Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Algunas enfermedades exhiben un claro sesgo sexual, ocurren con mayor frecuencia, golpean m\u00e1s fuerte o provocan diferentes s\u00edntomas en hombres o mujeres. <\/p>\n
Por ejemplo, las enfermedades autoinmunes lupus y el s\u00edndrome de Sjgren afectan a nueve veces m\u00e1s mujeres que hombres, mientras que la esquizofrenia afecta a m\u00e1s hombres y tiende a causar s\u00edntomas m\u00e1s graves en hombres que en mujeres.<\/p>\n
Del mismo modo, los primeros informes sugieren que a pesar de tasas similares de infecci\u00f3n, los hombres mueren de COVID-19 con m\u00e1s frecuencia que las mujeres, como sucedi\u00f3 durante brotes anteriores de enfermedades relacionadas con el SARS y el MERS.<\/p>\n
Durante d\u00e9cadas, los cient\u00edficos han tratado de determinar por qu\u00e9 algunos enfermedades tienen un sesgo sexual inesperado. El comportamiento puede desempe\u00f1ar un papel, pero eso explica solo una pieza del rompecabezas. Las hormonas se invocan com\u00fanmente, pero no est\u00e1 claro c\u00f3mo contribuyen exactamente a la disparidad. En cuanto a los genes, se han encontrado pocas respuestas, si es que se ha encontrado alguna, en los cromosomas sexuales X e Y para la mayor\u00eda de las enfermedades.<\/p>\n
Ahora, el trabajo dirigido por investigadores del Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard y del Instituto Broad del MIT y Harvard proporciona una clara explicaci\u00f3n gen\u00e9tica detr\u00e1s del sesgo sexual observado en algunas de estas enfermedades.<\/p>\n
Los hallazgos del equipo, publicados el 11 de mayo en Nature, sugieren que una mayor abundancia de una prote\u00edna relacionada con el sistema inmunitario en los hombres protege contra el lupus y la enfermedad de Sjgren, pero aumenta la vulnerabilidad a la esquizofrenia.<\/p>\n
La prote\u00edna, llamada componente del complemento 4 (C4) y producida por el gen C4, marca los desechos celulares para que las c\u00e9lulas inmunitarias los eliminen r\u00e1pidamente.<\/p>\n
Cr\u00e9dito: Harvard Medical School <\/p>\n
Los resultados clave del equipo:<\/p>\n
\u00abEl sexo act\u00faa como una lente que magnifica los efectos de la variaci\u00f3n gen\u00e9tica\u00bb, dijo el primer autor del estudio, Nolan Kamitaki, investigador asociado en gen\u00e9tica en el laboratorio de Steven McCarroll en HMS y el Broad.<\/p>\n
\u00abTodos conocemos las enfermedades que las mujeres o los hombres contraen mucho m\u00e1s, pero no tenemos idea de por qu\u00e9\u00bb, dijo Steven McCarroll, profesor de Dorothy y Milton Flier de Biom\u00e9dica. Ciencia y Gen\u00e9tica en HMS y director de neurobiolog\u00eda gen\u00f3mica en el Centro Stanley para la Investigaci\u00f3n Psiqui\u00e1trica en Broad. \u00abEste trabajo es emocionante porque nos brinda uno de nuestros primeros manejos de la biolog\u00eda\u00bb.<\/p>\n
McCarroll es coautor principal del estudio con Timothy Vyse del King’s College London.<\/p>\n
Aunque la variaci\u00f3n de C4 parece contribuir poderosamente al riesgo de enfermedad, es solo uno entre muchos factores gen\u00e9ticos y ambientales que influyen en el desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n
Los resultados del estudio informan el desarrollo continuo de medicamentos que modulan el sistema del complemento, el dijeron los autores.<\/p>\n
\u00abPor ejemplo, los investigadores deber\u00e1n asegurarse de que los medicamentos que aten\u00faan el sistema del complemento no aumenten involuntariamente el riesgo de enfermedad autoinmune\u00bb, dijo McCarroll. \u00abLos cient\u00edficos tambi\u00e9n deber\u00e1n considerar la posibilidad de que tales medicamentos puedan ser \u00fatiles de manera diferencial en pacientes masculinos y femeninos\u00bb.<\/p>\n
En un nivel m\u00e1s amplio, el trabajo ofrece una base m\u00e1s s\u00f3lida para comprender la variaci\u00f3n sexual en la enfermedad de lo que ha sido hasta ahora. estado disponible antes.<\/p>\n
\u00abEs \u00fatil poder pensar en la biolog\u00eda de la enfermedad con sesgo sexual en t\u00e9rminos de mol\u00e9culas espec\u00edficas, m\u00e1s all\u00e1 de vagas referencias a ‘hormonas'\u00bb, dijo McCarroll. \u00abAhora nos damos cuenta de que el sistema del complemento da forma a la vulnerabilidad de una amplia variedad de enfermedades\u00bb.<\/p>\n
Cell Sweeper<\/p>\n
En 2016, investigadores dirigidos por Aswin Sekar, exmiembro del laboratorio de McCarroll que es coautor del nuevo estudio, lleg\u00f3 a los titulares internacionales cuando revel\u00f3 que las variantes espec\u00edficas del gen C4 son la base del mayor factor de riesgo gen\u00e9tico com\u00fan para desarrollar esquizofrenia.<\/p>\n
