Las c\u00e9lulas T CD4+ del paciente portadoras de la mutaci\u00f3n mTOR atacan los propios fibroblastos del paciente. Cr\u00e9dito: Daehong Kim <\/p>\n
Las mutaciones en los gl\u00f3bulos blancos pueden contribuir a un perfil inmunitario anormal despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas. <\/p>\n
La enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped (GvHD, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una afecci\u00f3n m\u00e9dica potencialmente mortal que es com\u00fan despu\u00e9s del trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, el \u00fanico tratamiento curativo para varios tipos de leucemias. En la GvHD, los gl\u00f3bulos blancos del donante del trasplante reconocen las c\u00e9lulas del receptor como ajenas y atacan los tejidos del receptor. Comprender c\u00f3mo estos gl\u00f3bulos blancos del donante permanecen activos frente a las c\u00e9lulas receptoras puede allanar el camino para nuevas estrategias de tratamiento en la EICH.<\/p>\n
Un proyecto de investigaci\u00f3n dirigido por el profesor Satu Mustjoki de la Universidad de Helsinki investig\u00f3 el papel de las mutaciones de las c\u00e9lulas T. en EICH. Las mutaciones som\u00e1ticas o las llamadas mutaciones adquiridas son comunes en las c\u00e9lulas cancerosas, pero se sabe poco sobre ellas y su importancia en otras c\u00e9lulas, como las c\u00e9lulas del sistema de defensa del cuerpo.<\/p>\n
Publicado en la revista Nature Communications, el estudio identific\u00f3 por primera vez a un paciente \u00edndice con EICH cr\u00f3nica con una mutaci\u00f3n som\u00e1tica activadora en un gen llamado mTOR, que regula el crecimiento celular y la supervivencia celular.<\/p>\n
Luego, los autores seleccionaron una cohorte internacional de 135 pacientes con EICH y 54 donantes de sangre sanos. Mediante el uso de la secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n, los cient\u00edficos encontraron que el 2,2 % de los pacientes con EICH cr\u00f3nica, pero ninguno de los donantes de sangre sanos, albergaba una mutaci\u00f3n en mTOR.<\/p>\n
\u00abLo que hace que nuestro hallazgo sea particularmente significativo es que la mutaci\u00f3n encontrado ahora era recurrente, lo que significa que se encontr\u00f3 la misma mutaci\u00f3n en varios pacientes con EICH cr\u00f3nica\u00bb, dice el profesor Satu Mustjoki.<\/p>\n
\u00abNuestros estudios previos en artritis reumatoide hab\u00edan demostrado que se pod\u00edan encontrar mutaciones adquiridas en las c\u00e9lulas T , pero en estos estudios, las mutaciones se hab\u00edan aislado y no se hab\u00edan encontrado las mismas mutaciones en m\u00e1s de un paciente\u00bb.<\/p>\n
Tratamientos individualizados para pacientes<\/p>\n
Uso de secuenciaci\u00f3n de ARN unicelular y la secuenciaci\u00f3n del receptor de c\u00e9lulas T en muestras recolectadas del paciente \u00edndice, los investigadores encontraron que el clon de c\u00e9lulas T CD4+ mutadas en mTOR se expandi\u00f3 durante el curso de la EICH a pesar del tratamiento inmunosupresor, lo que sugiere que la mutaci\u00f3n contribuy\u00f3 a la patog\u00e9nesis de la enfermedad.<\/p>\n
Adem\u00e1s, fue f Descubri\u00f3 que la mutaci\u00f3n estaba ubicada en las llamadas c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas, y estas c\u00e9lulas pod\u00edan da\u00f1ar las propias c\u00e9lulas del cuerpo. Los investigadores tambi\u00e9n estudiaron la mutaci\u00f3n mTOR con m\u00e1s detalle introduci\u00e9ndola en una l\u00ednea celular humana. La mutaci\u00f3n activadora de mTOR promovi\u00f3 la proliferaci\u00f3n celular y la supervivencia celular.<\/p>\n
Los investigadores realizaron un an\u00e1lisis de drogas de alto rendimiento con 527 f\u00e1rmacos para identificar posibles terapias dirigidas. Las c\u00e9lulas T CD4+ de los pacientes \u00edndice fueron sensibles a una clase espec\u00edfica de medicamentos llamados inhibidores de HSP90, lo que sugiere que estos medicamentos podr\u00edan usarse para tratar la EICH en el futuro.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio ayuda a comprender los mecanismos de activaci\u00f3n del sistema inmunitario en la EICH. Aunque se han probado varias combinaciones diferentes de f\u00e1rmacos en el tratamiento de la EICH, usando nuestros resultados, es posible encontrar tratamientos individualizados para los pacientes\u00bb, dice el candidato a doctorado Daehong Kim de la Universidad de Helsinki.<\/p>\n
Se justifican m\u00e1s estudios que utilicen cohortes m\u00e1s grandes de GvHD para comprender si las mutaciones clonales en las c\u00e9lulas T modifican la gravedad de la GvHD, las respuestas a los medicamentos y el resultado cl\u00ednico. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un f\u00e1rmaco dirigido a las c\u00e9lulas B y T mejora la enfermedad cr\u00f3nica de injerto contra hu\u00e9sped en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daehong Kim et al. Mutaci\u00f3n som\u00e1tica de mTOR en linfocitos T expandidos clonalmente asociados con la enfermedad cr\u00f3nica de injerto contra hu\u00e9sped, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-16115-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita<\/strong>: Investigadores encuentran acumulaci\u00f3n de mutaciones gen\u00e9ticas en injertos cr\u00f3nicos -versus-host disease (7 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-accumulation-gene-mutations-chronic-graft-versus-host.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas T CD4+ del paciente portadoras de la mutaci\u00f3n mTOR atacan los propios fibroblastos del paciente. Cr\u00e9dito: Daehong Kim Las mutaciones en los gl\u00f3bulos blancos pueden contribuir a un perfil inmunitario anormal despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas. La enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped (GvHD, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una … Continuar leyendo \u00abInvestigadores encuentran acumulaci\u00f3n de mutaciones gen\u00e9ticas en la enfermedad cr\u00f3nica de injerto contra hu\u00e9sped\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27599","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27599","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27599"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27599\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27599"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27599"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27599"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}