Inmunotinci\u00f3n fluorescente en la que el rojo muestra fibrillas beta amiloides, el verde indica c\u00e9lulas infectadas con HSV-1 y el azul indica c\u00e9lulas muertas te\u00f1idas con DAPI. Cr\u00e9dito: Dana Cairns, Universidad de Tufts <\/p>\n
Ingenieros y cient\u00edficos dirigidos por la Universidad de Tufts utilizaron un modelo de cultivo de tejido humano tridimensional (3-D) que imitaba los componentes y las condiciones del cerebro para demostrar una posible relaci\u00f3n causal entre la enfermedad de Alzheimer espor\u00e1dica y Infecci\u00f3n por el virus del herpes simple tipo I (HSV-1). Reportado hoy en Science Advances, el modelo permitir\u00e1 m\u00e1s estudios sobre las causas y posibles tratamientos de esta devastadora condici\u00f3n neurodegenerativa. <\/p>\n
Despu\u00e9s de infectar las neuronas en el modelo cerebral creado mediante bioingenier\u00eda con HSV-1, los investigadores observaron la formaci\u00f3n de placas amiloides, p\u00e9rdida neuronal, neuroinflamaci\u00f3n y disminuci\u00f3n de la funcionalidad de la red neuronal, caracter\u00edsticas t\u00edpicas de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento de los modelos de tejido cerebral con el f\u00e1rmaco antiviral valaciclovir result\u00f3 en una reducci\u00f3n de la formaci\u00f3n de placa y otros marcadores de la enfermedad.<\/p>\n
Estudios realizados por otros investigadores han implicado a los pat\u00f3genos como agentes ambientales que posiblemente causen el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, con una n\u00famero de estudios que apuntan al HSV-1.<\/p>\n
\u00abNuestro modelo de tejido cerebral nos permiti\u00f3 observar m\u00e1s de cerca la posible relaci\u00f3n causal entre el herpes y la enfermedad de Alzheimer, y los resultados fueron intrigantes\u00bb, dijo David Kaplan, Stern Family Profesor de Ingenier\u00eda y presidente del Departamento de Ingenier\u00eda Biom\u00e9dica en la Escuela de Ingenier\u00eda de Tufts. \u00abDespu\u00e9s de solo 3 d\u00edas de infecci\u00f3n por herpes, observamos formaciones de placas grandes y densas de prote\u00edna beta amiloide, as\u00ed como una mayor expresi\u00f3n de algunas de las enzimas responsables de generar las placas. Observamos p\u00e9rdida de neuronas, neuroinflamaci\u00f3n y se\u00f1alizaci\u00f3n deprimida entre las neuronas. Todo lo que observamos en pacientes. Nunca antes se hab\u00edan replicado in vitro tantas facetas de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que 40 genes asociados con el Alzheimer estaban sobreexpresados en las construcciones de tejido cerebral infectado con HSV-1 en comparaci\u00f3n con los no -tejido infectado. Destacan entre ellos los genes que codifican las enzimas catepsina G y BACE2, ambas conocidas por estar asociadas con la enfermedad de Alzheimer e involucradas en la producci\u00f3n de p\u00e9ptidos beta amiloide que se encuentran en las placas. Algunos de estos productos gen\u00e9ticos sobreexpresados observados en el modelo de tejido podr\u00edan convertirse en objetivos para futuros f\u00e1rmacos candidatos.<\/p>\n
\u00abEste es un modelo de la enfermedad de Alzheimer que es muy diferente de lo que han usado otros estudios\u00bb, dijo Dana Cairns, asociado de investigaci\u00f3n postdoctoral en el laboratorio de David Kaplan y primer autor del estudio. \u00abLa mayor\u00eda de los otros estudios se basaron en el uso de mutaciones gen\u00e9ticas en las neuronas para inducir fenotipos similares a la enfermedad de Alzheimer y el nuestro no, que es lo que realmente lo distingue. Nuestro modelo que usa neuronas normales nos permite demostrar que el virus del herpes por s\u00ed solo es suficiente para inducir la enfermedad de Alzheimer\u00bb. fenotipos de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
El valaciclovir, que mitig\u00f3 las caracter\u00edsticas similares a las de la enfermedad de Alzheimer en el modelo de tejido cerebral, es un medicamento antiviral aprobado por la FDA que se usa para tratar las infecciones por herpes. El f\u00e1rmaco tambi\u00e9n redujo la expresi\u00f3n a los niveles previos a la infecci\u00f3n de varias mol\u00e9culas y enzimas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, como la presenilina-1. El modelo de tejido est\u00e1 configurado para facilitar la detecci\u00f3n a gran escala de candidatos a f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos o preventivos que se dirijan a la aparici\u00f3n m\u00e1s temprana de esta enfermedad compleja y devastadora.<\/p>\n
