Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Incluso dentro de un solo paciente con c\u00e1ncer, hay una gran diversidad de c\u00e9lulas tumorales individuales, que muestran comportamientos distintos relacionados con el crecimiento, met\u00e1stasis y respuestas a la quimioterapia. Para llevar a cabo estos comportamientos, cada c\u00e9lula cancerosa usa sus genes para producir las mol\u00e9culas necesarias de una manera \u00fanica conocida como su \u00abfirma de expresi\u00f3n g\u00e9nica\u00bb. Para correlacionar las firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica con la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la resistencia a la quimioterapia, un equipo de cient\u00edficos dirigido por Rong Lu de la USC y Akil A. Merchant de Cedars-Sinai introdujo una nueva tecnolog\u00eda gen\u00e9tica en un estudio publicado en Nature Communications. <\/p>\n
Para desarrollar el sistema experimental, el primer autor Humberto Contreras-Trujillo de la USC y sus colegas combinaron dos tecnolog\u00edas existentes. El primero permiti\u00f3 a los investigadores leer las firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas cancerosas individuales de pacientes con leucemia. La segunda tecnolog\u00eda, desarrollada por Lu Lab, permiti\u00f3 a los cient\u00edficos etiquetar c\u00e9lulas de leucemia individuales con \u00abc\u00f3digos de barras\u00bb hereditarios basados en ADN, lo que ofrece una forma de rastrear no solo las c\u00e9lulas sino tambi\u00e9n su progenie durante la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
Usando este sistema experimental, el equipo analiz\u00f3 las firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica de una muestra representativa de c\u00e9lulas de leucemia con c\u00f3digo de barras y luego trasplant\u00f3 el resto de las c\u00e9lulas a ratones.<\/p>\n
Las firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica distintas se correlacionaron con los diversos \u00f3rganos donde las c\u00e9lulas cancerosas terminaron en los ratones. Por ejemplo, las c\u00e9lulas cancerosas con alta expresi\u00f3n de un gen llamado CMC2 tendieron a colonizar los ovarios, mientras que las c\u00e9lulas con niveles bajos de expresi\u00f3n de CMC2 establecieron colonias en la sangre y el bazo.<\/p>\n
Otras c\u00e9lulas cancerosas con expresi\u00f3n elevada de la los genes BTK, DNAJC y LRIF1 tend\u00edan a generar descendencia en bolsas discretas de la m\u00e9dula \u00f3sea. Cuando los cient\u00edficos desactivaron estos genes, las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas aceleraron la migraci\u00f3n, perdiendo su capacidad de adherirse a otras c\u00e9lulas en la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n
\u00abEn nuestro estudio, pudimos identificar genes previamente desconocidos que est\u00e1n involucrados en enfermedades progresi\u00f3n y resistencia a la quimioterapia. Estos genes pueden proporcionar nuevos objetivos para futuras terapias \u00ab, dijo Lu, quien es profesor asistente Richard N. Merkin de Biolog\u00eda de C\u00e9lulas Madre y Medicina Regenerativa, Ingenier\u00eda Biom\u00e9dica, Medicina y Gerontolog\u00eda en la USC, y Leucemia y Becario de la Sociedad de Linfoma. <\/p>\n
Al demostrar que las c\u00e9lulas cancerosas con distintas firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica tienden a crecer en diferentes \u00f3rganos y bolsillos de la m\u00e9dula \u00f3sea, el estudio tambi\u00e9n subray\u00f3 un problema importante que enfrentan los investigadores del c\u00e1ncer: estudiar muestras no representativas de c\u00e9lulas de pacientes. Por ejemplo, si un m\u00e9dico recolecta c\u00e9lulas del paciente a trav\u00e9s de una extracci\u00f3n de sangre est\u00e1ndar, la muestra no incluir\u00eda las c\u00e9lulas de leucemia no circulantes localizadas en bolsas de la m\u00e9dula \u00f3sea. A\u00fan m\u00e1s preocupante, dado que estas bolsas de c\u00e9lulas cancerosas no est\u00e1n distribuidas de manera uniforme, es posible que las biopsias est\u00e1ndar de m\u00e9dula \u00f3sea no diagnostiquen con precisi\u00f3n la enfermedad en el paciente. <\/p>\n
Existen desaf\u00edos similares cuando se trasplantan c\u00e9lulas de pacientes a ratones de laboratorio para realizar investigaciones precl\u00ednicas sobre el c\u00e1ncer. Menos del uno por ciento de las c\u00e9lulas del paciente crecen y se multiplican en ratones.<\/p>\n
