La incorporaci\u00f3n de tres an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos carbovir-5′-trifosfato (Car-TP), entecavir-5′-trifosfato (Ent-TP) y ganciclovir- El 5′-trifosfato (Gan-TP) por la polimerasa del SARS-CoV-2 termina la reacci\u00f3n de la polimerasa viral. Los productos de reacci\u00f3n se detectaron por espectrometr\u00eda de masas MALDI-TOF. Cr\u00e9dito: Jingyue Ju,\/Columbia Engineering <\/p>\n
SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la pandemia global de COVID-19, utiliza una prote\u00edna llamada polimerasa para replicar su genoma dentro de las c\u00e9lulas humanas infectadas. Terminar la reacci\u00f3n de la polimerasa detendr\u00e1 el crecimiento del coronavirus, lo que conducir\u00e1 a su erradicaci\u00f3n por parte del sistema inmunitario del hu\u00e9sped humano. <\/p>\n
Investigadores de Columbia Engineering y la Universidad de Wisconsin-Madison han identificado una biblioteca de mol\u00e9culas que interrumpen la reacci\u00f3n de la polimerasa del SARS-CoV-2, un paso clave que establece el potencial de estas mol\u00e9culas como compuestos principales que pueden modificarse a\u00fan m\u00e1s para el desarrollo de la terapia COVID-19. Cinco de estas mol\u00e9culas ya est\u00e1n aprobadas por la FDA para su uso en el tratamiento de otras infecciones virales, como el VIH\/SIDA, el citomegalovirus y la hepatitis B. El nuevo estudio se public\u00f3 el 18 de junio de 2020 en Antiviral Research.<\/p>\n
El equipo de Columbia inicialmente razon\u00f3 que el trifosfato activo del medicamento contra la hepatitis C sofosbuvir y su derivado podr\u00edan actuar como un inhibidor potencial de la polimerasa del SARS-CoV-2 seg\u00fan el an\u00e1lisis de sus propiedades moleculares y los requisitos de replicaci\u00f3n tanto de la hepatitis C virus y coronavirus. Dirigidos por Jingyue Ju, profesor de ingenier\u00eda Samuel Ruben-Peter G. Viele, profesor de ingenier\u00eda qu\u00edmica y farmacolog\u00eda y director del Centro de tecnolog\u00eda del genoma e ingenier\u00eda biomolecular de la Universidad de Columbia, luego colaboraron con Robert N. Kirchdoerfer, profesor asistente de bioqu\u00edmica y experta en el estudio de las polimerasas del coronavirus en el Instituto de Virolog\u00eda Molecular de la Universidad de Wisconsin-Madison y el departamento de bioqu\u00edmica.<\/p>\n
En un conjunto anterior de experimentos que probaron las propiedades de la polimerasa del coronavirus que causa SARS, los investigadores encontraron que el trifosfato de sofosbuvir pudo terminar la reacci\u00f3n de la polimerasa del virus. Luego demostraron que el sofosbuvir y otros cuatro an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos (las formas activas de trifosfato de los inhibidores del VIH Alovudina, Zidovudina, Tenofovir alafenamida y Emtricitabina) tambi\u00e9n inhib\u00edan la polimerasa del SARS-CoV-2 con diferentes niveles de eficacia.<\/p>\n
Utilizando el conocimiento molecular obtenido en estas investigaciones, el equipo ide\u00f3 una estrategia para seleccionar mol\u00e9culas an\u00e1logas de 11 nucle\u00f3tidos con una variedad de caracter\u00edsticas estructurales y qu\u00edmicas como inhibidores potenciales de las polimerasas de SARS-CoV y SARS-CoV-2. Si bien las 11 mol\u00e9culas analizadas mostraron incorporaci\u00f3n, seis exhibieron una terminaci\u00f3n inmediata de la reacci\u00f3n de la polimerasa, dos mostraron una terminaci\u00f3n tard\u00eda y tres no terminaron la reacci\u00f3n de la polimerasa.<\/p>\n
Medicamentos prof\u00e1rmacos de cinco de estos an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos (cidofovir, abacavir , Valganciclovir\/Ganciclovir, Stavudine y Entecavir) que terminan la reacci\u00f3n de la polimerasa del SARS-CoV-2 est\u00e1n aprobados por la FDA para el tratamiento de otras infecciones virales y sus perfiles de seguridad est\u00e1n bien establecidos. Una vez que se demuestre la potencia de los f\u00e1rmacos para inhibir la replicaci\u00f3n viral en cultivos celulares en futuras investigaciones, las mol\u00e9culas candidatas y sus formas modificadas podr\u00e1n evaluarse para el desarrollo de posibles terapias contra la COVID-19.<\/p>\n
\u00abEn nuestro esfuerzos para ayudar a abordar esta emergencia global, tenemos muchas esperanzas de que las caracter\u00edsticas estructurales y qu\u00edmicas de las mol\u00e9culas que identificamos, en correlaci\u00f3n con su actividad inhibidora de la polimerasa SARS-CoV-2, puedan usarse como gu\u00eda para dise\u00f1ar y sintetizar nuevos compuestos para el desarrollo de terapias contra la COVID-19\u00bb, dice Ju. \u00abEstamos muy agradecidos por el generoso apoyo a la investigaci\u00f3n que nos permiti\u00f3 avanzar r\u00e1pidamente en este proyecto. Tambi\u00e9n estoy agradecido por las destacadas contribuciones realizadas por cada miembro de nuestro consorcio de investigaci\u00f3n en colaboraci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un estudio muestra que el medicamento contra la hepatitis C EPCLUSA tiene el potencial de inhibir los coronavirus M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Steffen Jockusch et al, Una biblioteca de an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos termina la s\u00edntesis de ARN catalizada por polimerasas de coronavirus que causan el SARS y el COVID-19, Antiviral Research (2020). DOI: 10.1016\/j.antiviral.2020.104857 Proporcionado por la Facultad de Ingenier\u00eda y Ciencias Aplicadas de la Universidad de Columbia Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-multiple-molecules-sars-cov-polymerase-reaction.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La incorporaci\u00f3n de tres an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos carbovir-5′-trifosfato (Car-TP), entecavir-5′-trifosfato (Ent-TP) y ganciclovir- El 5′-trifosfato (Gan-TP) por la polimerasa del SARS-CoV-2 termina la reacci\u00f3n de la polimerasa viral. Los productos de reacci\u00f3n se detectaron por espectrometr\u00eda de masas MALDI-TOF. Cr\u00e9dito: Jingyue Ju,\/Columbia Engineering SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la pandemia global de COVID-19, utiliza una … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican m\u00faltiples mol\u00e9culas que detienen la reacci\u00f3n de la polimerasa del SARS-Cov-2\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28247","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28247","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28247"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28247\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28247"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28247"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28247"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}