Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Las infecciones por el virus del herpes simple (HSV1) se inician en las superficies mucosas donde el virus infecta las c\u00e9lulas epiteliales. Cuando el HSV1 se propaga desde los nervios perif\u00e9ricos hacia el sistema nervioso central, puede infectar el cerebro y causar encefalitis por herpes simple, una enfermedad rara con alta mortalidad si no se trata. En la mayor\u00eda de los casos, el sistema inmunitario innato previene la infecci\u00f3n cerebral por HSV1, pero a veces HSV1 puede evadir las defensas del cerebro. Un equipo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Aarhus, la Universidad de Oxford y la Universidad de Gotemburgo, dirigido por el primer autor Chiranjeevi Bodda en el laboratorio de Sren Paludan, descubri\u00f3 un mecanismo molecular que ayuda a HSV1 a infectar el cerebro, que presentan en un estudio que se publicar\u00e1 el 8 de mayo. en la Revista de Medicina Experimental (JEM). <\/p>\n
La prote\u00edna estimuladora de genes de interfer\u00f3n (STING) juega un papel importante en la inmunidad y es activada por el ADN de un virus durante la infecci\u00f3n viral. STING inicia una cascada de acciones celulares que ayudan a combatir al invasor. Esos esfuerzos iniciales incluyen la activaci\u00f3n de genes y la producci\u00f3n de prote\u00ednas de citoquinas como el interfer\u00f3n tipo I (IFN) que estimulan la respuesta inmunitaria. \u00abHSV1 ha desarrollado m\u00faltiples mecanismos para evadir la inducci\u00f3n de IFN tipo I por parte de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped\u00bb, explica Bodda, \u00abpero no se entendi\u00f3 bien c\u00f3mo HSV1 evade la respuesta de IFN tipo I en el cerebro\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n El equipo trabaj\u00f3 para identificar prote\u00ednas codificadas en el genoma de HSV1 que promov\u00edan la evasi\u00f3n inmune de HSV1 en el cerebro. Infectaron c\u00e9lulas cerebrales de ratones cultivadas con mutantes de HSV1 a los que les faltaban genes clave, o cuya actividad gen\u00e9tica estaba alterada, y descubrieron que un HSV1 que conten\u00eda un gen VP1-2 mutado mostraba un aumento de las respuestas inmunitarias innatas. Los ratones mostraron una respuesta inmune similarmente robusta contra HSV1 con VP1-2 mutante. Esto indic\u00f3 que la VP1-2 normal suprime la inmunidad.<\/p>\n
La replicaci\u00f3n del virus del herpes simple (HSV1) en cortes de cerebro se vio gravemente afectada en ausencia de la actividad de desubiquitinaci\u00f3n de la prote\u00edna VP1-2 (DUB, fila inferior), como se muestra aqu\u00ed por el n\u00famero reducido de c\u00e9lulas productoras de virus (negro). Esto destaca el papel de VP1-2 en la supresi\u00f3n de la inmunidad. Cr\u00e9dito: Bodda et al. 2020 <\/p>\n
La diferencia clave entre la VP1-2 normal y la VP1-2 mutante era que la mutante carec\u00eda de la capacidad de eliminar una modificaci\u00f3n postraduccional, llamada ubiquitina, de otras prote\u00ednas dentro de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped despu\u00e9s de infectarlas. La ubiquitina es una de varias modificaciones postraduccionales que se sabe que modulan la respuesta inmunitaria de la cascada STING. El equipo descubri\u00f3 que VP1-2 se dirig\u00eda a la actividad de STING en las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro, conocidas como microgl\u00eda. El equipo demostr\u00f3 adem\u00e1s que VP1-2 puede eliminar directamente la ubiquitinaci\u00f3n de STING, lo que evit\u00f3 que STING se activara para la se\u00f1alizaci\u00f3n. \u00abAntes de este estudio, no hab\u00eda conocimiento sobre los virus que alteran la ubiquitina en la respuesta inmunitaria del cerebro\u00bb, dice Paludan.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio muestra que el HSV1 se dirige a la ubiquitinaci\u00f3n de STING en el cerebro para promover la infecci\u00f3n viral y, potencialmente, la progresi\u00f3n al herpes encefalitis simple\u00bb, dice Bodda. \u00abUn f\u00e1rmaco que inhiba la capacidad del virus para eliminar la ubiquitina podr\u00eda permitir que las c\u00e9lulas cerebrales generen una respuesta antiviral eficaz contra el HSV1. Esto podr\u00eda beneficiar especialmente a los pacientes inmunocomprometidos con una infecci\u00f3n cerebral grave por el HSV1, en particular en los casos que son resistentes al tratamiento est\u00e1ndar con aciclovir\u00bb. \/p> <\/p>\n
Paludan agrega que aunque el estudio se enfoca en los herpesvirus, existen paralelos con el coronavirus y relevancia para la pandemia de COVID-19. \u00abNuestros resultados nos llevan a esperar que si podemos evitar que los virus bloqueen STING, entonces podemos evitar que el virus se replique. Eso podr\u00eda allanar el camino para nuevos principios para el tratamiento del herpes, la influenza y tambi\u00e9n el coronavirus\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
\u00bfEl herpes causa la enfermedad de Alzheimer? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chiranjeevi Bodda et al, HSV1 VP1-2 elimina STING para bloquear la expresi\u00f3n de interfer\u00f3n tipo I y promover la infecci\u00f3n cerebral, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084\/jem.20191422 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine <\/p>\n Proporcionado por Rockefeller University Press Cita<\/strong>: C\u00f3mo el virus del herpes simple puede evadir la respuesta inmunitaria para infectar the brain (8 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-herpes-simplex-virus-evade-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Las infecciones por el virus del herpes simple (HSV1) se inician en las superficies mucosas donde el virus infecta las c\u00e9lulas epiteliales. Cuando el HSV1 se propaga desde los nervios perif\u00e9ricos hacia el sistema nervioso central, puede infectar el cerebro y causar encefalitis por herpes simple, una enfermedad rara con alta … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo el virus del herpes simple puede evadir la respuesta inmunitaria para infectar el cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27536","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27536","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27536"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27536\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27536"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27536"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27536"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}