Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un equipo internacional dirigido por cient\u00edficos de Emory ha obtenido informaci\u00f3n sobre los mecanismos patol\u00f3gicos detr\u00e1s de dos devastadoras enfermedades neurodegenerativas. Los cient\u00edficos compararon la forma hereditaria m\u00e1s com\u00fan de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica y demencia frontotemporal (ALS\/FTD) con una enfermedad m\u00e1s rara llamada ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36). <\/p>\n
Ambas enfermedades son causadas por repeticiones de ADN anormalmente expandidas y sorprendentemente similares. Sin embargo, la ELA progresa r\u00e1pidamente y, por lo general, mata a los pacientes en uno o dos a\u00f1os, mientras que la progresi\u00f3n de la enfermedad de SCA36 avanza m\u00e1s lentamente en el transcurso de d\u00e9cadas. En ALS\/FTD parece que los productos proteicos pueden envenenar las c\u00e9lulas del sistema nervioso. No se sab\u00eda si existen productos proteicos similares en SCA36.<\/p>\n
Lo que Zachary McEachin, Ph.D. y Gary Bassell, Ph.D. del Departamento de Biolog\u00eda Celular de Emory, junto con un equipo de colaboradores en Emory, Mayo Florida e internacionalmente de Espa\u00f1a y Jap\u00f3n, descubrieron que han proporcionado un nuevo paradigma para pensar c\u00f3mo se forman las especies de prote\u00ednas aberrantes. A pesar de los resultados cl\u00ednicos dispares entre estas enfermedades, esta investigaci\u00f3n podr\u00eda ampliar la v\u00eda de la investigaci\u00f3n hacia tratamientos dirigidos gen\u00e9ticamente para enfermedades neurodegenerativas relacionadas.<\/p>\n
Su estudio, publicado el martes en Neuron, proporciona una gu\u00eda sobre los tipos de galimat\u00edas de prote\u00ednas. que se acumulan en las c\u00e9lulas cerebrales en ambos trastornos, y que deber\u00edan reducirse si el nuevo modo de tratamiento est\u00e1 funcionando en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00abEstamos pensando en estas enfermedades como doppelgngers gen\u00e9ticos\u00bb, dice McEachin, un becario postdoctoral en el laboratorio de Bassell. \u00abCon eso quiero decir que son gen\u00e9ticamente similares, pero la neurodegeneraci\u00f3n progresa de manera diferente para cada enfermedad. Podemos usar esta investigaci\u00f3n para comprender mucho mejor cada uno de los trastornos respectivos y, con suerte, ayudar a los pacientes a mejorar su calidad de vida en el futuro con mejores tratamientos\u00bb. <\/p>\n
Unas 16.000 personas en los Estados Unidos tienen ELA, una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las c\u00e9lulas nerviosas del cerebro y la m\u00e9dula espinal. La forma hereditaria m\u00e1s com\u00fan de ALS\/FTD ocurre porque hay una repetici\u00f3n anormalmente expandida de seis \u00abletras\u00bb de ADN adheridas a un gen llamado c9orf72.<\/p>\n
Parte de la degeneraci\u00f3n de las neuronas motoras proviene de que la repetici\u00f3n expandida se convertido en prote\u00ednas que repiten dos amino\u00e1cidos una y otra vez. Es como una imprenta que se ve obligada a imprimir p\u00e1ginas enteras de \u00abGPGPGPGP\u00bb, \u00abGAGAGAGA\u00bb…\u00bb o \u00abPRPRPRPR\u00bb. En c9 ALS, se cree que esas prote\u00ednas se acumulan dentro de las c\u00e9lulas cerebrales y las envenenan. Un hallazgo sorprendente es que en c9 ALS, hay otras variantes quim\u00e9ricas, por ejemplo, \u00abGAGAGAGPGPGP\u00bb, lo que sugiere que estas prote\u00ednas t\u00f3xicas son m\u00e1s complejas de lo que se pensaba anteriormente.<\/p>\n
\u00abUn objetivo principal en el campo ha sido identificar y caracterizar los diversos tipos de agregados patol\u00f3gicos que se acumulan en los cerebros de los pacientes como ‘malos actores’ que causan la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb, dice Bassell. \u00abAqu\u00ed identificamos diferencias fundamentales en este proceso para estas dos enfermedades neurol\u00f3gicas con resultados cl\u00ednicos dispares. Creo que este es un cambio de paradigma por lo heterog\u00e9neo que es este proceso en la ELA y apunta a posibles estrategias terap\u00e9uticas que podr\u00edan mitigar m\u00faltiples malos actores simult\u00e1neamente\u00bb.<\/p>\n
Las dos enfermedades (forma c9 de la ELA y SCA36) tienen ambas \u00abRepeticiones gen\u00e9ticas de 6 letras anormalmente expandidas, pero las letras que se repiten son diferentes. McEachin pudo demostrar que los productos de prote\u00ednas sin sentido de las repeticiones expandidas se agregan en las c\u00e9lulas de los pacientes con ELA c9 pero no en SCA36. \u00c9l dice que fue sorprendente porque se predijo que las prote\u00ednas ser\u00edan similares en las dos enfermedades.<\/p>\n
\u00abEstudiar las diferencias en las prote\u00ednas aberrantes da una idea de ambas enfermedades\u00bb, dice McEachin.<\/p>\n
