La prote\u00edna precursora amiloide (APP) se inserta en la membrana celular de las neuronas. Despu\u00e9s de la escisi\u00f3n secuencial por – y ?-secretasas, se libera la prote\u00edna A (en verde). Los olig\u00f3meros de membrana est\u00e1n formados por 4 u 8 copias de la prote\u00edna A. Las propiedades fisicoqu\u00edmicas de los bordes de estos olig\u00f3meros forman un camino para el paso de agua e iones (en rojo) a trav\u00e9s de la membrana, alterando as\u00ed la homeostasis de las c\u00e9lulas i\u00f3nicas. Cr\u00e9dito: Benjam\u00edn Bardiaux. <\/p>\n
Los cerebros de las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer (EA) se est\u00e1n agotando lenta e inevitablemente de neuronas, lo que conduce a la p\u00e9rdida caracter\u00edstica de la memoria y la funci\u00f3n cognitiva asociada con esta afecci\u00f3n. Sin embargo, a\u00fan se desconoce la causa de la muerte neuronal. Los tratamientos disponibles est\u00e1n destinados a ralentizar el desarrollo de la demencia y solo ayudan a mejorar la calidad de vida durante per\u00edodos breves. Por lo tanto, los tratamientos para curar la EA son una necesidad m\u00e9dica no cubierta. <\/p>\n
Investigadores liderados por Natalia Carulla, IRB Barcelona Alumni, ex l\u00edder de grupo en el Institut Europen de Chimie et Biologie (IECB) en Burdeos, y actualmente directora de proyectos en Grup CIEF, han revelado por primera vez la estructura at\u00f3mica de la beta-amiloide (A) conjuntos de prote\u00ednas. El conocimiento de esta estructura revela un nuevo mecanismo de toxicidad para estos ensamblajes, con capacidad de romper la membrana neuronal, permitiendo el paso de agua e iones a trav\u00e9s de ella y provocando la muerte de estas c\u00e9lulas. Varios estudios han propuesto que la interacci\u00f3n de la prote\u00edna A con la membrana neuronal es la responsable de la muerte neuronal observada en la EA. Sin embargo, la prote\u00edna A es una diana terap\u00e9utica dif\u00edcil porque es \u00abpegajosa\u00bb y se autoensambla, adoptando distintas formas y tama\u00f1os.<\/p>\n
\u00abConocer las caracter\u00edsticas que caracterizan estos conjuntos de prote\u00ednas, como el n\u00famero de mol\u00e9culas que los hacen y la forma que adoptan, es crucial para dise\u00f1ar estrategias terap\u00e9uticas efectivas dirigidas a las formas de conjuntos A responsables de la neurotoxicidad en la EA\u00bb, explica Carulla.<\/p>\n
Un enfoque in vitro para garantizar formas A estables <\/p>\n
Para abordar la inestabilidad de las conformaciones, el equipo primero estudi\u00f3 la prote\u00edna A in vitro en sistemas modelo simplificados que imitan la membrana neuronal para desarrollar condiciones para preparar formas A estables de composici\u00f3n y forma uniformes. Una vez identificadas las composiciones, estudiaron su estructura y modo de neurotoxicidad, estableciendo una disposici\u00f3n tridimensional de todos los \u00e1tomos que forman el conjunto A.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio sugiere que algunas asociaciones A pueden perforar el membrana de las neuronas, alteran su equilibrio osm\u00f3tico y, en consecuencia, provocan su muerte\u00bb, dicen Sonia Ciudad y Eduard Puig, primeros autores del art\u00edculo. Ciudad es Alumni del IRB Barcelona, actualmente cient\u00edfico de I+D en Biokit, una empresa de Werfen; Puig es ahora becario postdoctoral en la Unidad de Investigaci\u00f3n en S\u00edntesis Asim\u00e9trica del IRB Barcelona.<\/p>\n
Dirigirse a los poros de la membrana para evitar la neurotoxicidad<\/p>\n
Este estudio ha destacado dos conjuntos de prote\u00ednas A, uno formado por cuatro Una prote\u00edna y otra por ocho, cuya disposici\u00f3n tiene la capacidad de romper la membrana celular, proponi\u00e9ndolas como candidatas para causar neurodegeneraci\u00f3n en la EA.<\/p>\n
El trabajo futuro debe centrarse en enfoques para prevenir la formaci\u00f3n de este conjunto, por lo tanto evitando la ruptura de la membrana. Actualmente, la l\u00ednea de descubrimiento de f\u00e1rmacos en este campo no incluye ning\u00fan conjunto A asociado a la membrana dirigido a f\u00e1rmacos, por lo que este hallazgo podr\u00eda ser un avance significativo en el tratamiento de la EA. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Nueva estrategia para obtener un tipo espec\u00edfico de agregado beta-amiloide que puede ser la base de la muerte neuronal en la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sonia Ciudad et al, A(1-42) Las estructuras de tetr\u00e1mero y oct\u00e1mero revelan poros de conductividad de borde como un mecanismo para el da\u00f1o de la membrana, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-16566-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (IRB Barcelona) Cita<\/strong>: Un nuevo mecanismo de toxicidad en la enfermedad de Alzheimer revelada por la estructura tridimensional de la prote\u00edna (29 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-mechanism-toxicity-alzheimer-disease-revealed.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La prote\u00edna precursora amiloide (APP) se inserta en la membrana celular de las neuronas. Despu\u00e9s de la escisi\u00f3n secuencial por – y ?-secretasas, se libera la prote\u00edna A (en verde). Los olig\u00f3meros de membrana est\u00e1n formados por 4 u 8 copias de la prote\u00edna A. Las propiedades fisicoqu\u00edmicas de los bordes de estos olig\u00f3meros forman … Continuar leyendo \u00abUn nuevo mecanismo de toxicidad en la enfermedad de Alzheimer revelado por la estructura tridimensional de la prote\u00edna\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28308","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28308","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28308"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28308\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28308"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28308"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28308"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}