activaci\u00f3n de AhR en c\u00e9lulas infectadas con CoV. CoV activa AhR por medio del ligando activador de AhR independiente de IDO1. Tras la activaci\u00f3n, AhR se transloca al n\u00facleo para unirse al ADN gen\u00f3mico y generar efectores posteriores como AhRR, CYP, TiPARP y citocinas. IDO1 es inducido por factores inflamatorios, como TNF e interleucinas 6 (IL-6) y 1 (IL-1). AhR tambi\u00e9n mejora su propia actividad a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n del bucle de retroalimentaci\u00f3n positiva IDO1-AhR-IDO1 que prolonga los efectos de la activaci\u00f3n de AhR por otras v\u00edas. La activaci\u00f3n de IDO1 en las c\u00e9lulas inmunitarias conduce a la liberaci\u00f3n de quinurenina, un metabolito del tript\u00f3fano, que es un ligando end\u00f3geno que activa AhR. Los ligandos ex\u00f3genos que se unen a AhR son dioxinas como TCDD. Cr\u00e9dito: IOS Press <\/p>\n
Los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica sugieren posibles terapias para prevenir y tratar la COVID-19 a base de dexametasona, calcitriol (vitamina D) y tocoferol (vitamina E) que interrumpen el \u00abc\u00edrculo vicioso\u00bb inflamatorio en la COVID-19 <\/p>\n
El virus SARS-CoV-19 inicialmente tiene una capacidad limitada para invadir, atacando solo un objetivo gen\u00e9tico intracelular, los receptores de hidrocarburos de arilo (AhR). Sin embargo, conduce a s\u00edntomas cl\u00ednicos muy diversos, lo que sugiere m\u00faltiples mecanismos patog\u00e9nicos. Escribiendo en Restorative Neurology and Neuroscience, los investigadores describen c\u00f3mo la activaci\u00f3n excesiva de AhR a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n IDO1-quinurenina-AhR, que es utilizada por muchos pat\u00f3genos para establecer la infecci\u00f3n, conduce al \u00abS\u00edndrome de Activaci\u00f3n Sist\u00e9mica de AhR\u00bb (SAAS). Los autores tambi\u00e9n plantean la hip\u00f3tesis de que las terapias dirigidas a la regulaci\u00f3n negativa de los genes AhR e IDO1 deber\u00edan disminuir la gravedad de la infecci\u00f3n.<\/p>\n
SAAS es la base de la inflamaci\u00f3n, el tromboembolismo y la fibrosis que pueden provocar una enfermedad grave y la muerte por COVID-19. Cuando la infecci\u00f3n por el virus de la corona (CoV) persiste, activa IDO1 mediante la liberaci\u00f3n masiva de citoquinas. Esto, a su vez, perpet\u00faa la ya extensa activaci\u00f3n viral de los AhR, y los mecanismos de control autolimitados de la respuesta inmunitaria del hu\u00e9sped pueden descarrilar, desencadenando la tormenta de citocinas que subyace a los s\u00edntomas m\u00e1s graves de la COVID-19.<\/p>\n
\u00abLa El virus SARS-CoV-19 es un ejemplo vivo de la simplicidad viral complicada por la extrema complejidad del objetivo\u00bb, explica el autor principal Waldemar A. Turski, MD, Ph.D., Departamento de Farmacolog\u00eda Experimental y Cl\u00ednica, Universidad M\u00e9dica de Lublin, Polonia. \u00abLa activaci\u00f3n directa de los AhR por parte de los CoV puede conducir a diversos conjuntos de cuadros fenot\u00edpicos de la enfermedad, seg\u00fan el tiempo despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, el estado general de salud, el equilibrio hormonal, la edad, el g\u00e9nero, las comorbilidades, pero tambi\u00e9n la dieta y los factores ambientales que modulan los AhR\u00bb.<\/p>\n
Los autores demuestran que los CoV son virus perfectos que no dejan nada al azar y muestran lo dif\u00edcil que es detenerlos despu\u00e9s de la invasi\u00f3n celular. Describen cu\u00e1ntas de las caracter\u00edsticas y s\u00edntomas de COVID-19 pueden depender de la activaci\u00f3n de AhR, incluidos tromboembolismo, fibrosis, lesi\u00f3n de m\u00faltiples \u00f3rganos y da\u00f1o cerebral. Tambi\u00e9n exploran c\u00f3mo los factores ambientales, como el polvo urbano y los gases di\u00e9sel, pueden activar los AhR y hacer que los humanos sean m\u00e1s propensos a los pat\u00f3genos, incluido el CoV. Sin embargo, el ejercicio f\u00edsico juega un papel positivo en la funci\u00f3n de IDO1 y regula a la baja los AhR.<\/p>\n
Los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que cuando los AhR permanecen activados y los s\u00edntomas cl\u00ednicos son leves, se eliminan los factores que aumentan la activaci\u00f3n de AhR o se implementan factores que se sabe que suprimen AhR. la activaci\u00f3n deber\u00eda disminuir la gravedad de la infecci\u00f3n. Cuando la enfermedad est\u00e1 completamente establecida y los s\u00edntomas son graves, se cree que IDO1 se activa continuamente adem\u00e1s de la activaci\u00f3n de AhR por CoV. \u00abTal c\u00edrculo vicioso solo puede interrumpirse de manera eficiente mediante la regulaci\u00f3n a la baja simult\u00e1nea de AhR e IDO1. Sin embargo, actualmente no existe ning\u00fan medicamento autorizado que regule a la baja de manera espec\u00edfica y simult\u00e1nea la actividad de AhR e IDO1\u00bb, se\u00f1ala el coautor Les Turski, MD, Ph.D., Centro Alem\u00e1n de Enfermedades Neurodegenerativas, Bonn, Alemania.<\/p>\n
