Diagrama de Venn que muestra genes superpuestos identificados en la cohorte que los investigadores estudiaron en 2015 (TBM1) y la del estudio actual (TBM2). Tenga en cuenta que el n\u00famero (16) de genes superpuestos en ambas cohortes es muy peque\u00f1o; esto representa la amplia heterogeneidad gen\u00e9tica en los trastornos del neurodesarrollo. Cr\u00e9dito: los autores\/AJHG, 2021 <\/p>\n
Identificar las causas gen\u00e9ticas de los trastornos del neurodesarrollo raros puede ser todo un desaf\u00edo. En un estudio reciente, un equipo cient\u00edfico mundial, incluidos investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor, trabaj\u00f3 para encontrar respuestas gen\u00e9ticas para las familias turcas. <\/p>\n
\u00abEs muy com\u00fan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica ver a un paciente cuyas caracter\u00edsticas no coinciden con lo que se ha documentado en la literatura, lo que limita la capacidad del m\u00e9dico para guiar la atenci\u00f3n cl\u00ednica y brindar informaci\u00f3n sobre qu\u00e9 otros miembros de la familia podr\u00edan estar en riesgo\u00bb, dijo Dr. Tadahiro Mitani, asociado postdoctoral en el laboratorio del Dr. James R. Lupski en el Baylor College of Medicine.<\/p>\n
En el estudio actual, explica Mitani, quien es el primer autor del trabajo de un equipo de 50 Investigadores de todo el mundo buscaron identificar las causas gen\u00e9ticas de trastornos raros del neurodesarrollo en 234 sujetos y 20 casos no resueltos previamente de familias afectadas de la poblaci\u00f3n turca.<\/p>\n
\u00abPara lograr este objetivo, integramos tecnolog\u00edas de detecci\u00f3n de todo el genoma, incluida la secuenciaci\u00f3n del exoma y la secuenciaci\u00f3n del genoma completo, y herramientas computacionales y an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos recientemente desarrollados para mejorar nuestra capacidad de identificar los fundamentos gen\u00e9ticos de neurodesarrollos raros tales\u00bb, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Davut Pehlivan, profesor asistente de neurolog\u00eda pedi\u00e1trica en BCM.<\/p>\n
Los investigadores comenzaron este proyecto en 2011 y, a lo largo de los a\u00f1os, desarrollaron una estrecha colaboraci\u00f3n con m\u00e9dicos y pacientes de todo el mundo, as\u00ed como como con investigadores en los campos de la gen\u00e9tica, la gen\u00f3mica y la bioinform\u00e1tica. El equipo utiliz\u00f3 GeneMatcher, un ‘servicio de emparejamiento’ basado en la web de acceso gratuito dise\u00f1ado para permitir conexiones entre m\u00e9dicos e investigadores de todo el mundo que comparten un inter\u00e9s en el mismo gen o genes.<\/p>\n
Diagn\u00f3stico mejorado<\/p>\n
El equipo identific\u00f3 nuevos genes y confirm\u00f3 genes previamente asociados con trastornos del neurodesarrollo. Pudieron hacer un diagn\u00f3stico molecular en 181 de 254 (71 %) de los individuos de este estudio y en aproximadamente el 80 % de los trastornos del neurodesarrollo en general. Veinte de los 181 individuos diagnosticados hab\u00edan sido estudiados antes, pero en ese momento los investigadores no identificaron un diagn\u00f3stico gen\u00e9tico.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos confirman que la aplicaci\u00f3n de herramientas moleculares y computacionales recientemente desarrolladas en datos existentes puede proporcionar respuestas a familias previamente no diagnosticadas\u00bb, dijo Pehlivan.<\/p>\n
Una nueva perspectiva de los trastornos complejos del neurodesarrollo<\/p>\n
\u00abEs importante destacar que tambi\u00e9n encontramos una explicaci\u00f3n para el desaf\u00edo diagn\u00f3stico que presentan las condiciones con caracter\u00edsticas que no coinciden lo que se ha informado en la literatura m\u00e9dica\u00bb, dijo Mitani, actualmente en la Universidad M\u00e9dica Jichi, Tokio, Jap\u00f3n. \u00abDeterminamos que la acumulaci\u00f3n de combinaciones particulares de mutaciones gen\u00e9ticas causantes de enfermedades raras en m\u00faltiples genes, un fen\u00f3meno llamado variaci\u00f3n pat\u00f3gena multilocus, da como resultado caracter\u00edsticas complejas \u00fanicas para cada individuo\u00bb.<\/p>\n
La idea original de que un solo causado por una mutaci\u00f3n en un solo gen no explica la variedad de trastornos complejos del neurodesarrollo\u00bb, explic\u00f3 Pehlivan.<\/p>\n