El nuevo trabajo sugiere que los genes C4 confieren tanto una ventaja como desventaja para los portadores, al igual que la variante del gen que causa la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes tambi\u00e9n protege a las personas contra la malaria.<\/p>\n
\u00abLas variantes del gen C4 vienen con este yin y yang de vulnerabilidad aumentada y reducida en diferentes sistemas de \u00f3rganos\u00bb, dijo McCarroll .<\/p>\n
Los hallazgos, cuando se combinan con conocimientos de trabajos anteriores, ofrecen informaci\u00f3n sobre lo que puede estar sucediendo a nivel molecular.<\/p>\n
Cuando las c\u00e9lulas se lesionan, ya sea por una quemadura solar o una infecci\u00f3n, filtran su contenido en el tejido circundante. Las c\u00e9lulas del sistema inmunitario adaptativo, que se especializan en reconocer mol\u00e9culas desconocidas alrededor de c\u00e9lulas en dificultades, detectan desechos de los n\u00facleos celulares. Si estas c\u00e9lulas inmunitarias confunden los restos flotantes con un pat\u00f3geno invasor, pueden instigar un ataque contra material que no es extra\u00f1o en absoluto: la esencia de la autoinmunidad.<\/p>\n
Los investigadores creen que las prote\u00ednas del complemento ayudan a etiquetar estas mol\u00e9culas filtradas como basura para que otras c\u00e9lulas los eliminan r\u00e1pidamente, antes de que el sistema inmunitario adaptativo les preste demasiada atenci\u00f3n. Sin embargo, en las personas con niveles m\u00e1s bajos de prote\u00ednas del complemento, los desechos no recolectados permanecen m\u00e1s tiempo y las c\u00e9lulas inmunitarias adaptativas pueden confundirse y actuar como si los mismos desechos fueran la causa del problema.<\/p>\n
Como parte del nuevo estudio , Kamitaki y sus colegas midieron los niveles de prote\u00edna del complemento en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de 589 personas y en el plasma sangu\u00edneo de 1844 personas. Descubrieron que las muestras de mujeres de 20 a 50 a\u00f1os ten\u00edan significativamente menos prote\u00ednas del complemento, incluidas no solo C4 sino tambi\u00e9n C3, que activa C4, que las muestras de hombres de la misma edad.<\/p>\n
Ese es el mismo rango de edad en el que el lupus, la enfermedad de Sjgren y las vulnerabilidades a la esquizofrenia difieren seg\u00fan el sexo, dijo Kamitaki.<\/p>\n
Los resultados se alinean con las observaciones previas de otros grupos de que el lupus grave de inicio temprano a veces se asocia con una falta total de prote\u00ednas del complemento, que los brotes de lupus pueden ser relacionado con ca\u00eddas en los niveles de prote\u00edna del complemento y que una variante gen\u00e9tica com\u00fan asociada con el lupus afecta al receptor C3.<\/p>\n
\u00abHubo todos estos consejos m\u00e9dicos\u00bb, dijo McCarroll. \u00abLa gen\u00e9tica humana ayuda a juntar esas pistas\u00bb.<\/p>\n
Dos sabores<\/p>\n
La mayor parte de los hallazgos surgieron de an\u00e1lisis de genomas completos de 1265 personas junto con datos de polimorfismo de un solo nucle\u00f3tido (SNP) de 6.700 personas con lupus y 11.500 controles.<\/p>\n
Los genes y prote\u00ednas C4 vienen en dos tipos, C4A y C4B. Los investigadores encontraron que tener m\u00e1s copias del gen C4A y niveles m\u00e1s altos de prote\u00ednas C4A se asoci\u00f3 con una mayor protecci\u00f3n contra el lupus y la enfermedad de Sjgren, mientras que los genes C4B tuvieron un efecto significativo pero m\u00e1s modesto. Por otro lado, C4A se vincul\u00f3 con un mayor riesgo de esquizofrenia, mientras que C4B no tuvo ning\u00fan efecto sobre esa enfermedad.<\/p>\n
En los hombres, las combinaciones comunes de C4A y C4B produjeron un rango de riesgo 14 veces mayor de lupus y Rango de riesgo de Sjgren de 31 veces, en comparaci\u00f3n con rangos de solo 6 y 15 veces en las mujeres, respectivamente.<\/p>\n
Los investigadores no esperaban que los efectos de los genes fueran tan fuertes.<\/p>\n
\u00abLos grandes efectos gen\u00e9ticos tienden a provenir de variantes raras, mientras que las variantes gen\u00e9ticas comunes generalmente tienen efectos peque\u00f1os\u00bb, dijo McCarroll. \u00abLas variantes del gen C4 son comunes, pero tienen un gran impacto en el lupus y la enfermedad de Sjgren\u00bb.<\/p>\n
A\u00fan as\u00ed, los genes del complemento no cuentan la historia completa del lupus, la enfermedad de Sjgren o el riesgo de esquizofrenia, ninguno de los cuales es causado enteramente por la gen\u00e9tica.<\/p>\n
\u00abEl sistema del complemento contribuye al sesgo sexual, pero probablemente sea solo uno de los muchos contribuyentes gen\u00e9ticos y ambientales\u00bb, dijo Kamitaki.<\/p>\n
Respuestas de la diversidad<\/p>\n
