Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
A pesar de que oficialmente se declar\u00f3 una enfermedad cr\u00f3nica, existen muy pocos tratamientos duraderos y rentables para la obesidad. Las anfetaminas son una de las pocas y, seg\u00fan se informa, act\u00faan en el cerebro para reducir el apetito y aumentar la locomoci\u00f3n o la resistencia. Sin embargo, estos medicamentos tambi\u00e9n son conocidos por activar fuertemente el sistema nervioso simp\u00e1tico, la parte perif\u00e9rica del sistema nervioso conocida por acelerar el ritmo card\u00edaco, contraer los vasos sangu\u00edneos y elevar la presi\u00f3n arterial. Por lo tanto, las anfetaminas se conocen infamemente como simpaticomim\u00e9ticos. <\/p>\n
\u00abSiempre se pens\u00f3 que los efectos nocivos de las anfetaminas en el sistema cardiovascular se deb\u00edan a la estimulaci\u00f3n directa de los propios nervios simp\u00e1ticos card\u00edacos, m\u00e1s que a una acci\u00f3n central en el cerebro, donde sabemos que act\u00faan, por ejemplo, para suprimir apetito\u00bb, dice Ana Domingos, \u00aba pesar de la falta de evidencia experimental que favorezca un mecanismo sobre el otro\u00bb. Sin embargo, los investigadores sospecharon que los efectos secundarios card\u00edacos de las anfetaminas podr\u00edan originarse en el cerebro. Y si esto era cierto, imaginaron que si pod\u00edan dise\u00f1ar un f\u00e1rmaco que no pasara la barrera hematoencef\u00e1lica, podr\u00edan evitar estos resultados no deseados y, al mismo tiempo, mantener una acci\u00f3n contra la obesidad.<\/p>\n
Para probar Seg\u00fan su hip\u00f3tesis, unieron cadenas de pol\u00edmero de polietilenglicol (PEG) a la anfetamina, en un proceso conocido como PEGilaci\u00f3n. \u00abLa PEGilaci\u00f3n se usa a menudo para enmascarar un f\u00e1rmaco del sistema inmunitario del cuerpo, o para aumentar el tama\u00f1o hidrodin\u00e1mico de las mol\u00e9culas para alterar su distribuci\u00f3n en el cuerpo\u00bb, explica Gonalo Bernardes. A trav\u00e9s de este proceso, crearon una anfetamina PEGilada m\u00e1s grande, a la que llamaron PEGyAMPH. Debido a su mayor tama\u00f1o, la PEGyAMPH no puede penetrar la barrera hematoencef\u00e1lica y el equipo demostr\u00f3 que, de hecho, est\u00e1 ausente en los cerebros de los ratones tratados con PEGyAMPH, que no mostraron supresi\u00f3n de la alimentaci\u00f3n ni aumento de la locomoci\u00f3n. Esta falta de efectos conductuales fue otra confirmaci\u00f3n de que la PEGyAMPH en realidad no cruz\u00f3 la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n
Luego, el equipo us\u00f3 diferentes rutas de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos para confirmar que los efectos cardiovasculares de las anfetaminas no se producen de forma perif\u00e9rica sino central. , procedente del cerebro. Cualquiera de los compuestos, si se administra directamente al cerebro, induce efectos secundarios cardiovasculares. Por el contrario, y a diferencia de la anfetamina, estos efectos secundarios nocivos desaparecen si la PEGyAMPH, que no da\u00f1a el cerebro, se administra sist\u00e9micamente.<\/p>\n
Tambi\u00e9n encontraron que la activaci\u00f3n de las neuronas simp\u00e1ticas perif\u00e9ricas, que reciben se\u00f1ales del cerebro, es necesaria para anfetaminas de acci\u00f3n central para ser eficaces en la estimulaci\u00f3n de la lip\u00f3lisis y promover la p\u00e9rdida de peso. \u00abEsto significa que el efecto contra la obesidad de un tratamiento con anfetaminas no es tan efectivo en ausencia de un sistema nervioso simp\u00e1tico intacto, a pesar de sus efectos conductuales sobre el apetito y la locomoci\u00f3n\u00bb, dice Ins Mah.<\/p>\n
PEGyAMPH puede todav\u00eda favorecen la activaci\u00f3n de las neuronas simp\u00e1ticas y aumentan la salida simp\u00e1tica perif\u00e9rica sobre los tejidos adiposos. \u00abY lo hace de una manera diferente a la anfetamina no modificada, es decir, al no ingresar al cerebro y al no unirse a algunos de los objetivos moleculares conocidos de la anfetamina\u00bb, agrega Gonalo Bernardes. Por lo tanto, los investigadores acu\u00f1aron el compuesto assimpaticomim\u00e9tico, para distinguirlo de su predecesor qu\u00edmico, la clase simpaticomim\u00e9tica. <\/p>\n
Demostraron que el efecto de la PEGyAMPH est\u00e1 mediado principalmente por el adrenoceptor 2 (ADRB2), que seg\u00fan ellos facilita la activaci\u00f3n de las neuronas simp\u00e1ticas perif\u00e9ricas. El equipo de Domingos demostr\u00f3 previamente que estas neuronas hacen que la grasa se queme si son activadas por se\u00f1ales descendentes del cerebro. Luego, los investigadores demostraron que PEGyAMPH proteg\u00eda a los ratones contra la obesidad a pesar de la ausencia de efectos conductuales, como disminuci\u00f3n del apetito y aumento de la actividad locomotora. \u00abFue extremadamente emocionante cuando vimos que, mientras que los ratones no tratados almacenaban f\u00e1cilmente el exceso de grasa, los que recib\u00edan tratamiento resist\u00edan el aumento de peso\u00bb, afirm\u00f3 Ins Mah, Ph.D. estudiante del IGC y primer autor de este estudio.<\/p>\n