En la variaci\u00f3n patog\u00e9nica multilocus, un paciente puede tener m\u00faltiples genes mutados. Por ejemplo, una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica puede resultar en una enfermedad muscular y una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica diferente que conduce a una enfermedad cerebral, mientras que en otro paciente una mutaci\u00f3n puede afectar los ri\u00f1ones y otro el cerebro.La acumulaci\u00f3n de combinaciones espec\u00edficas de genes mutados m\u00faltiples raros da como resultado condiciones con caracter\u00edsticas complejas que son \u00fanicas. a cada individuo.<\/p>\n
Los pacientes pueden presentar trastornos del neurodesarrollo que comparten similitudes pero tambi\u00e9n tienen diferencias importantes, que n deben tenerse en cuenta al decidir el tratamiento y al evaluar el riesgo para otros miembros de la familia.<\/p>\n
\u00abEn este estudio, por primera vez aplicamos estrictamente un conjunto de criterios para evaluar la variaci\u00f3n pat\u00f3gena multilocus en nuestros pacientes y encontr\u00f3 que estaba presente en el 28,9% de los casos en los que establecimos un diagn\u00f3stico gen\u00e9tico\u00bb, dijo Pehlivan. \u00abNuestros hallazgos confirman el valor de aplicar rutinariamente estos criterios para evaluar la contribuci\u00f3n de la variaci\u00f3n patog\u00e9nica multilocus a los trastornos raros del neurodesarrollo y nuevamente revelaron por qu\u00e9 los estudios gen\u00f3micos son superiores a las pruebas de un solo gen\u00bb.<\/p>\n
\u00abLos an\u00e1lisis integrados de la Las caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas y gen\u00f3micas de cada paciente permitieron al equipo mejorar su capacidad para llegar a un diagn\u00f3stico en muchos casos\u00bb, dijo la coautora, la Dra. Zeynep Coban Akdemir, profesora asistente de la Escuela de Salud P\u00fablica de UT Health-Houston. \u00abLa mayor\u00eda de los pacientes con variaci\u00f3n pat\u00f3gena multilocus pertenecen a familias consangu\u00edneas\u00bb.<\/p>\n
\u00abCon estudios como este, buscamos abordar el desaf\u00edo de encontrar la causa de trastornos gen\u00e9ticos raros actualmente sin explicaci\u00f3n\u00bb, dijo el coautor. Dra. Jennifer Posey, profesora asistente de gen\u00e9tica molecular y humana en BCM. Posey tambi\u00e9n dirige el programa BCM-GREGoR (Investigaci\u00f3n gen\u00f3mica para dilucidar la gen\u00e9tica de los raros), recientemente lanzado, una parte del Consorcio GREGoR financiado por NIH.<\/p>\n
El enfoque integral de los investigadores tambi\u00e9n agrega un valioso recurso de informaci\u00f3n. al estudio de la funci\u00f3n de los genes humanos, la biolog\u00eda humana y los mecanismos moleculares involucrados en los trastornos del neurodesarrollo, todo lo cual puede conducir a mejores diagn\u00f3sticos y tratamientos.<\/p>\n
El estudio fue publicado en The American Journal of Human Genetics. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Trastornos gen\u00e9ticos raros m\u00e1s complejos de lo que se pensaba M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tadahiro Mitani et al, Alta prevalencia de variaci\u00f3n pat\u00f3gena multilocus en trastornos del neurodesarrollo en la poblaci\u00f3n turca, The American Journal of Human Gen\u00e9tica (2021). DOI: 10.1016\/j.ajhg.2021.08.009<\/p>\n GeneMatcher: genematcher.org\/ Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> American Journal of Human Genetics <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Diagrama de Venn que muestra genes superpuestos identificados en la cohorte que los investigadores estudiaron en 2015 (TBM1) y la del estudio actual (TBM2). Tenga en cuenta que el n\u00famero (16) de genes superpuestos en ambas cohortes es muy peque\u00f1o; esto representa la amplia heterogeneidad gen\u00e9tica en los trastornos del neurodesarrollo. Cr\u00e9dito: los autores\/AJHG, 2021 … Continuar leyendo \u00abInvestigadores avanzan en la identificaci\u00f3n de causas gen\u00e9ticas de trastornos raros del neurodesarrollo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2774","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2774","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2774"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2774\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2774"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2774"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2774"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}