Imagen de c\u00e9lulas productoras de esteroides cultivadas en el laboratorio. Cr\u00e9dito: Emanuele Pignatti \/ Universidad de Berna \/ Inselspital, Hospital Universitario de Berna <\/p>\n
Un equipo internacional de cient\u00edficos de Suiza Espa\u00f1a ha estudiado la base gen\u00e9tica de la deficiencia de aromatasa, un raro trastorno metab\u00f3lico que impide la producci\u00f3n de estr\u00f3genos en humanos, seg\u00fan nueva investigaci\u00f3n en JCEM (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism). Los estudios m\u00e1s recientes sobre la deficiencia de aromatasa en humanos provienen del grupo de Amit V. Pandey y Christa E. Flck del Departamento de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de la Universidad de Berna y Endocrinolog\u00eda Pedi\u00e1trica del Hospital Infantil Universitario de Berna, realizados en colaboraci\u00f3n con Laura Aud del Hospital Vall d’Hebron, Universidad Aut\u00f3noma de Barcelona, Espa\u00f1a. Los cient\u00edficos encontraron las respuestas mediante el an\u00e1lisis del mapa de ADN de pacientes con deficiencia de aromatasa y compar\u00e1ndolos con el ADN de la poblaci\u00f3n humana m\u00e1s amplia de diferentes grupos \u00e9tnicos. <\/p>\n
\u00abLa suplementaci\u00f3n con esteroides puede dirigirse a m\u00faltiples v\u00edas diferentes, por lo que quer\u00edamos saber qu\u00e9 parte del c\u00f3digo gen\u00e9tico se cambi\u00f3 en los pacientes para dirigir las terapias al lugar apropiado\u00bb, escribe el Dr. Amit Pandey, Universidad de Berna e Inselspital, Hospital Universitario de Berna, con coautores. \u00abSab\u00edamos que ten\u00edamos casos de trastornos gen\u00e9ticos que provocaban una deficiencia de aromatasa, pero necesit\u00e1bamos encontrar la causa exacta de la enfermedad, y la secuenciaci\u00f3n moderna del ADN nos ayud\u00f3 a encontrarla\u00bb.<\/p>\n
La experiencia de Bern ayuda a resolver un caso especial<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con los especialistas en gen\u00e9tica del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona (Laura Audi, Nria Camats y Mnica Fernndez-Cancio) y del Hospital Universitario La Paz de Madrid (Sara Benito-Sanz), Pandey se centr\u00f3 en una paciente con deficiencia de aromatasa identificada por el Dr. Juan-Pedro Lpez-Siguero en el Hospital Carlos Haya, Universidad de M\u00e1laga, Espa\u00f1a. Lo que llam\u00f3 la atenci\u00f3n de los genetistas de Barcelona y Madrid fue la observaci\u00f3n de que el paciente presenta s\u00edntomas de deficiencia de aromatasa, pero, cuando se secuenci\u00f3 el gen de la aromatasa (CYP19A1), no se encontraron defectos.<\/p>\n
Mediante el uso de tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n que analiza simult\u00e1neamente miles de millones de piezas de c\u00f3digo gen\u00e9tico, cient\u00edficos espa\u00f1oles identificaron un error en el gen de la citocromo P450 oxidorreductasa (POR). El Laboratorio de Endocrinolog\u00eda Pedi\u00e1trica de Berna, Suiza, es l\u00edder mundial en trastornos metab\u00f3licos causados por mutaciones en POR.<\/p>\n
Los equipos suizo y espa\u00f1ol unieron fuerzas y se propusieron descubrir c\u00f3mo la deficiencia de aromatasa estaba siendo causada por un defecto en el gen POR. Amit Pandey ha estado estudiando el gen POR durante muchos a\u00f1os y sab\u00eda que la actividad de la aromatasa para producir estr\u00f3genos requiere el suministro de energ\u00eda de POR y ten\u00eda los sistemas para medir el impacto de los cambios en POR en la producci\u00f3n de estr\u00f3geno. La Dra. Shaheena Parween, en el laboratorio de Amit Pandey, pudo modificar gen\u00e9ticamente el gen POR para duplicar el defecto encontrado en el paciente y us\u00f3 la bacteria E.coli en el laboratorio para producir una copia de la enzima POR que coincid\u00eda con la secuencia gen\u00e9tica del paciente.<\/p>\n
Cient\u00edficos en Berna pudieron demostrar que POR hecho con el c\u00f3digo gen\u00e9tico del paciente hab\u00eda perdido la mayor parte de su capacidad para proporcionar energ\u00eda a la enzima aromatasa. Por lo tanto, incluso con una enzima aromatasa correcta, el paciente no podr\u00eda producir suficientes estr\u00f3genos. Aprender el paso metab\u00f3lico exacto donde se origin\u00f3 la deficiencia de aromatasa permite a los m\u00e9dicos guiar la terapia con mucha precisi\u00f3n y prevenir los efectos secundarios asociados con la suplementaci\u00f3n con esteroides. El estudio demostr\u00f3 la poderosa capacidad de diagn\u00f3stico de las tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n.<\/p>\n
Apoyo a la investigaci\u00f3n en \u00c1frica e India<\/p>\n
El equipo de Berna ampli\u00f3 sus estudios al observar a m\u00e1s pacientes con deficiencia de aromatasa de \u00c1frica e India e identific\u00f3 las causas exactas de los defectos gen\u00e9ticos responsables de la p\u00e9rdida de producci\u00f3n de estr\u00f3geno. Estos hallazgos se informaron en JES (Journal of the Endocrine Society), y recientemente se discutieron en PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America). La colaboraci\u00f3n con los cient\u00edficos en Berna, Suiza, permiti\u00f3 el uso de tecnolog\u00edas avanzadas de diagn\u00f3stico y ensayo que no est\u00e1n disponibles en los hospitales locales, lo que destaca el papel de las colaboraciones internacionales en el diagn\u00f3stico y la terapia de trastornos metab\u00f3licos raros.<\/p>\n
