Toxina dift\u00e9rica modificada utilizada para reducir la actividad de genes relacionados con la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer cerebral. Cr\u00e9dito: Shoichet Lab <\/p>\n
Un grupo de investigadores de la Universidad de Ingenier\u00eda de Toronto y el Hospital SickKids han desarrollado una nueva forma de administrar mol\u00e9culas que se dirigen a genes espec\u00edficos dentro de las c\u00e9lulas. Se ha demostrado que su plataforma, que utiliza una forma modificada de la toxina de la difteria, regula a la baja genes cr\u00edticos en las c\u00e9lulas cancerosas y tambi\u00e9n podr\u00eda usarse para otras enfermedades gen\u00e9ticas. <\/p>\n
El equipo, dirigido por los profesores Molly Shoichet y Roman Melnyk del SickKids Hospital, se inspir\u00f3 en una fuente inesperada: la toxina dift\u00e9rica.<\/p>\n
\u00abUn gran desaf\u00edo en el campo de la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos es que la mayor\u00eda de los veh\u00edculos terap\u00e9uticos no pueden escapar del ambiente \u00e1cido del endosoma una vez que ingresan a la c\u00e9lula\u00bb, dice Shoichet, el autor correspondiente de esta investigaci\u00f3n. \u00abLa plataforma de toxina dift\u00e9rica como veh\u00edculo de administraci\u00f3n resuelve eso de manera efectiva\u00bb.<\/p>\n
Los cient\u00edficos que buscan colocar mol\u00e9culas dentro de las c\u00e9lulas tienen una serie de herramientas disponibles para elegir, pero la mayor\u00eda sufre el mismo inconveniente mientras la mol\u00e9cula ingresa al c\u00e9lula, queda atrapada en una especie de burbuja llamada endosoma. Si el objetivo es administrar terapias que interact\u00faen con el ADN de la c\u00e9lula, la ruptura del endosoma es fundamental.<\/p>\n
Como mecanismo de defensa natural, bacterias como Corynebacterium diptheriae producen una toxina basada en prote\u00ednas que ingresa a los alrededores c\u00e9lulas, eventualmente mat\u00e1ndolas. Fundamentalmente, se sabe que esta toxina es capaz de escapar de los endosomas, lo que llev\u00f3 a la idea de redise\u00f1arla como plataforma de administraci\u00f3n.<\/p>\n
El laboratorio de Melnyk se especializa en toxinas bacterianas e invent\u00f3 una versi\u00f3n no t\u00f3xica de la toxina dift\u00e9rica (conocida como toxina dift\u00e9rica atenuada). Esta nueva mol\u00e9cula tiene la capacidad de ingresar a la c\u00e9lula y escapar eficientemente del endosoma y, por lo tanto, sobresale como un veh\u00edculo de administraci\u00f3n sin ninguno de los efectos t\u00f3xicos de la toxina dift\u00e9rica.<\/p>\n
Para demostrar que el concepto funcionar\u00eda, los investigadores utilizaron la para administrar mol\u00e9culas que cre\u00edan que ser\u00edan eficaces contra el glioblastoma, una forma de c\u00e1ncer cerebral.<\/p>\n
\u00abEl glioblastoma es una enfermedad altamente invasiva y los pacientes tienen una esperanza de vida muy corta despu\u00e9s del diagn\u00f3stico inicial\u00bb. dice Shoichet, \u00abQueremos cambiar esto y, por lo tanto, buscamos la entrega de terapias gen\u00e9ticas para tratar el glioblastoma\u00bb.<\/p>\n
El grupo se centr\u00f3 primero en las c\u00e9lulas madre neurales del glioblastoma, que se cree que son resistentes a la quimioterapia. Espec\u00edficamente, los investigadores se centraron en administrar ARN silenciador (siRNA) contra dos genes: la integrina beta 1 (ITGB1), que est\u00e1 asociada con la naturaleza altamente invasiva del glioblastoma (y otros c\u00e1nceres), y la subunidad b del factor 3 de iniciaci\u00f3n de la traducci\u00f3n eucariota (eIF- 3b), que es un gen de supervivencia esencial. Al eliminar este rasgo invasivo, los investigadores podr\u00edan limitar potencialmente la progresi\u00f3n de enfermedades como el c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abITGB1 est\u00e1 involucrado en la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, lo que contribuye a la invasi\u00f3n del glioblastoma en los tejidos cerebrales sanos\u00bb, dice Laura Smith, investigadora principal. Doctor. estudiante sobre la publicaci\u00f3n: \u00abUsamos un innovador sistema de cultivo tridimensional para reducir significativamente la invasi\u00f3n celular despu\u00e9s del tratamiento con nuestro sistema de toxina dift\u00e9rica atenuada por ARNsi, lo que sugiere que puede ser eficaz para retardar la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Para demostrar la amplitud de esta plataforma, los investigadores tambi\u00e9n entregaron una secuencia nucleica diferente que anula eIF-3b, que participa en la ‘v\u00eda de supervivencia’ de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
\u00abTratamos las c\u00e9lulas con el atenu\u00f3 la toxina de la difteria-ARNip contra eIF-3b y observ\u00f3 una regulaci\u00f3n a la baja a niveles gen\u00e9ticos y fenot\u00edpicos\u00bb. dice Amy E. Arnold, una reciente Ph.D. graduado del laboratorio de Shoichet y primer autor de este art\u00edculo.<\/p>\n
El grupo planea usar este veh\u00edculo de administraci\u00f3n para tratar otras enfermedades en el futuro.<\/p>\n
\u00abReconocemos la fuerza de este estrategia de plataforma y la estamos probando activamente para la entrega de ARN y otras cargas\u00bb, dice Shoichet, lo que brinda perspectivas emocionantes para el futuro. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos dise\u00f1an c\u00e9lulas madre secretoras de toxinas para tratar tumores cerebrales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abLa toxina dift\u00e9rica atenuada media en la entrega de siRNA\u00bb Science Advances, DOI: 10.1126\/sciadv.aaz4848 , avances .sciencemag.org\/content\/6\/18\/eaaz4848 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita<\/strong>: Los investigadores desarrollan un m\u00e9todo \u00aba cuestas\u00bb para mejorar suministro de f\u00e1rmacos de terapias de ARN (2020, 1 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-piggyback-method-drug-delivery-rna.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Toxina dift\u00e9rica modificada utilizada para reducir la actividad de genes relacionados con la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer cerebral. Cr\u00e9dito: Shoichet Lab Un grupo de investigadores de la Universidad de Ingenier\u00eda de Toronto y el Hospital SickKids han desarrollado una nueva forma de administrar mol\u00e9culas que se dirigen a genes espec\u00edficos dentro de las c\u00e9lulas. Se ha … Continuar leyendo \u00abInvestigadores desarrollan m\u00e9todo ‘a cuestas’ para mejorar la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos de terapias de ARN\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28167","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28167","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28167"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28167\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28167"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28167"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28167"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}