PEGyAMPH aument\u00f3 la descomposici\u00f3n de grasa estimulada por el simp\u00e1tico en el cuerpo a trav\u00e9s de un proceso celular llamado lip\u00f3lisis. Tambi\u00e9n aument\u00f3 la termog\u00e9nesis, el proceso de producci\u00f3n de calor, que quema las calor\u00edas almacenadas en la grasa. Es importante destacar que, aunque la PEGyAMPH aumenta la termog\u00e9nesis, a diferencia de las anfetaminas no modificadas, no provoca una temperatura corporal central m\u00e1s alta, porque tienen diferentes acciones sobre la vasculatura perif\u00e9rica y, por lo tanto, sobre la termorregulaci\u00f3n. La anfetamina es un vasoconstrictor, mientras que PEGyAMPH promueve la vasodilataci\u00f3n a trav\u00e9s de la relajaci\u00f3n del m\u00fasculo liso (que se sabe que involucra a ADRB2), lo que permite una mayor disipaci\u00f3n de calor que normaliza la temperatura corporal central. Por tanto, el nuevo f\u00e1rmaco funciona como un sumidero de energ\u00eda, por lo que la generaci\u00f3n de calor est\u00e1 directamente acoplada a su disipaci\u00f3n. Ana Domingos dice: \u00abEsto es como encender la calefacci\u00f3n y dejar las ventanas abiertas durante el invierno: \u00a1ver\u00e1s c\u00f3mo sube la factura del gas!\u00bb<\/p>\n
La droga de nuevo dise\u00f1o tiene varias ventajas sobre los tratamientos tradicionales con anfetaminas. para bajar de peso Debido a que no atraviesa la barrera hematoencef\u00e1lica, la PEGyAMPH no es adictiva y tampoco afecta la funci\u00f3n cardiovascular, evitando as\u00ed los preocupantes efectos secundarios que pueden causar las anfetaminas. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n mejor\u00f3 los niveles de glucosa en sangre en ratones al aumentar la sensibilidad a la insulina, previniendo as\u00ed la hiperinsulinemia, una condici\u00f3n que precede al desarrollo de la diabetes tipo 2. Por lo tanto, la PEGyAMPH reduce la obesidad con un efecto de tama\u00f1o comparable al de la AMPH, pero con un mecanismo distinto que evita los efectos relacionados con la acci\u00f3n cerebral, anulando la ingesta cal\u00f3rica al aumentar el gasto de energ\u00eda.<\/p>\n
La obesidad es un importante problema de salud. problema en todo el mundo y est\u00e1 implicado en muchas enfermedades graves como la diabetes, las enfermedades del coraz\u00f3n y el c\u00e1ncer. Aunque PEGyAMPHis solo est\u00e1 validado de forma precl\u00ednica, este nuevo f\u00e1rmaco para bajar de peso brinda la esperanza de un tratamiento m\u00e1s seguro y rentable que los disponibles actualmente. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El activador de la leptina: un nuevo estudio revela la clave del receptor cerebral para quemar la grasa parda M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ins Mah et al. Los simpatofacilitadores ahorradores de cerebro mitigan la obesidad sin efectos cardiovasculares adversos, Metabolismo celular (2020). DOI: 10.1016\/j.cmet.2020.04.013 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Metabolism <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Gulbenkian de Cincia (IGC) Cita<\/strong>: Burning fat with brain- ahorrando anfetaminas sin efectos secundarios da\u00f1inos (13 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-fat-brain-sparing-amphetamines-side-effects.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain A pesar de que oficialmente se declar\u00f3 una enfermedad cr\u00f3nica, existen muy pocos tratamientos duraderos y rentables para la obesidad. Las anfetaminas son una de las pocas y, seg\u00fan se informa, act\u00faan en el cerebro para reducir el apetito y aumentar la locomoci\u00f3n o la resistencia. Sin embargo, estos medicamentos tambi\u00e9n … Continuar leyendo \u00abQuemar grasa con anfetaminas que preservan el cerebro sin efectos secundarios nocivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27160","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27160","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27160"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27160\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27160"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27160"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27160"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}