Variaciones de POR com\u00fan en poblaciones espec\u00edficas<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n de Pandey y Flck tambi\u00e9n est\u00e1 estudiando mutaciones gen\u00e9ticas en POR que causan otras enfermedades, como la hiperplasia suprarrenal cong\u00e9nita, un trastorno hereditario com\u00fan que afecta a una gran cantidad de personas cada a\u00f1o. . Pandey destaca el valor de la medicina traslacional en su investigaci\u00f3n. A partir de su trabajo anterior, Pandey sab\u00eda que el gen POR en humanos tiene muchas variaciones, y algunas poblaciones tienen mutaciones espec\u00edficas en mayor medida que otras.<\/p>\n
El Laboratorio de Gianfranco Gilardi y Giovanna Di Nardo en la Universidad de Torino, Italia, hab\u00eda estudiado una variaci\u00f3n com\u00fan de la aromatasa que predominaba en la poblaci\u00f3n del sudeste asi\u00e1tico. Los cient\u00edficos de Berna y Tur\u00edn se unieron para comprobar si el mismo individuo tiene una forma alternativa de los genes POR y aromatasa. Al preparar las variaciones de las prote\u00ednas POR y aromatasa en funci\u00f3n de los cambios gen\u00e9ticos observados en la poblaci\u00f3n del sudeste asi\u00e1tico, los cient\u00edficos pudieron demostrar que se puede encontrar un efecto combinado cuando hay un cambio en los genes POR y aromatasa al mismo tiempo. Estos hallazgos se informaron en JSBMB (Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology).<\/p>\n
El poder de la gen\u00f3mica para la medicina de precisi\u00f3n<\/p>\n
Algunas de las variaciones en el gen POR son bastante comunes en poblaciones espec\u00edficas, por lo que Pandey aconseja observar los cambios en el gen POR siempre que se identifique un defecto en otros genes que dependen de POR. Con el poder de la secuenciaci\u00f3n del genoma completo a nuestra disposici\u00f3n, es hora de dejar atr\u00e1s las teor\u00edas de los trastornos monog\u00e9nicos, ya que los pacientes individuales en el mundo no son iguales en su composici\u00f3n gen\u00e9tica, dice Pandey. \u00abTodos los humanos tienen genes muy similares, pero a\u00fan pueden tener hasta un mill\u00f3n o m\u00e1s de diferencias en su c\u00f3digo gen\u00e9tico, incluso entre una hija y su madre, por lo que si descubrimos exactamente qu\u00e9 causa una enfermedad, entonces se pueden usar terapias precisas que se adaptan a pacientes individuales\u00bb, asegur\u00f3 Pandey. \u00abAhora estamos viendo el poder de la gen\u00f3mica adaptada para su uso en Medicina de precisi\u00f3n, lo que permite el dise\u00f1o de tratamientos espec\u00edficos para un paciente de acuerdo con su composici\u00f3n gen\u00e9tica\u00bb.<\/p>\n
La medicina de precisi\u00f3n ser\u00e1 un componente vital de NextGen Precision Health Initiative al ayudar a acelerar los avances m\u00e9dicos para pacientes en Suiza y m\u00e1s all\u00e1. Recientemente se ha establecido un centro de enfermedades raras en Inselspital, Hospital Universitario de Berna, para centrarse en el diagn\u00f3stico y la investigaci\u00f3n de trastornos metab\u00f3licos raros. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para combatir el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shaheena Parween et al, Molecular Basis of CYP19A1 Deficiency in a 46,XX Patient With R550W Mutation in POR: Expanding the Fenotipo PORD, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2020). DOI: 10.1210\/clinem\/dgaa076 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , Proceedings of the National Academy of Sciences , Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Berna Cita<\/strong>: Secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n para proporcionar medicina de precisi\u00f3n para trastornos metab\u00f3licos raros (30 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-next-generation-sequencing-precision -medicine-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen de c\u00e9lulas productoras de esteroides cultivadas en el laboratorio. Cr\u00e9dito: Emanuele Pignatti \/ Universidad de Berna \/ Inselspital, Hospital Universitario de Berna Un equipo internacional de cient\u00edficos de Suiza Espa\u00f1a ha estudiado la base gen\u00e9tica de la deficiencia de aromatasa, un raro trastorno metab\u00f3lico que impide la producci\u00f3n de estr\u00f3genos en humanos, seg\u00fan nueva … Continuar leyendo \u00abSecuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n para proporcionar medicina de precisi\u00f3n para trastornos metab\u00f3licos raros\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28283","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28283","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28283"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28283\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28283"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28283"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28283"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}