Estudiando ratones, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han desarrollado un m\u00e9todo de trasplante de c\u00e9lulas madre que no requiere radiaci\u00f3n ni quimioterapia. Arriba, el panel derecho muestra la m\u00e9dula \u00f3sea de un rat\u00f3n despu\u00e9s de los efectos debilitantes de la radiaci\u00f3n, seguida de una infusi\u00f3n de c\u00e9lulas T del donante que atacan la m\u00e9dula \u00f3sea. El panel izquierdo muestra la m\u00e9dula \u00f3sea de rat\u00f3n siguiendo el enfoque inmunoterap\u00e9utico recientemente desarrollado. En este caso, las c\u00e9lulas T del donante no da\u00f1an la m\u00e9dula \u00f3sea del receptor. Cr\u00e9dito: Stephen Persaud <\/p>\n
Para las leucemias, los linfomas y otros tipos de c\u00e1ncer de la sangre dif\u00edciles de tratar, el trasplante de c\u00e9lulas madre es el tratamiento de referencia. El procedimiento consiste en reemplazar las c\u00e9lulas madre productoras de sangre del propio paciente con c\u00e9lulas madre de un donante y, en el proceso, erradicar las c\u00e9lulas cancerosas en la sangre, los ganglios linf\u00e1ticos y la m\u00e9dula \u00f3sea. <\/p>\n
Pero muchos pacientes con c\u00e1nceres de sangre tan mortales son demasiado fr\u00e1giles para someterse a trasplantes de c\u00e9lulas madre. Esto se debe a que las c\u00e9lulas madre de un paciente primero deben destruirse mediante quimioterapia intensiva y, a veces, radiaci\u00f3n corporal total antes de que se infundan las c\u00e9lulas madre de un donante. Este llamado r\u00e9gimen de acondicionamiento deja espacio para las c\u00e9lulas madre del donante entrantes, ayuda a eliminar las c\u00e9lulas cancerosas que quedan en el cuerpo y agota el sistema inmunitario del paciente para que no pueda atacar las c\u00e9lulas madre del donante. Sin embargo, las toxicidades y la supresi\u00f3n del sistema inmunitario causadas por los reg\u00edmenes de acondicionamiento ponen a los pacientes en alto riesgo de infecciones, da\u00f1os en los \u00f3rganos y otros efectos secundarios potencialmente mortales.<\/p>\n
Ahora, estudiando ratones, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han desarrollado un m\u00e9todo de trasplante de c\u00e9lulas madre que no requiere radiaci\u00f3n ni quimioterapia. En cambio, la estrategia adopta un enfoque inmunoterap\u00e9utico, que combina la eliminaci\u00f3n dirigida de c\u00e9lulas madre formadoras de sangre en la m\u00e9dula \u00f3sea con medicamentos inmunomoduladores para evitar que el sistema inmunitario rechace las nuevas c\u00e9lulas madre del donante. Con la nueva t\u00e9cnica, los ratones se sometieron con \u00e9xito a trasplantes de c\u00e9lulas madre de ratones no relacionados sin evidencia de recuentos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas peligrosamente bajos que son un sello distintivo del procedimiento tradicional. Los datos tambi\u00e9n sugirieron que dichos trasplantes de c\u00e9lulas madre pueden ser efectivos contra la leucemia.<\/p>\n
El estudio, disponible en l\u00ednea en el Journal of Clinical Investigation, abre la puerta a un trasplante de c\u00e9lulas madre m\u00e1s seguro, lo que significa que m\u00e1s pacientes con diversos tipos de los c\u00e1nceres de la sangre podr\u00edan recibir esta terapia potencialmente curativa, y podr\u00eda considerarse como un tratamiento para otras enfermedades, como la anemia de c\u00e9lulas falciformes u otros trastornos gen\u00e9ticos, que son menos peligrosos para la vida.<\/p>\n
\u00abPara poder hacer un trasplante de c\u00e9lulas madre sin tener que administrar radiaci\u00f3n o quimioterapia ser\u00eda transformador\u00bb, dijo el autor principal y onc\u00f3logo m\u00e9dico John F. DiPersio, MD, Ph.D., Profesor de Medicina Virginia E. & Sam J. Golman y jefe de la Divisi\u00f3n de Oncolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. \u00abPodr\u00eda eliminar los recuentos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas peligrosamente bajos, las complicaciones hemorr\u00e1gicas, el da\u00f1o a los \u00f3rganos y las infecciones. Tiene implicaciones particulares para realizar trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea o terapia g\u00e9nica para pacientes con enfermedades no cancerosas como la anemia de c\u00e9lulas falciformes, donde las toxicidades de la quimioterapia o Es importante evitar el condicionamiento asociado con la radiaci\u00f3n. Tenemos m\u00e1s trabajo por hacer antes de que estemos listos para traducir estos hallazgos a las personas, pero los resultados de este estudio nos alientan\u00bb.<\/p>\n
Como alternativa a la quimioterapia de dosis alta y la radiaci\u00f3n de todo el cuerpo, DiPersio, quien tambi\u00e9n dirige el Centro de Inmunoterapia Gen\u00e9tica y Celular, y sus colegas utilizaron medicamentos que son t\u00f3xicos para las c\u00e9lulas y los unieron a anticuerpos que se dirigen a prote\u00ednas de superficie espec\u00edficas que se expresan principalmente en el tallo de la m\u00e9dula \u00f3sea. c\u00e9lulas. Solo cuando estos conjugados de anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADC) se unen a esas prote\u00ednas espec\u00edficas, las c\u00e9lulas madre los internalizan, lo que conduce a la liberaci\u00f3n de la carga \u00fatil del f\u00e1rmaco dentro de la c\u00e9lula y, en \u00faltima instancia, a la muerte celular. Usando el derivado de la ricina, saporina, como carga \u00fatil del f\u00e1rmaco, los investigadores generaron dos ADC diferentes para atacar dos prote\u00ednas espec\u00edficas que se encuentran en la superficie de las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas, lo que minimiza el potencial de que causen da\u00f1o a otros tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n
