mayor riesgo de enfermedades inmunitarias. Identificaron un elemento potenciador que se requiere para los \u00abmantenedores de la paz\u00bb del sistema inmunitario y los mediadores de la respuesta inmunitaria, las c\u00e9lulas T reguladoras (Treg), para equilibrar una respuesta inmunitaria.<\/p>\n
El investigador principal y l\u00edder del grupo del Instituto Babraham, El Dr. Rahul Roychoudhuri dijo: \u00abEl sistema inmunitario necesita una forma de prevenir las reacciones a sustancias propias y extra\u00f1as inofensivas, y las c\u00e9lulas Treg desempe\u00f1an un papel vital en esto. Tambi\u00e9n son cruciales para mantener el equilibrio en el sistema inmunitario, de modo que nuestro sistema inmunitario Las respuestas se mantienen bajo control durante las infecciones. Las c\u00e9lulas Treg solo representan un peque\u00f1o porcentaje de las c\u00e9lulas que componen nuestro sistema inmunol\u00f3gico completo, pero son esenciales; sin ellas, morimos por una inflamaci\u00f3n excesiva. A pesar de este papel importante, ha habido poca evidencia que vincule inequ\u00edvocamente las variaciones gen\u00e9ticas que hacen que ciertos individuos sean susceptibles a las enfermedades inflamatorias a los cambios en la funci\u00f3n Treg Resulta que las regiones que no codifican prote\u00ednas nos brindaron la oportunidad de agregar Responda esta importante pregunta en el campo\u00bb.<\/p>\n
La evoluci\u00f3n ayud\u00f3 a los investigadores. Los investigadores aprovecharon un enfoque llamado synteny compartido, donde no solo los genes se conservan entre especies, sino una secci\u00f3n completa del genoma. Similar a encontrar parte de su colecci\u00f3n de libros duplicados en la casa de su vecino, incluido el orden de su disposici\u00f3n en la estanter\u00eda.<\/p>\n
Usaron esta similitud gen\u00f3mica para traducir lo que se sab\u00eda sobre el potenciador en el genoma humano y encontrar la regi\u00f3n correspondiente en ratones. Luego exploraron el efecto biol\u00f3gico de eliminar el potenciador usando modelos de rat\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que el elemento potenciador controla la expresi\u00f3n de un gen en las c\u00e9lulas Treg, que codifica una prote\u00edna llamada GARP (Glicoprote\u00edna A Repeticiones Predominantes) . Demostraron que la eliminaci\u00f3n de este elemento potenciador provoc\u00f3 la p\u00e9rdida de la prote\u00edna GARP en las c\u00e9lulas Treg y una respuesta incontrolada a una inflamaci\u00f3n desencadenada del revestimiento del colon. Esto demostr\u00f3 que el potenciador es necesario para la supresi\u00f3n de la colitis mediada por Treg, con un papel de la prote\u00edna GARP en este control del sistema inmunitario.<\/p>\n
Hubo un efecto similar en las c\u00e9lulas Treg humanas de donantes de sangre sanos. Los investigadores identificaron una regi\u00f3n potenciadora cuya actividad se vio afectada por la variaci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas Treg. El potenciador interactu\u00f3 directamente con la forma humana del mismo gen, y las variaciones gen\u00f3micas que ocurrieron en el elemento potenciador se asociaron con una expresi\u00f3n reducida de GARP.<\/p>\n
Dr. Gosia Trynka, autora principal del art\u00edculo del Instituto Wellcome Sanger y Open Targets, dijo: \u00abLa variaci\u00f3n gen\u00e9tica proporciona pistas importantes sobre los procesos de enfermedades que pueden ser atacados por medicamentos. En nuestros esfuerzos conjuntos aqu\u00ed, combinamos la investigaci\u00f3n en humanos y ratones para obtener informaci\u00f3n invaluable sobre los procesos complejos que subyacen a las enfermedades inmunitarias. Esto ha identificado a GARP como un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico prometedor y nos acerca un paso m\u00e1s al desarrollo de terapias m\u00e1s eficientes para las personas que padecen enfermedades como el asma o la enfermedad inflamatoria intestinal\u00bb.<\/p>\n
Dra. Roychoudhuri concluye: \u00abD\u00e9cadas de investigaci\u00f3n ahora han identificado las variaciones en nuestros genomas que nos hacen a algunos de nosotros m\u00e1s susceptibles a las enfermedades inflamatorias que a otros. Sin embargo, ha sido muy dif\u00edcil dar sentido a c\u00f3mo estas variaciones se relacionan con las enfermedades inmunitarias, ya que muchas de ocurren en regiones no codificantes de prote\u00ednas y, por lo tanto, las implicaciones de estos cambios son poco conocidas.Estudios como estos nos permitir\u00e1n vincular los interruptores gen\u00e9ticos que com\u00fanmente residen en tales regiones no codificantes asociadas a enfermedades con los genes que controlan. en diferentes tipos de c\u00e9lulas. Esto generar\u00e1 nuevos conocimientos sobre los tipos de c\u00e9lulas y los genes que subyacen a la biolog\u00eda de la enfermedad y proporcionar\u00e1 nuevos objetivos para el desarrollo terap\u00e9utico\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Prevenci\u00f3n de demasiada inmunidad M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Un potenciador distal en el locus de riesgo 11q13.5 promueve la supresi\u00f3n de la colitis por las c\u00e9lulas Treg, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2296-7 , www.nature.com\/articles\/s41586-020-2296-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Babraham Cita <\/strong>: Descubriendo c\u00f3mo las regiones del genoma de la ‘materia oscura’ afectan las enfermedades inflamatorias (13 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-uncovering-dark-regions-genome -afect.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inflamaci\u00f3n intestinal en ratones que carecen de un hom\u00f3logo de un potenciador distal que se encuentra en el locus de riesgo de enfermedad del cromosoma humano 11q13.5. Cr\u00e9dito: Instituto Babraham Un estudio dirigido por investigadores del Instituto Babraham en colaboraci\u00f3n con el Instituto Wellcome Sanger ha descubierto c\u00f3mo las variaciones en una regi\u00f3n del genoma … Continuar leyendo \u00abDescubriendo c\u00f3mo las regiones de ‘materia oscura’ del genoma afectan las enfermedades inflamatorias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27136","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27136","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27136"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27136\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27136"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27136"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27136"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}