Ilustraci\u00f3n de la funci\u00f3n de TASL (en dorado y azul) y SLC15A4 (en verde) en el inicio de la respuesta inmunitaria. Despu\u00e9s de la detecci\u00f3n de material gen\u00e9tico derivado de pat\u00f3genos por TLR (en azul y rosa), SLC15A4 y TASL activan IRF5, que se mueve al n\u00facleo y activa genes inmunitarios e inflamatorios Cr\u00e9dito: Ella Maru Studio\/CeMM <\/p>\n
C\u00f3mo las c\u00e9lulas reconocen pat\u00f3genos y alertar r\u00e1pidamente al sistema inmunitario es un proceso fundamental y de gran importancia para la supervivencia de cualquier especie, incluida la humana. Se atribuye un papel clave a las denominadas peque\u00f1as plataformas moleculares adaptadoras dentro de las c\u00e9lulas donde las se\u00f1ales de los detectores de pat\u00f3genos se integran por seguridad y precisi\u00f3n y se transmiten a se\u00f1ales duraderas que conducen a la activaci\u00f3n de los principales genes de \u00abalarma roja\u00bb, como los interferones. <\/p>\n
Investigadores del laboratorio de Giulio Superti-Furga en el Centro de Investigaci\u00f3n de Medicina Molecular CeMM de la Academia de Ciencias de Austria, en colaboraci\u00f3n con Boehringer Ingelheim, han identificado un nuevo elemento clave de la maquinaria multicomponente que es responsable de clasificar los naturaleza y severidad del desaf\u00edo del pat\u00f3geno. <\/p>\n
La nueva prote\u00edna, denominada TASL, es indispensable para la se\u00f1alizaci\u00f3n de los llamados receptores tipo Toll (TLR) en los endosomas que conducen a la activaci\u00f3n del gen activador IRF5 en determinadas c\u00e9lulas inmunitarias. La \u00absintonizaci\u00f3n\u00bb sensible de la maquinaria es muy importante, ya que un exceso de producci\u00f3n provoca inflamaci\u00f3n tambi\u00e9n en ausencia del pat\u00f3geno, como ocurre en las enfermedades autoinmunes. Esta versi\u00f3n particular de la maquinaria parece particularmente asociada con trastornos como el lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES). <\/p>\n
Este descubrimiento destaca un nuevo objetivo potencial para el desarrollo de f\u00e1rmacos para tratar ciertas enfermedades autoinmunes y posiblemente tambi\u00e9n la reacci\u00f3n exagerada a infecciones virales y de otro tipo, y ha sido publicado en la reconocida revista cient\u00edfica Nature.<\/p>\n
El sistema inmunitario es el sistema de defensa natural del organismo y est\u00e1 compuesto por una red de c\u00e9lulas, mol\u00e9culas, tejidos y \u00f3rganos que trabajan en conjunto para proteger al organismo contra agentes infecciosos, como virus, bacterias u hongos pat\u00f3genos. El sistema inmunitario est\u00e1 equipado con un sofisticado repertorio de mecanismos de detecci\u00f3n que detectan estos pat\u00f3genos y organizan una respuesta inmunitaria adecuada. Las enfermedades autoinmunes se originan cuando el sistema inmunitario pierde la capacidad de diferenciarse entre s\u00ed mismo y otros cuerpos extra\u00f1os.<\/p>\n
Estudios anteriores revelaron que SLC15A4, un miembro de la familia m\u00e1s grande de prote\u00ednas transportadoras del cuerpo, era conocido como un componente esencial requerido para el correcto funcionamiento de estos TLR. Con base en sus fuertes intereses de investigaci\u00f3n en la detecci\u00f3n de pat\u00f3genos por parte del sistema inmunitario innato y la caracterizaci\u00f3n de los transportadores de solutos, los investigadores del grupo del director cient\u00edfico del CeMM, Giulio Superti-Furga, se propusieron investigar c\u00f3mo SLC15A4 influye en la capacidad de los TLR para detectar pat\u00f3genos, y , en consecuencia, obtener una mejor comprensi\u00f3n de su implicaci\u00f3n en las enfermedades autoinmunes, y en particular en el LES.<\/p>\n