Para evitar que el sistema inmunitario del receptor rechace las c\u00e9lulas del donante, los investigadores trataron a los ratones con compuestos inmunosupresores llamados inhibidores de Janus quinasa (JAK). En este estudio, los investigadores usaron principalmente baricitinib, que est\u00e1 aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos para tratar la artritis reumatoide. Descubrieron que baricitinib imped\u00eda que las c\u00e9lulas inmunitarias del receptor, incluidas las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas asesinas naturales, atacaran las c\u00e9lulas madre del donante.<\/p>\n
\u00abAl combinar los conjugados de anticuerpo y f\u00e1rmaco con los inhibidores de JAK, pudimos lograr un trasplante exitoso entre dos cepas de ratones completamente no relacionadas\u00bb, dijo el primer autor Stephen P. Persaud, MD, Ph.D., instructor en patolog\u00eda e inmunolog\u00eda. \u00abUn trasplante exitoso a trav\u00e9s de una barrera inmunol\u00f3gica tan estricta es prometedor para eventualmente poder aprovechar esta t\u00e9cnica para pacientes con leucemia\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la nueva t\u00e9cnica logr\u00f3 un equilibrio entre las c\u00e9lulas inmunitarias del donante que atacan Las c\u00e9lulas de leucemia se denominan efecto injerto contra leucemia en un modelo com\u00fan de leucemia en ratones y no atacan los tejidos sanos del receptor, una condici\u00f3n peligrosa llamada enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped. Los ratones de este estudio no desarrollaron la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped porque los medicamentos inmunosupresores la previnieron, otra ventaja \u00fanica y significativa de este enfoque, seg\u00fan los investigadores.<\/p>\n
\u00abCuando se administran inhibidores de JAK de al principio, hay evidencia de que evitan que la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped se desarrolle m\u00e1s adelante\u00bb, dijo DiPersio, quien se desempe\u00f1a como subdirector del Centro de C\u00e1ncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. \u00abAdem\u00e1s, a diferencia de un trasplante regular que usa radiaci\u00f3n y quimioterapia como condicionamiento del trasplante, ninguno de los ratones desarroll\u00f3 una reducci\u00f3n en sus recuentos sangu\u00edneos, que es la principal complicaci\u00f3n potencialmente mortal de los trasplantes de c\u00e9lulas madre tradicionales. La quimioterapia y la radiaci\u00f3n destruyen todas las c\u00e9lulas viejas\u00bb. a la vez. Con la nueva estrategia, las c\u00e9lulas viejas fueron reemplazadas lentamente por c\u00e9lulas del donante, por lo que nunca vimos ninguna ca\u00edda en los recuentos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas en estos ratones. Los recuentos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas parec\u00edan normales todo el tiempo, y al final, pudieron ver que todas las c\u00e9lulas sangu\u00edneas se originaron a partir de las nuevas c\u00e9lulas del donante\u00bb.<\/p>\n
Despu\u00e9s de un per\u00edodo de tiempo, los investigadores descubrieron que pod\u00edan reducir gradualmente los inhibidores de JAK, y una vez que las c\u00e9lulas madre del donante reemplazaron por completo a las originales detener la supresi\u00f3n inmunol\u00f3gica por completo.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que podemos usar este r\u00e9gimen relativamente simple que es m\u00ednimamente t\u00f3xico para trasplantar c\u00e9lulas madre de donantes a trav\u00e9s de barreras inmunol\u00f3gicas en ratones\u00bb, dijo Persaud. \u00abNecesitamos m\u00e1s investigaci\u00f3n para ver si la misma estrategia ser\u00e1 aplicable a los humanos. Estamos trabajando para optimizar la t\u00e9cnica en ratones, y luego probablemente la probaremos en otros modelos animales de leucemia antes de comenzar a planificar un ensayo cl\u00ednico para investigar la estrategia en los pacientes\u00bb.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con la Oficina de Gesti\u00f3n de Tecnolog\u00eda de la Universidad de Washington, DiPersio y Persaud han presentado una solicitud de patente para la combinaci\u00f3n de conjugados de anticuerpo y f\u00e1rmaco con inhibidores de JAK para el acondicionamiento de trasplantes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Trasplante de c\u00e9lulas madre: c\u00f3mo las c\u00e9lulas T derivadas de la piel pueden da\u00f1ar otros \u00f3rganos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Stephen P. Persaud et al, Antibody-drug conjugates plus Janus kinase inhibitors enable MHC -trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas no coincidentes, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172\/JCI145501 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita<\/strong>: Nueva t\u00e9cnica puede conducir a trasplantes de c\u00e9lulas madre m\u00e1s seguros (2021 , 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-technique-safer-stem-cell-transplants.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Estudiando ratones, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han desarrollado un m\u00e9todo de trasplante de c\u00e9lulas madre que no requiere radiaci\u00f3n ni quimioterapia. Arriba, el panel derecho muestra la m\u00e9dula \u00f3sea de un rat\u00f3n despu\u00e9s de los efectos debilitantes de la radiaci\u00f3n, seguida de una infusi\u00f3n de … Continuar leyendo \u00abNueva t\u00e9cnica puede conducir a trasplantes de c\u00e9lulas madre m\u00e1s seguros\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2796","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2796"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2796\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2796"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2796"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}