(A) Cuatro v\u00edas reguladoras principales observadas en tejidos infectados: estructura y degradaci\u00f3n, desarrollo de vasos sangu\u00edneos, producci\u00f3n de citoquinas y activaci\u00f3n celular. (B) El bulbo olfatorio y la corteza prefrontal se evaluaron utilizando RNAseq de un solo n\u00facleo (Ilustraci\u00f3n de Jill Gregory, utilizada con autorizaci\u00f3n del Mount Sinai Health System). (C) Repertorio diverso de posibles receptores de entrada de SARS-CoV-2 en nichos celulares microanat\u00f3micos en el cerebro. (D) Secciones de pulm\u00f3n embebidas en parafina y fijadas en formalina del paciente 1 y el paciente 2 con regiones representativas de inter\u00e9s (ROI) que se evaluaron mediante perfiles espaciales digitales. Credit:The American Journal of Pathology <\/p>\n
Usando algunas de las herramientas de secuenciaci\u00f3n molecular m\u00e1s avanzadas disponibles para evaluar los tejidos de autopsia r\u00e1pida de COVID-19, los investigadores han identificado cuatro v\u00edas reguladoras principales, efectores moleculares espec\u00edficos detr\u00e1s de los s\u00edntomas de COVID-19 y diferencias que impulsan Cursos cl\u00ednicos divergentes entre pacientes individuales. Esta investigaci\u00f3n puede allanar el camino para un enfoque m\u00e1s personalizado y eficaz para el diagn\u00f3stico y el tratamiento de la COVID-19, explican los investigadores en un nuevo estudio publicado en The American Journal of Pathology. <\/p>\n
\u00abDesde el momento en que el COVID-19 lleg\u00f3 por primera vez a la ciudad de Nueva York en marzo de 2020, el Departamento de Patolog\u00eda de Mount Sinai se comprometi\u00f3 a realizar todas las autopsias que fueran necesarias para comprender mejor las causas de esta enfermedad compleja y devastadora. \u00bb explic\u00f3 el investigador principal Carlos Cordon-Cardo, MD, Ph.D., Profesor y Presidente del Departamento de Patolog\u00eda, Medicina Molecular y Basada en C\u00e9lulas, Escuela de Medicina Icahn en el Hospital Mount Sinai, Nueva York, NY, EE. UU. \u00abNos qued\u00f3 claro que m\u00e1s all\u00e1 del estudio muy valioso de estos tejidos bajo el microscopio, necesitar\u00edamos diseccionar las v\u00edas moleculares que impulsan la enfermedad y subyacen a las diversas complicaciones cl\u00ednicas observadas en nuestros pacientes\u00bb.<\/p>\n
Se realizaron autopsias r\u00e1pidas en tejidos de dos difuntos con sintomatolog\u00eda diferente utilizando m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n de ARN de m\u00faltiples escalas para proporcionar una resoluci\u00f3n molecular sin precedentes del da\u00f1o inducido por COVID-19. Evaluar las c\u00e9lulas individualmente e integrar la histolog\u00eda y la informaci\u00f3n molecular permiti\u00f3 a los investigadores capturar las caracter\u00edsticas \u00fanicas de la enfermedad de cada paciente.<\/p>\n
El paciente 1 era un hombre de unos 60 a\u00f1os con un historial m\u00e9dico complejo cuya hospitalizaci\u00f3n dur\u00f3 m\u00e1s de un mes. El paciente 2, tambi\u00e9n un hombre de 60 a\u00f1os, ten\u00eda diabetes e insuficiencia card\u00edaca y muri\u00f3 poco despu\u00e9s de la admisi\u00f3n.<\/p>\n
La evaluaci\u00f3n de secuenciaci\u00f3n de ARN a granel en el paciente 1 revel\u00f3 ARN viral en la nasofaringe y el pulm\u00f3n, pero no en el bulbo olfativo. , corteza prefrontal, orofaringe, gl\u00e1ndula salival, coraz\u00f3n, h\u00edgado o ri\u00f1\u00f3n. La comparaci\u00f3n de los tejidos infectados y no infectados revel\u00f3 cuatro v\u00edas reguladoras principales. Los efectores dentro de estas v\u00edas podr\u00edan constituir dianas terap\u00e9uticas novedosas, como el receptor del complemento C3AR1, que puede estar involucrado en el desarrollo de estados hiperinflamatorios e hipercoagulables, y la decorina, que juega un papel importante en la matriz extracelular y podr\u00eda afectar la regulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n. autofagia y activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos y fibrosis en respuesta a una lesi\u00f3n cr\u00f3nica. Todos estos son aspectos cr\u00edticos de la enfermedad grave de COVID-19 y tambi\u00e9n de la COVID potencialmente a largo plazo.<\/p>\n