El coautor Artur Wnorowski, Ph.D., Departamento de Biofarmacia, Facultad de Farmacia, Universidad M\u00e9dica de Lublin, Polonia, realiz\u00f3 un desaf\u00edo intrigante que arroj\u00f3 resultados sorprendentes. \u00abAnalic\u00e9 bases de datos importantes para identificar sustancias qu\u00edmicas que regulan a la baja tanto AhR como IDO1, o la expresi\u00f3n del gen AhR. Seleccion\u00e9 596 mol\u00e9culas y un an\u00e1lisis en profundidad de 23\u00a0526 experimentos con estas mol\u00e9culas identific\u00f3 una sola mol\u00e9cula que reduc\u00eda repetidamente AhR e IDO1 o el gen AhR expresi\u00f3n en c\u00e9lulas humanas\u00bb.<\/p>\n
Las mol\u00e9culas eran dexametasona para AhR e IDO1, y calcitriol, la forma activa de la vitamina D, que tambi\u00e9n se sabe que inhibe la propagaci\u00f3n de otras infecciones virales, para el gen AhR. Del mismo modo, el tocoferol, una forma de vitamina E, podr\u00eda regular a la baja IDO1 y se sabe que desempe\u00f1a un papel positivo en respuesta a las infecciones virales y la inflamaci\u00f3n en el envejecimiento. Los autores solicitan estudios epidemiol\u00f3gicos y ensayos prospectivos para determinar si se debe recomendar la suplementaci\u00f3n con calcitriol y tocoferol para la prevenci\u00f3n de infecciones por SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u00abNuestro concepto se basa en 40 a\u00f1os de experiencia en investigaci\u00f3n con el metabolismo del tript\u00f3fano. La activaci\u00f3n de IDO1 en las c\u00e9lulas inmunitarias conduce a la liberaci\u00f3n de quinurenina, un metabolito del tript\u00f3fano, activa AhR. IDO1 fue la pista que nos llev\u00f3 al concepto del eje AhR-IDO1 y expuso el papel que AhR puede desempe\u00f1ar en la patog\u00e9nesis de COVID -19\u00bb, dice el Dr. Waldemar Turski.<\/p>\n
El editor en jefe de Restorative Neurology and Neuroscience, el profesor Bernhard Sabel de la Universidad de Magdeburg, Alemania, en reconocimiento a la novedad de la visi\u00f3n de los autores, dice : \u00abEl punto de inflexi\u00f3n definido por los conceptos de los autores requiere una revisi\u00f3n cr\u00edtica de nuestros h\u00e1bitos, nuestras relaciones con el medio ambiente y nuestra educaci\u00f3n e investigaci\u00f3n en el contexto de la modulaci\u00f3n AhR. Parece que estamos en el comienzo de un disco novedoso. demasiados caminos y solo ven la punta de un iceberg de tama\u00f1o desconocido que puede afectar cr\u00edticamente nuestro futuro\u00bb.<\/p>\n
Debido a que los autores solo informan sobre cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, sus hip\u00f3tesis deben probarse antes de afirmar que hay beneficios de cualquier terapia en la modulaci\u00f3n de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Se necesitan ensayos controlados aleatorios y grandes estudios observacionales. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Waldemar A. Turski et al. AhR e IDO1 en la patogenia de Covid-19 y el \u00abS\u00edndrome de activaci\u00f3n sist\u00e9mico de AhR\u00bb Revisi\u00f3n traslacional y perspectivas terap\u00e9uticas, Neurolog\u00eda restaurativa y neurociencia (2020). DOI: 10.3233\/RNN-201042 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Restorative Neurology and Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por IOS Press Cita<\/strong>: C\u00f3mo la regulaci\u00f3n positiva de un solo gen por SARS-CoV-2 puede resultar en una tormenta de citoquinas (29 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-upregulation-gene-sars-cov-result-cytokine.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" activaci\u00f3n de AhR en c\u00e9lulas infectadas con CoV. CoV activa AhR por medio del ligando activador de AhR independiente de IDO1. Tras la activaci\u00f3n, AhR se transloca al n\u00facleo para unirse al ADN gen\u00f3mico y generar efectores posteriores como AhRR, CYP, TiPARP y citocinas. IDO1 es inducido por factores inflamatorios, como TNF e interleucinas 6 … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo la regulaci\u00f3n al alza de un solo gen por el SARS-CoV-2 puede resultar en una tormenta de citocinas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28335","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28335","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28335"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28335\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28335"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28335"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28335"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}