SCA36, uno de varios tipos de SCA, es una condici\u00f3n caracterizada por problemas progresivos con el movimiento que generalmente comienza a mediados de la edad adulta. Tambi\u00e9n desarrollan p\u00e9rdida de audici\u00f3n y espasmos musculares con el tiempo, incluida la p\u00e9rdida de la capacidad de mover la lengua. Sus piernas, antebrazos y manos se atrofian a medida que La condici\u00f3n empeora.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n para SCA36 se descubri\u00f3 casi al mismo tiempo que la forma c9 de ALS\/FTD en 2011. Desde entonces, el descubrimiento de ALS\/FTD ha formado la base para innumerables estudios que implican a estos agregados de prote\u00ednas t\u00f3xicas como factores contribuyentes de la enfermedad en la ELA y la demencia frontotemporal (FTD).<\/p>\n
\u00abSe conoc\u00eda la superposici\u00f3n gen\u00e9tica, sin embargo, el paso limitante de la tasa en el estudio de SCA36 ha sido la disponibilidad de muestras de pacientes\u00bb, dice McEachin.<\/p>\n
\u00c9l viaj\u00f3 a Espa\u00f1a y Jap\u00f3n donde se conocen pedigr\u00edes de pacientes con SCA36 para aprender m\u00e1s sobre el trastorno. Para obtener muestras de pacientes SCA36, los autores contactaron a los neur\u00f3logos Maria-Jesus Sobrido, MD y Manuel Arias, MD en el Hospital Clnico Universitario en Santiago de Compostela, Espa\u00f1a, y al neur\u00f3logo Koji Abe, MD de la Universidad de Okayama en Jap\u00f3n.<\/p>\n
La Cl\u00ednica ALS de la Universidad de Emory, dirigida por Jonathan Glass, MD, un colaborador cercano en este estudio, es la m\u00e1s grande del sureste y ha curado un biorepositorio sustancial de muestras biol\u00f3gicas de ALS y FTD C9orf72, incluidas las utilizadas en este estudio.<\/p>\n
\u00abEl estudio no habr\u00eda sido posible sin el inter\u00e9s de estos m\u00e9dicos y la disposici\u00f3n de sus pacientes a participar\u00bb, dice McEachin. \u00abEstamos verdaderamente agradecidos por su colaboraci\u00f3n, ya que este estudio no hubiera sido posible de otra manera\u00bb.<\/p>\n
Los autores tambi\u00e9n trabajaron en colaboraci\u00f3n con Leonard Petrucelli, Ph.D., y Tania Gendron, Ph.D. en Mayo Clinic Jacksonville, que desarroll\u00f3 anticuerpos especializados para analizar los productos proteicos sin sentido. Wilfried Rossoll, Ph.D. ahora en Mayo Clinic, anteriormente en Emory, tambi\u00e9n fue colaborador.<\/p>\n
En un art\u00edculo separado publicado el mismo d\u00eda en Cell Reports, estos hallazgos fueron respaldados por observaciones similares en un nuevo modelo de rat\u00f3n de SCA36 generado por Leonard Petrucelli, Wilfried Rossoll y colegas de Mayo. McEachin y Bassell tambi\u00e9n fueron coautores de este manuscrito.<\/p>\n
Est\u00e1 surgiendo una nueva tecnolog\u00eda para tratar enfermedades con repeticiones de ADN expandidas, incluidas la enfermedad de Huntington y la distrofia miot\u00f3nica, as\u00ed como algunas formas de ELA y SCA. Los \u00aboligonucle\u00f3tidos antisentido\u00bb se pueden administrar al sistema nervioso y detener la producci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas. La cl\u00ednica Emory ALS est\u00e1 participando en algunos de los ensayos cl\u00ednicos de ASO.<\/p>\n
\u00abCreemos que nuestro an\u00e1lisis guiar\u00e1 la investigaci\u00f3n futura sobre posibles tratamientos, por ejemplo, mediante el desarrollo de f\u00e1rmacos que puedan dirigirse mejor a estas mol\u00e9culas propensas a la agregaci\u00f3n relacionadas , dice Bassell. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las repeticiones que causan enfermedades ayudan a las neuronas humanas a funcionar, seg\u00fan un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Zachary T. McEachin et al, Las especies de p\u00e9ptidos quim\u00e9ricos contribuyen a la patolog\u00eda de repetici\u00f3n de dip\u00e9ptidos divergentes en c9ALS\/FTD y SCA36, Neurona (2020). DOI: 10.1016\/j.neuron.2020.04.011 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron , Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Emory Cita<\/strong>: Doppelgaengers gen\u00e9ticos: la investigaci\u00f3n proporciona informaci\u00f3n sobre dos rompecabezas neurol\u00f3gicos (5 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-genetic-doppelgaengers-insight-neurological-puzzles.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un equipo internacional dirigido por cient\u00edficos de Emory ha obtenido informaci\u00f3n sobre los mecanismos patol\u00f3gicos detr\u00e1s de dos devastadoras enfermedades neurodegenerativas. Los cient\u00edficos compararon la forma hereditaria m\u00e1s com\u00fan de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica y demencia frontotemporal (ALS\/FTD) con una enfermedad m\u00e1s rara llamada ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36). Ambas enfermedades son … Continuar leyendo \u00abDoppelgaengers gen\u00e9ticos: la investigaci\u00f3n proporciona informaci\u00f3n sobre dos acertijos neurol\u00f3gicos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-27930","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27930","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27930"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27930\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27930"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27930"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27930"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}