Los genes del complemento y otra familia de genes relacionados con el sistema inmunitario, llamados ant\u00edgenos leucocitarios humanos o genes HLA, est\u00e1n intercalados en el mismo tramo complejo del genoma humano. Se ha demostrado que las variantes de HLA aumentan el riesgo de desarrollar otras enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la enfermedad cel\u00edaca y la artritis reumatoide, y los investigadores hab\u00edan cre\u00eddo durante mucho tiempo que algo similar suced\u00eda con el lupus y la enfermedad de Sjgren.<\/p>\n
El culpable, sin embargo, segu\u00eda siendo obstinadamente dif\u00edcil de precisar, porque las variantes espec\u00edficas en los genes HLA y C4 siempre parec\u00edan aparecer juntas en las mismas personas.<\/p>\n
Kamitaki y sus colegas superaron este obst\u00e1culo analizando el ADN de una cohorte de varios miles de Participantes afroamericanos de la investigaci\u00f3n. El ADN de los participantes conten\u00eda muchas m\u00e1s recombinaciones entre los genes HLA y del complemento, lo que permiti\u00f3 a los investigadores finalmente separar las contribuciones de los genes.<\/p>\n
\u00abQued\u00f3 bastante claro qu\u00e9 gen era el responsable\u00bb, dijo McCarroll. \u00abEse fue un verdadero regalo para la ciencia de parte de los participantes afroamericanos en la investigaci\u00f3n. La pregunta no se hab\u00eda resuelto durante d\u00e9cadas\u00bb.<\/p>\n
El descubrimiento proporciona una prueba m\u00e1s de que el campo de la gen\u00e9tica se beneficiar\u00eda de la diversificaci\u00f3n de las poblaciones que estudia, McCarroll. dijo.<\/p>\n
\u00abRealmente ayudar\u00e1 a que la gen\u00e9tica se expanda con m\u00e1s fuerza m\u00e1s all\u00e1 de los ancestros europeos y aprenda de la variaci\u00f3n gen\u00e9tica y los ancestros de todo el mundo\u00bb, dijo.<\/p>\n
La variaci\u00f3n C4 podr\u00eda contribuir a las vulnerabilidades basadas en el sexo en otras enfermedades a\u00fan no analizadas, dijeron los autores. Todav\u00eda no est\u00e1 claro si C4 se relaciona con el sesgo sexual observado en COVID-19.<\/p>\n
\u00abA\u00fan no conocemos el mecanismo por el cual los hombres parecen enfermarse m\u00e1s con COVID-19\u00bb, dijo McCarroll. \u00abLas mol\u00e9culas del complemento son potencialmente importantes en cualquier condici\u00f3n inmunitaria o inflamatoria, y en la COVID-19, parece que la respuesta inmunitaria puede ser parte de una espiral descendente en algunos pacientes. Pero a\u00fan no conocemos los detalles clave\u00bb.<\/p>\n
Tambi\u00e9n queda por ver c\u00f3mo los diferentes efectos de los genes del complemento se aplican a las personas con rasgos intersexuales, tambi\u00e9n conocidos como trastornos o diferencias en el desarrollo sexual, que no siempre se ajustan a las definiciones gen\u00e9ticas o biol\u00f3gicas de los libros de texto de hombre y mujer. <\/p>\n
\u00abEs importante entender eso\u00bb, dijo McCarroll. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un descubrimiento gen\u00e9tico innovador muestra por qu\u00e9 se desarrolla Lupus M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Los genes complementarios contribuyen a la vulnerabilidad sesgada por el sexo en diversos trastornos, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2277-x , www.nature.com\/articles\/s41586-020-2277-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina de Harvard Cita<\/strong>: Los investigadores identifican los genes detr\u00e1s de los sesgos sexuales en los trastornos autoinmunes, la esquizofrenia (11 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-genes-sex-biases-autoimmune- des\u00f3rdenes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Algunas enfermedades exhiben un claro sesgo sexual, ocurren con mayor frecuencia, golpean m\u00e1s fuerte o provocan diferentes s\u00edntomas en hombres o mujeres. Por ejemplo, las enfermedades autoinmunes lupus y el s\u00edndrome de Sjgren afectan a nueve veces m\u00e1s mujeres que hombres, mientras que la esquizofrenia afecta a m\u00e1s hombres y tiende … Continuar leyendo \u00abLos investigadores identifican los genes detr\u00e1s de los sesgos sexuales en los trastornos autoinmunes, la esquizofrenia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27391","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27391","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27391"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27391\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27391"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27391"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27391"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}