La toxicidad celular, que es mayor en los agregados amorfos de amiloide, muestra que peque\u00f1os cambios en la qu\u00edmica del plegamiento de las prote\u00ednas pueden causar diferencias en la forma y la toxicidad. Cr\u00e9dito: Ashutosh Tiwari <\/p>\n
A veces, las prote\u00ednas se pliegan mal. Cuando eso sucede en el cerebro humano, la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas mal plegadas puede provocar enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson y la ELA. <\/p>\n
Las prote\u00ednas no se comportan mal ni se pliegan mal de la nada. Existe un delicado ecosistema de interacciones bioqu\u00edmicas y entornos que generalmente les permiten retorcerse, desplegarse, replegarse y hacer su trabajo como deben hacerlo. <\/p>\n
Sin embargo, como exploran los investigadores de la Universidad Tecnol\u00f3gica de Michigan en un art\u00edculo publicado en ACS Chemical Neuroscience, incluso un peque\u00f1o cambio puede tener consecuencias a largo plazo. <\/p>\n
Para los p\u00e9ptidos beta amiloides considerados un sello distintivo importante de la enfermedad de Alzheimer, una modificaci\u00f3n qu\u00edmica com\u00fan en una ubicaci\u00f3n particular de la mol\u00e9cula tiene un efecto mariposa que conduce al mal plegamiento de las prote\u00ednas, la agregaci\u00f3n y la toxicidad celular. <\/p>\n
Acetilaci\u00f3n y toxicidad beta amiloide<\/p>\n
Ashutosh Tiwari, profesor asociado de qu\u00edmica en Michigan Tech, explica que las prote\u00ednas beta amiloides mal plegadas tienden a acumularse y formar agregados, que pueden formar fibrillas fibrosas o Formas amorfas en forma de bola.<\/p>\n
Para comprender qu\u00e9 causa las diferentes formas y evaluar su toxicidad, el equipo de Tiwari analiz\u00f3 la acetilaci\u00f3n.<\/p>\n
La acetilaci\u00f3n es una de las modificaciones qu\u00edmicas m\u00e1s comunes que sufren las prote\u00ednas , pero uno de los menos investigados en t\u00e9rminos de c\u00f3mo afecta la toxicidad de la beta amiloide. En las prote\u00ednas beta amiloides, la acetilaci\u00f3n puede ocurrir en dos sitios: lisina 16 y lisina 28. <\/p>\n
Las estructuras amorfas est\u00e1n formadas por prote\u00ednas mal plegadas que forman grumos; Las fibrillas son prote\u00ednas mal plegadas que forman formas largas y fibrosas. Cr\u00e9dito: Ashutosh Tiwari <\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 que la acetilaci\u00f3n en la lisina 16 condujo a agregados desordenados que formaron estructuras amorfas pegajosas pero flexibles y mostraron altos niveles de toxicidad. Tambi\u00e9n encontraron que los agregados mostraban una mayor formaci\u00f3n de radicales libres. <\/p>\n
\u00abNadie ha realizado un estudio sistem\u00e1tico para demostrar que si se acetila la beta amiloide, cambia la apariencia del agregado, luego cambia sus propiedades biof\u00edsicas y, por lo tanto, la toxicidad\u00bb, dijo Tiwari. \u00abLo que estamos diciendo es que la forma, la pegajosidad y la flexibilidad de la estructura de la prote\u00edna agregada pueden desempe\u00f1ar un papel vital en la toxicidad celular y tambi\u00e9n pueden afectar el mecanismo de toxicidad\u00bb.<\/p>\n
Los agregados y el Alzheimer<\/p>\n
p> <\/p>\n
En la enfermedad de Alzheimer, estos agregados se acumulan en la parte del cerebro que afecta la memoria. Es una enfermedad que, seg\u00fan los informes de la Organizaci\u00f3n de Alzheimer, es la sexta causa principal de muerte en los EE. UU. y le costar\u00e1 a la naci\u00f3n alrededor de $ 305 mil millones en 2020. Tiwari dice que lo que realmente necesitamos entender sobre la enfermedad es que no hay una sola causa, no hay una sola disparador, y probablemente no sea una panacea debido a la qu\u00edmica involucrada.<\/p>\n
\u00abAs\u00ed es como un cambio sutil en una sola posici\u00f3n puede afectar la agregaci\u00f3n de una prote\u00edna completa\u00bb, dijo Tiwari, y agreg\u00f3 que el efecto de la acetilaci\u00f3n en tau , otra agregaci\u00f3n de prote\u00ednas, ha sido mucho m\u00e1s estudiada que la beta amiloide. Adem\u00e1s, muchos investigadores todav\u00eda piensan que una prote\u00edna mal plegada tiene que verse de cierta manera para volverse problem\u00e1tica, y que otras formas mal plegadas son un problema menor. <\/p>\n
Tiwari est\u00e1 de acuerdo en que algunos de los cambios de las prote\u00ednas son sutiles y compara discernir las diferencias y sus efectos con los neum\u00e1ticos para nieve. Los neum\u00e1ticos para nieve tienen bandas de rodadura m\u00e1s profundas y un material m\u00e1s flexible para manejar caminos de invierno, pero es dif\u00edcil se\u00f1alar esas caracter\u00edsticas a velocidades de autopista. Al igual que los diferentes tipos de neum\u00e1ticos, las formas de las prote\u00ednas pueden parecer indistinguibles a distancia. <\/p>\n
\u00abEsto no es algo que se pueda ver desde lejos, es una propiedad de tocar y sentir\u00bb, dijo Tiwari. \u00abTenemos que cuestionar estas propiedades. Tenemos que observar estas estructuras m\u00e1s profundamente desde la perspectiva de la morfolog\u00eda y la biof\u00edsica\u00bb.<\/p>\n
Cuando lo hagamos, podremos comprender mejor la complejidad de las prote\u00ednas mal plegadas y la toxicidad de la beta amiloide. que pueden causar enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Mol\u00e9cula reduce m\u00faltiples patolog\u00edas asociadas a la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Rashmi Adhikari et al. La acetilaci\u00f3n de A42 en Lysine 16 interrumpe la formaci\u00f3n de amiloide, ACS Chemical Neuroscience (2020). DOI: 10.1021\/acschemneuro.0c00069 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> ACS Chemical Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Tecnol\u00f3gica de Michigan Cita<\/strong>: Las formas de las prote\u00ednas importan en la investigaci\u00f3n del Alzheimer (2020, 12 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-protein-alzheimer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La toxicidad celular, que es mayor en los agregados amorfos de amiloide, muestra que peque\u00f1os cambios en la qu\u00edmica del plegamiento de las prote\u00ednas pueden causar diferencias en la forma y la toxicidad. Cr\u00e9dito: Ashutosh Tiwari A veces, las prote\u00ednas se pliegan mal. Cuando eso sucede en el cerebro humano, la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas mal … Continuar leyendo \u00abLas formas de las prote\u00ednas importan en la investigaci\u00f3n del Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27235","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27235","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27235"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27235\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27235"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27235"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27235"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}