En su estudio, el primer autor Leonhard Heinz y el equipo, incluidos los investigadores de Boehringer Ingelheim en Ridgefield, llevaron a cabo un trabajo de investigaci\u00f3n preciso , sin dar por sentado hallazgos previos sobre SLC15A4 y la conexi\u00f3n a este grupo de TLR especialmente ubicados. Determinaron minuciosamente mediante bioqu\u00edmica y espectrometr\u00eda de masas las interacciones moleculares que involucraban a SLC15A4. Esto condujo a la identificaci\u00f3n de una prote\u00edna CXorf21 no caracterizada, perteneciente a los genes funcionalmente hu\u00e9rfanos que simplemente est\u00e1n numerados y asignados al cromosoma de origen. El gen, como SLC15A4, se hab\u00eda asociado previamente con LES.<\/p>\n
El equipo demostr\u00f3 que la interacci\u00f3n entre TASL y SLC15A4 era crucial para la localizaci\u00f3n y funci\u00f3n de la prote\u00edna TASL y pod\u00eda identificar las porciones involucradas precisas de ambas prote\u00ednas. Un momento eureka para la comprensi\u00f3n de la prote\u00edna lleg\u00f3 con la observaci\u00f3n de que TASL alberga un motivo espec\u00edfico esencial para el reclutamiento y la activaci\u00f3n de IRF5. \u00abDespu\u00e9s de STING, MAVS y TRIF, la nueva prote\u00edna TASL es el cuarto adaptador clave de inmunidad innata que funciona como una plataforma para el encuentro de una quinasa y un activador de genes de la familia IRF\u00bb, dice Manuele Rebsamen, investigador postdoctoral senior de CeMM y l\u00edder del proyecto. del estudio.<\/p>\n
Estos hallazgos plantean la posibilidad de que interferir farmacol\u00f3gicamente con el complejo SLC15A4\/TASL podr\u00eda permitir la regulaci\u00f3n de las respuestas TLR y, en consecuencia, modular las respuestas inflamatorias en el cuerpo. \u00abEstaba claro para nosotros que SLC15A4 juega un papel clave en la funci\u00f3n de TLR endosomal y est\u00e1 involucrado en la enfermedad, pero el mecanismo subyacente no se entend\u00eda. Estas son exactamente las preguntas cient\u00edficas emocionantes que nos encanta abordar en nuestro instituto\u00bb, dice Giulio Superti. -Furga, Director Cient\u00edfico del CeMM y responsable del estudio. Agrega: \u00abEstamos felices de que la visi\u00f3n que compartimos con Boehringer Ingelheim con respecto a que los transportadores de solutos sean un grupo de prote\u00ednas relevantes para enfermedades que vale la pena investigar haya sido recompensada en esta asociaci\u00f3n exitosa y emocionante\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Descubriendo nuevas relaciones entre SLC y f\u00e1rmacos citot\u00f3xicos en c\u00e9lulas humanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Heinz, LX, Lee, J., Kapoor, U. et al. TASL es el adaptador asociado a SLC15A4 para la activaci\u00f3n de IRF5 por TLR79. Naturaleza (2020). doi.org\/10.1038\/s41586-020-2282-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por CeMM Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences Cita<\/strong> : Componente faltante de la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria innata identificado (13 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-component-innate-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n de la funci\u00f3n de TASL (en dorado y azul) y SLC15A4 (en verde) en el inicio de la respuesta inmunitaria. Despu\u00e9s de la detecci\u00f3n de material gen\u00e9tico derivado de pat\u00f3genos por TLR (en azul y rosa), SLC15A4 y TASL activan IRF5, que se mueve al n\u00facleo y activa genes inmunitarios e inflamatorios Cr\u00e9dito: Ella … Continuar leyendo \u00abSe identifica el componente faltante de la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria innata\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27149","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27149","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27149"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27149\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27149"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27149"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27149"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}