Estos problemas se agravan si las c\u00e9lulas del paciente se recolectan de un rat\u00f3n y luego se trasplantan a otro rat\u00f3n. Esta pr\u00e1ctica, conocida como trasplante en serie, es una t\u00e9cnica est\u00e1ndar para permitir que peque\u00f1as muestras de c\u00e9lulas de pacientes se expandan a las cantidades m\u00e1s grandes necesarias para la investigaci\u00f3n. Sin embargo, el nuevo estudio de Nature Communications muestra que los trasplantes en serie tambi\u00e9n favorecen la supervivencia de las c\u00e9lulas cancerosas con firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica particulares.<\/p>\n
Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas de pacientes con reca\u00edda parec\u00edan tener menos probabilidades de sobrevivir cuando se trasplantaban a ratones, en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas derivadas de los mismos pacientes antes de cualquier tratamiento terap\u00e9utico. En la mayor\u00eda de los casos, la progenie de una o dos c\u00e9lulas de leucemia de la fase recidivante dominaba en los ratones trasplantados.<\/p>\n
\u00abNuestro nuevo sistema puso al descubierto limitaciones evidentes en los modelos de leucemia que se utilizan actualmente para llevar a cabo las etapas finales de pruebas antes de que los posibles tratamientos terap\u00e9uticos avancen a ensayos cl\u00ednicos en humanos\u00bb, dijo Merchant, m\u00e9dico y cient\u00edfico en Cedars-Sinai. \u00abEstos modelos de leucemia no capturan la diversidad completa de c\u00e9lulas tumorales individuales dentro de un solo paciente, y mucho menos dentro de la poblaci\u00f3n m\u00e1s amplia de pacientes afectados por esta enfermedad\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n expusieron a sus ratones a diferentes variaciones del r\u00e9gimen est\u00e1ndar de tratamiento de la leucemia: quimioterapia intensiva a corto plazo, seguida de terapia de mantenimiento a largo plazo. Hubo distintas firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica en las c\u00e9lulas de leucemia que eventualmente murieron debido al tratamiento intensivo, dejaron de crecer debido a la terapia de mantenimiento o solo respondieron a una combinaci\u00f3n de ambos. En consecuencia, en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica real, la terapia combinada ha demostrado ser el mejor enfoque general para los pacientes. <\/p>\n
\u00abAl usar nuestro sistema experimental, aprendimos mucho sobre c\u00f3mo la expresi\u00f3n g\u00e9nica de las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas individuales influye en su progresi\u00f3n y resistencia al tratamiento\u00bb, dijo Lu. \u00abEl mismo sistema puede proporcionar informaci\u00f3n similar sobre muchos otros tipos de c\u00e1ncer y ayudar a identificar y caracterizar las c\u00e9lulas particulares que impulsan la enfermedad y subyacen a la resistencia al tratamiento\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Encontrar c\u00e9lulas cancerosas ocultas mediante la medici\u00f3n de los niveles globales de prote\u00ednas en c\u00e9lulas individuales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Descifrar la heterogeneidad intratumoral mediante el seguimiento clonal integrado y an\u00e1lisis de transcriptomas de c\u00e9lulas individuales, Nature Communications (2021) . DOI: 10.1038\/s41467-021-26771-1 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina Keck de la USC Cita<\/strong>: \u00bfQu\u00e9 tan parecidas son las c\u00e9lulas cancerosas? de un solo paciente? (2021, 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-alike-cancer-cells-patient.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain Incluso dentro de un solo paciente con c\u00e1ncer, hay una gran diversidad de c\u00e9lulas tumorales individuales, que muestran comportamientos distintos relacionados con el crecimiento, met\u00e1stasis y respuestas a la quimioterapia. Para llevar a cabo estos comportamientos, cada c\u00e9lula cancerosa usa sus genes para producir las mol\u00e9culas necesarias de una manera \u00fanica … Continuar leyendo \u00ab\u00bfQu\u00e9 tan parecidas son las c\u00e9lulas cancerosas de un solo paciente?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2721","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2721","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2721"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2721\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2721"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2721"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2721"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}