La secuenciaci\u00f3n de ARN de un solo n\u00facleo del bulbo olfatorio y la corteza prefrontal en el Paciente 1 destac\u00f3 una mayor diversidad de receptores de coronavirus de lo que es rutinario evaluado. El examen de m\u00faltiples receptores asociados con el coronavirus revel\u00f3 solo una expresi\u00f3n dispersa de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en c\u00e9lulas raras y una expresi\u00f3n robusta de basigina (BSG) en todas partes. Aunque se ha prestado mucha atenci\u00f3n al papel de ACE2, estos resultados proporcionan evidencia del potencial de infecci\u00f3n en el cerebro a trav\u00e9s de receptores alternativos.<\/p>\n
Finalmente, se realiz\u00f3 un perfil espacial digital en los tejidos de los ganglios linf\u00e1ticos y los pulmones de ambos pacientes, comparar pacientes con diferentes caracter\u00edsticas y curso de la enfermedad. Los resultados mostraron distintos fenotipos moleculares que pueden estar relacionados con la etapa temprana versus la etapa tard\u00eda de COVID-19.<\/p>\n
Los investigadores se\u00f1alan que los posibles marcadores de diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico y los objetivos terap\u00e9uticos revelados en este estudio no podr\u00edan haberse descubierto a trav\u00e9s de otros m\u00e9todos. Las terapias actuales de COVID-19 generalmente se enfocan en el virus en s\u00ed mismo, con medicamentos antivirales y sueros hiperinmunes, o enfoques no espec\u00edficos para los desaf\u00edos inflamatorios y coagulop\u00e1ticos, como esteroides y anticoagulantes.<\/p>\n
\u00abPara desarrollar nuevas clases de terapias que pueden hacer sinergia con los tratamientos existentes y actuar sobre los efectores clave que impulsan estos s\u00edntomas, es fundamental obtener una comprensi\u00f3n molecular m\u00e1s detallada de la fisiopatolog\u00eda de la COVID-19 grave\u00bb, concluy\u00f3 la autora principal Elisabet Pujadas, MD, Ph. .D., tambi\u00e9n del Departamento de Patolog\u00eda, Medicina Molecular y Basada en C\u00e9lulas, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, EE. UU.<\/p>\n
Los autores han dedicado este trabajo a la memoria de coautora Mary E. Fowkes, MD, Ph.D., \u00abcuya pasi\u00f3n y liderazgo moldearon profundamente nuestras contribuciones a la comprensi\u00f3n y el tratamiento de esta enfermedad\u00bb. El Dr. Fowkes fue uno de los pocos pat\u00f3logos que se ofreci\u00f3 como voluntario para realizar autopsias a las v\u00edctimas de COVID-19 al comienzo de la pandemia. Ella y su equipo descubrieron la presencia de importantes co\u00e1gulos de sangre en el cerebro y otros \u00f3rganos en pacientes hospitalizados con COVID-19. Su descubrimiento condujo a un mayor uso de anticoagulantes como tratamiento para el COVID-19 y mejor\u00f3 los resultados para algunos pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores encuentran una pista importante sobre una enfermedad inflamatoria rara en ni\u00f1os despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Elisabet Pujadas et al, Perfil molecular de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) Las autopsias descubren nuevos mecanismos de enfermedades, The American Journal of Pathology (2021). DOI: 10.1016\/j.ajpath.2021.08.009 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> American Journal of Pathology <\/p>\n Proporcionado por Elsevier Cita<\/strong>: herramientas moleculares de vanguardia revelan potencial COVID- 19 objetivos diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos (2021, 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-cutting-edge-molecular-tools-reveal-potential.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" (A) Cuatro v\u00edas reguladoras principales observadas en tejidos infectados: estructura y degradaci\u00f3n, desarrollo de vasos sangu\u00edneos, producci\u00f3n de citoquinas y activaci\u00f3n celular. (B) El bulbo olfatorio y la corteza prefrontal se evaluaron utilizando RNAseq de un solo n\u00facleo (Ilustraci\u00f3n de Jill Gregory, utilizada con autorizaci\u00f3n del Mount Sinai Health System). (C) Repertorio diverso de posibles … Continuar leyendo \u00abHerramientas moleculares de vanguardia revelan posibles objetivos terap\u00e9uticos y de diagn\u00f3stico de COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2782","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2782","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2782"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2782\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2782"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2782"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2782"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}