VIH-1. Cr\u00e9dito: J Roberto Trujillo\/Wikipedia <\/p>\n
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Wistar, l\u00edder internacional en investigaci\u00f3n biom\u00e9dica en c\u00e1ncer, inmunolog\u00eda, enfermedades infecciosas y desarrollo de vacunas, muestra c\u00f3mo las caracter\u00edsticas clave en la superficie de las c\u00e9lulas infectadas con VIH ayudan la enfermedad evade la detecci\u00f3n por parte del sistema inmunitario. Tambi\u00e9n muestra c\u00f3mo se pueden desactivar estas funciones. Los hallazgos, publicados en PLOS Pathogens, son un primer paso hacia una nueva clase de tratamiento destinado no solo a suprimir la replicaci\u00f3n del virus, sino tambi\u00e9n a matar las c\u00e9lulas que albergan virus persistentes que nos impiden curar la infecci\u00f3n por VIH. <\/p>\n
\u00abIdentificamos una interacci\u00f3n de punto de control glucoinmune como un mecanismo novedoso que permite que las c\u00e9lulas infectadas por el VIH evadan la vigilancia inmunitaria\u00bb, dijo Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., profesor asistente en el Centro de Inmunoterapia y Vacunas de The Wistar Institute y coautor del art\u00edculo. \u00abY desarrollamos un enfoque novedoso que se dirige selectivamente a estas interacciones en la superficie de estas c\u00e9lulas infectadas\u00bb.<\/p>\n
La cura o la remisi\u00f3n a largo plazo sigue siendo el santo grial de la investigaci\u00f3n del VIH. Los tratamientos actuales pueden reducir el VIH a niveles indetectables, pero no pueden erradicarlo por completo. La enfermedad generalmente regresa r\u00e1pidamente cuando se detiene el tratamiento. E incluso cuando est\u00e1 controlado, el VIH aumenta el riesgo de otros problemas de salud, incluidos los trastornos neurol\u00f3gicos, las enfermedades cardiovasculares y el c\u00e1ncer. <\/p>\n
Para el nuevo estudio, los investigadores observaron un tipo de mol\u00e9cula de az\u00facar llamada \u00e1cido si\u00e1lico en la superficie de las c\u00e9lulas infectadas con el VIH. Estos az\u00facares se unen a receptores especiales llamados siglecs en la superficie de las c\u00e9lulas inmunitarias \u00abasesinas naturales\u00bb que combaten enfermedades. Cuando se activan, estos receptores act\u00faan como inhibidores, restringiendo las c\u00e9lulas asesinas y haciendo que dejen de matar. \u00abPensamos, ‘\u00bfes posible que estas c\u00e9lulas infectadas con el VIH est\u00e9n usando esta interacci\u00f3n para cubrirse con estos az\u00facares para evadir la vigilancia inmunol\u00f3gica del asesino natural?'\u00bb, dijo Abdel-Mohsen.<\/p>\n
El laboratorio de Abdel-Mohsen encontr\u00f3 de hecho, ese fue el caso y estas c\u00e9lulas infectadas pueden aprovechar esta conexi\u00f3n inhibitoria para evadir la vigilancia inmunol\u00f3gica. Luego, los investigadores investigaron si pod\u00edan manipular esta conexi\u00f3n para hacer que las c\u00e9lulas asesinas fueran m\u00e1s efectivas para matar las c\u00e9lulas infectadas por el VIH. Primero, analizaron si la desactivaci\u00f3n de los inhibidores de las c\u00e9lulas asesinas liberar\u00eda todo su poder letal. Sin embargo, esto puede hacer que las c\u00e9lulas inmunitarias ataquen indiscriminadamente, destruyendo tanto las c\u00e9lulas sanas como las no sanas. Luego, los investigadores dirigieron su atenci\u00f3n a las c\u00e9lulas del VIH. Utilizaron una enzima llamada sialidasa para eliminar los az\u00facares del \u00e1cido si\u00e1lico que activaban los inhibidores inmunitarios. Sin embargo, esto nuevamente afect\u00f3 a todas las c\u00e9lulas, lo que provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas asesinas atacaran indiscriminadamente. Finalmente, desarrollaron un conjugado de sialidasa ligado a anticuerpos del VIH. Este conjugado de anticuerpo y sialidasa solo se dirigi\u00f3 al \u00e1cido si\u00e1lico en las c\u00e9lulas del VIH. Con el \u00e1cido si\u00e1lico eliminado de estas c\u00e9lulas, las c\u00e9lulas inmunitarias asesinas atacaron y mataron a las c\u00e9lulas infectadas por el VIH, dejando en paz a las c\u00e9lulas sanas. <\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas asesinas se convierten en s\u00faper asesinas para las c\u00e9lulas infectadas por el VIH y ahora las atacan de manera selectiva\u00bb, dijo Abdel-Mohsen. \u00abEl descubrimiento podr\u00eda ser un eslab\u00f3n perdido en el enfoque de ‘shock and kill’ para el tratamiento del VIH que ha sido un foco de investigaci\u00f3n durante los \u00faltimos a\u00f1os\u00bb, a\u00f1adi\u00f3. Este proceso de dos pasos involucra primero \u00abdescargar\u00bb al VIH de la latencia para que pueda ser detectado, y luego estimular el sistema inmunol\u00f3gico para \u00abmatar\u00bb el virus de una vez por todas. Sin embargo, aunque se han descubierto m\u00e9todos efectivos para revertir la latencia, los cient\u00edficos a\u00fan no han encontrado una manera de hacer que las c\u00e9lulas infectadas por el VIH sean m\u00e1s eliminables una vez reactivadas.<\/p>\n
\u00abEs posible que tengamos el shock, pero no todav\u00eda no he matado\u00bb, dijo Abdel-Mohsen. \u00abNuestro m\u00e9todo en realidad aumenta la susceptibilidad de las c\u00e9lulas infectadas por el VIH a la muerte, que es una de las principales necesidades no satisfechas en el campo del VIH\u00bb.<\/p>\n
El primer autor Samson Adeniji, Ph.D., becario postdoctoral en Wistar, se\u00f1al\u00f3 que el enfoque del equipo podr\u00eda probarse en combinaci\u00f3n con terapias de anticuerpos ampliamente neutralizantes que se est\u00e1n estudiando actualmente en ensayos cl\u00ednicos. \u00abAl combinar enfoques, podr\u00edamos convertir estas c\u00e9lulas inmunitarias de un polic\u00eda en una especie de Robocop\u00bb, dijo.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n observaron que, adem\u00e1s del VIH, el enfoque podr\u00eda tener una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica en el tratamiento otras enfermedades infecciosas que pueden evadir el sistema inmunitario, incluidas la hepatitis y la COVID. A continuaci\u00f3n, el equipo avanza con estudios en animales para probar sus hallazgos in vivo. Tambi\u00e9n est\u00e1n investigando otras mol\u00e9culas de az\u00facar en el VIH que pueden desempe\u00f1ar un papel similar al del \u00e1cido si\u00e1lico. \u00abEs probable que las c\u00e9lulas infectadas por el VIH eludan la vigilancia inmunol\u00f3gica a trav\u00e9s de muchos puntos de control glucoinmunes potenciales\u00bb, dijo Abdel-Mohsen. \u00abEstamos investigando otros mecanismos y c\u00f3mo romperlos\u00bb. <\/p>\n
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