La construcci\u00f3n 3-D consiste en una rosquilla de 6 mm de ancho, material similar a una esponja hecho de prote\u00edna de seda y col\u00e1geno y poblado con c\u00e9lulas madre neurales normales que luego son guiadas para diferenciarse en neuronas. El \u00abanillo de dona\u00bb fomenta el crecimiento de las neuronas con los cuerpos celulares situados en la dona de seda y col\u00e1geno, mientras extiende los axones hacia el \u00abagujero de la dona\u00bb, haciendo conexiones neuronales e imitando tanto la materia gris como la materia blanca del cerebro, respectivamente. Los investigadores no solo pueden observar cambios f\u00edsicos y biol\u00f3gicos en las neuronas en tiempo real usando m\u00e9todos de im\u00e1genes, sino que tambi\u00e9n pueden monitorear la actividad el\u00e9ctrica y la integridad de las redes de comunicaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas.<\/p>\n
El modelo es especialmente adecuado para estudiar la or\u00edgenes de las enfermedades. La mayor\u00eda de los otros modelos in vitro existentes utilizan c\u00e9lulas de pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, que representa solo del 1 al 6 por ciento de los pacientes, c\u00e9lulas derivadas de tumores o inducidas a sobreexpresar factores que las empujan a un estado de enfermedad.<\/p>\n
Sin embargo, las anomal\u00edas gen\u00e9ticas de estas c\u00e9lulas no necesariamente representan lo que sucede en la enfermedad espor\u00e1dica, que ocurre sin herencia gen\u00e9tica y por causas a\u00fan desconocidas en el 95 por ciento de los casos. Estos pacientes comienzan con tejido cerebral presumiblemente normal, con algunos factores de riesgo probablemente relacionados con la edad. Se sospecha que las condiciones ambientales juegan un papel m\u00e1s importante en el desencadenamiento de la cascada de reacciones moleculares que conducen a la aparici\u00f3n de la enfermedad. El modelo utilizado en este estudio comienza con c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente normales, lo que permite un examen m\u00e1s claro de los factores ambientales que pueden conducir a la enfermedad. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La formaci\u00f3n de amiloide impulsa la p\u00e9rdida de tejido cerebral en estudios con animales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Cairns, DM, Rouleau, N., Parker, RN, Walsh, KG, Gehrke, L. y Kaplan, DL \u00abUn modelo de tejido similar al cerebro humano en 3D de la enfermedad de Alzheimer inducida por herpes\u00bb Science Advances, 6 de mayo de 2020, 6:eaay8828. advances.sciencemag.org\/content\/6\/19\/eaay8828 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tufts Cita<\/strong>: modelo tridimensional de tejido similar al cerebro vincula la enfermedad de Alzheimer con el herpes (6 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-d-brain-like-tissue-links-alzheimer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inmunotinci\u00f3n fluorescente en la que el rojo muestra fibrillas beta amiloides, el verde indica c\u00e9lulas infectadas con HSV-1 y el azul indica c\u00e9lulas muertas te\u00f1idas con DAPI. Cr\u00e9dito: Dana Cairns, Universidad de Tufts Ingenieros y cient\u00edficos dirigidos por la Universidad de Tufts utilizaron un modelo de cultivo de tejido humano tridimensional (3-D) que imitaba los … Continuar leyendo \u00abModelo tridimensional de tejido similar al cerebro vincula la enfermedad de Alzheimer con herpes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27785","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27785","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27785"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27785\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27785"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27785"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27785"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}