La combinaci\u00f3n de la electroporaci\u00f3n intratumoral del ADN de la interleucina-12 (IL-12) (tavokinogene telseplasmid, o TAVO) con el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) condujo a resultados cl\u00ednicos respuestas en pacientes con melanoma avanzado inmunol\u00f3gicamente inactivo, seg\u00fan los resultados de un ensayo de fase II publicado en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. <\/p>\n
\u00abLa inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario se ha convertido en un tratamiento com\u00fan de primera l\u00ednea para el melanoma en los \u00faltimos a\u00f1os\u00bb, dijo Adil Daud, MD, profesor cl\u00ednico en la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y director de investigaci\u00f3n cl\u00ednica del melanoma en la UCSF Helen Centro integral de c\u00e1ncer de la familia Diller. \u00abSin embargo, aproximadamente el 40 por ciento de los melanomas se consideran ‘fr\u00edos’, lo que significa que carecen de suficiente infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias dentro del tumor y, por lo tanto, tienen una respuesta deficiente a esta terapia\u00bb. Se estima que solo del 12 al 15 por ciento de los melanomas \u00abfr\u00edos\u00bb responden a la inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario, agreg\u00f3 Daud. \u00abLa gran pregunta en el campo es c\u00f3mo convertir estos melanomas ‘fr\u00edos’ en ‘calientes’ que respondan a la inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario\u00bb.<\/p>\n
En este ensayo de fase II de un solo brazo, Daud y sus colegas examinaron el impacto del tratamiento de pacientes con melanomas \u00abfr\u00edos\u00bb con una combinaci\u00f3n del inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab y un pl\u00e1smido de ADN que codifica IL-12 (TAVO). IL-12 es una citocina que desencadena el reclutamiento de c\u00e9lulas inmunitarias. Para ayudar a reducir las toxicidades asociadas con la administraci\u00f3n sist\u00e9mica de IL-12, Daud y sus colegas usaron electroporaci\u00f3n para administrar TAVO directamente en las lesiones de melanoma.<\/p>\n
El ensayo inscribi\u00f3 a 23 pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico que ten\u00edan lesiones accesibles y que estaban se predijo que responder\u00edan mal a pembrolizumab, seg\u00fan la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias con puntos de control positivos en sus tumores. Los pacientes se sometieron a electroporaci\u00f3n TAVO los d\u00edas 1, 5 y 8 de cada ciclo de seis semanas y recibieron pembrolizumab cada tres semanas. Los pacientes permanecieron en tratamiento hasta que se confirm\u00f3 la progresi\u00f3n de la enfermedad, hasta dos a\u00f1os.<\/p>\n
Se observaron respuestas en nueve de 22 pacientes evaluables, para una tasa de respuesta objetiva del 41 por ciento. Treinta y seis por ciento de los pacientes experimentaron una respuesta completa. La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 5,6 meses y la mediana de supervivencia general no se alcanz\u00f3 despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 19,6 meses. Adem\u00e1s de la regresi\u00f3n de las lesiones electroporadas, tambi\u00e9n se observ\u00f3 regresi\u00f3n en el 29,2 por ciento de las lesiones no tratadas. Las respuestas en las lesiones no tratadas pueden deberse a la proliferaci\u00f3n y circulaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas del c\u00e1ncer por todo el cuerpo, explic\u00f3 Daud.<\/p>\n
Los efectos adversos de grado 3 o superior fueron limitados e incluyeron dolor, escalofr\u00edos, sudores y celulitis, adem\u00e1s de las toxicidades t\u00edpicamente observadas con pembrolizumab solo, anot\u00f3 Daud.<\/p>\n
Al examinar muestras de tejido antes y despu\u00e9s del tratamiento, Daud y sus colegas encontraron que el tratamiento combinado aument\u00f3 la cantidad de c\u00e9lulas inmunitarias en el microambiente tumoral , en comparaci\u00f3n con los niveles de referencia. Este aumento se observ\u00f3 tanto para respondedores como para no respondedores; sin embargo, los que no respondieron tambi\u00e9n ten\u00edan un mayor n\u00famero de c\u00e9lulas inmunosupresoras. Los an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica revelaron que el tratamiento combinado condujo a una regulaci\u00f3n al alza de los genes de activaci\u00f3n inmunitaria en las c\u00e9lulas tumorales de los pacientes. Adem\u00e1s, el tratamiento aument\u00f3 la cantidad de c\u00e9lulas inmunitarias en proliferaci\u00f3n en la sangre perif\u00e9rica tanto de los respondedores como de los no respondedores, lo que indica la activaci\u00f3n de una respuesta inmunitaria sist\u00e9mica.<\/p>\n
\u00abLa combinaci\u00f3n de pembrolizumab con electroporaci\u00f3n TAVO mejor\u00f3 las respuestas de estos pacientes que se predijo que tendr\u00edan respuestas muy deficientes a la inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario con un solo agente\u00bb, dijo Daud.<\/p>\n
\u00abAl usar la electroporaci\u00f3n para administrar TAVO localmente, pudimos evitar muchas de las toxicidades asociadas con la administraci\u00f3n sist\u00e9mica de IL-12, sin dejar de logrando respuestas cl\u00ednicas e induciendo la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias en lesiones de melanoma tratadas y no tratadas\u00bb, agreg\u00f3 Daud.<\/p>\n
Con base en estos hallazgos, el trabajo en curso de Daud y sus colegas tiene como objetivo comprender c\u00f3mo inducir respuestas en los pacientes que no no responde a la combinaci\u00f3n de TAVO y pembrolizumab. Adem\u00e1s, Daud y sus colegas est\u00e1n realizando actualmente un estudio de fase II de TAVO intratumoral m\u00e1s pembrolizumab en pacientes que han progresado con pembrolizumab o nivolumab. Daud tambi\u00e9n est\u00e1 interesado en examinar el impacto de la terapia combinada para otros tipos de tumores \u00abfr\u00edos\u00bb, incluido el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
\u00abSi bien nuestros resultados son prometedores, una limitaci\u00f3n clave de este enfoque es que aproximadamente el 60 por ciento de los los pacientes segu\u00edan sin responder\u00bb, explic\u00f3 Daud. Una limitaci\u00f3n adicional es que la electroporaci\u00f3n no ser\u00eda una opci\u00f3n para pacientes con lesiones inaccesibles. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
La inhibici\u00f3n de HDAC puede combatir la resistencia a la terapia anti-PD-1 en pacientes con melanoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-19-2217 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Clinical Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: electroporaci\u00f3n de interleucina-12 puede sensibilizar los melanomas ‘fr\u00edos’ a las inmunoterapias (6 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-interleukin-electroporation-sensitize-cold-melanomas.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La combinaci\u00f3n de la electroporaci\u00f3n intratumoral del ADN de la interleucina-12 (IL-12) (tavokinogene telseplasmid, o TAVO) con el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) condujo a resultados cl\u00ednicos respuestas en pacientes con melanoma avanzado inmunol\u00f3gicamente inactivo, seg\u00fan los resultados de un ensayo de fase II publicado en Clinical Cancer Research, una revista de … Continuar leyendo \u00abLa electroporaci\u00f3n con interleucina-12 puede sensibilizar los melanomas \u00abfr\u00edos\u00bb a las inmunoterapias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27688","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27688","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27688"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27688\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27688"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27688"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27688"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}