Las neuronas principales de la capa II de la corteza entorrinal ayudan con la memoria y la navegaci\u00f3n y se encuentran entre las m\u00e1s vulnerables a la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores generaron una l\u00ednea de ratones para estudiar las neuronas ECII (resaltadas con una prote\u00edna fluorescente verde). Las neuronas tienen un riesgo tan alto porque se remodelan con frecuencia, lo que las hace propensas a disfunciones fatales, encontraron los investigadores. Cr\u00e9dito: J.-P. Roussarie et al.\/Neuron 2020 <\/p>\n
Las neuronas que se remodelan regularmente son m\u00e1s propensas a la enfermedad de Alzheimer y mueren cuando la remodelaci\u00f3n sale mal, sugiere un nuevo estudio. El trabajo es el primero en rastrear la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer a nivel gen\u00e9tico y molecular dentro de las neuronas vulnerables a la enfermedad. <\/p>\n
\u00abIdentificar las caracter\u00edsticas moleculares de las neuronas que son especialmente vulnerables a la neurodegeneraci\u00f3n es importante tanto para la comprensi\u00f3n b\u00e1sica de la enfermedad de Alzheimer como para el desarrollo futuro de mejores opciones de diagn\u00f3stico y tratamiento\u00bb, dice la coautora del estudio, Olga Troyanskaya, subdirectora de gen\u00f3mica en del Centro de Biolog\u00eda Computacional del Instituto Flatiron en la ciudad de Nueva York y profesor de la Universidad de Princeton.<\/p>\n
Usando un marco de aprendizaje autom\u00e1tico que integr\u00f3 experimentos en ratones espec\u00edficos del tipo de neurona con estudios en humanos, los investigadores compararon dos tipos de neuronas susceptibles al Alzheimer con cinco tipos resistentes. La diferencia m\u00e1s significativa fue que las neuronas vulnerables se enriquecieron con procesos relacionados con la remodelaci\u00f3n de las conexiones con las neuronas adyacentes.<\/p>\n
Los hallazgos sugieren que el envejecimiento y la acumulaci\u00f3n de un fragmento de prote\u00edna llamado amiloide-beta pueden hacer que el proceso de remodelaci\u00f3n se detenga. descontrolarse, creando mara\u00f1as de prote\u00ednas tau que conducen a la muerte de las neuronas. El trabajo es el primero en vincular las prote\u00ednas beta-amiloide y tau, dos sospechosos principales previamente propuestos en la progresi\u00f3n del Alzheimer a nivel gen\u00e9tico y molecular.<\/p>\n
\u00abAl comprender qu\u00e9 hace que estas neuronas sean m\u00e1s vulnerables, podemos entender qu\u00e9 hace que el Alzheimer comience matando neuronas\u00bb, dice la coautora principal del estudio, Vicky Yao, profesora asistente de ciencias de la computaci\u00f3n en la Universidad Rice en Houston, quien comenz\u00f3 el proyecto mientras trabajaba en el grupo de Troyanskaya en Princeton. \u00abLa pregunta ahora es si de alguna manera podemos hacer que estas neuronas sean m\u00e1s resistentes\u00bb.<\/p>\n
Yao dirigi\u00f3 el trabajo junto con Jean-Pierre Roussarie, investigador asociado principal en el Centro Fisher para la Investigaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer en la Universidad Rockefeller en Nueva York. Los investigadores presentan sus hallazgos el 29 de junio en Neuron.<\/p>\n
El Alzheimer es un trastorno progresivo que hace que las c\u00e9lulas cerebrales se desgasten y mueran. La enfermedad se dirige primero a las neuronas relacionadas con la memoria y la navegaci\u00f3n. Con el tiempo, la enfermedad se propaga a otras neuronas. En los Estados Unidos, el Alzheimer es la sexta causa principal de muerte y la quinta causa principal de muerte entre los estadounidenses mayores de 65 a\u00f1os.<\/p>\n
La causa de la enfermedad a\u00fan no est\u00e1 clara. Estudios previos identificaron genes que elevan el riesgo de Alzheimer, pero los cient\u00edficos a\u00fan no saben por qu\u00e9 la enfermedad comienza a atacar las neuronas. Un desaf\u00edo para estudiar la enfermedad es que el cerebro comienza a deteriorarse r\u00e1pidamente despu\u00e9s de la muerte, lo que distorsiona cualquier posible hallazgo post mortem.<\/p>\n
Para el nuevo estudio, Roussarie y sus colegas generaron l\u00edneas gen\u00e9ticas de ratones hechas a medida para estudiar las neuronas. Cada l\u00ednea se enfoca en un solo tipo de neurona, con cambios gen\u00e9ticos para hacer que la transcripci\u00f3n de genes en esas neuronas sea m\u00e1s f\u00e1cil de rastrear (incluida la adici\u00f3n de una prote\u00edna fluorescente verde). Los investigadores desarrollaron l\u00edneas de ratones dirigidas a las neuronas resistentes al Alzheimer y otras dirigidas a las neuronas vulnerables a la enfermedad.<\/p>\n
En el nuevo art\u00edculo, los investigadores muestran que las neuronas humanas y de rat\u00f3n eran casi id\u00e9nticas a nivel molecular, lo que hace que la roedores excelentes sustitutos para estudiar el Alzheimer.<\/p>\n
Los investigadores combinaron datos experimentales de los ratones de Roussarie con los modelos computacionales de gen\u00e9tica humana de Yao, que muestran cu\u00e1ndo y d\u00f3nde se expresan los genes relacionados con los procesos relacionados con el Alzheimer en el cerebro y c\u00f3mo esos genes interact\u00faan con otros genes. Juntas, las dos fuentes de datos produjeron un perfil de qu\u00e9 caracter\u00edsticas hacen que las neuronas sean vulnerables a la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
El perfil revel\u00f3 dos de los sospechosos habituales en la enfermedad de Alzheimer: amiloide-beta y tau. La beta amiloide es un fragmento de prote\u00edna que puede agregarse y formar placas que llenan los espacios entre las c\u00e9lulas nerviosas. Las prote\u00ednas tau, el principal candidato en el perfil, estabilizan los microt\u00fabulos, varillas moleculares que dan forma a las neuronas y forman la columna vertebral de las conexiones entre las neuronas vecinas. Cuando las prote\u00ednas tau est\u00e1n mal plegadas, pueden crear hilos enredados que bloquean el sistema de transporte de una neurona, impidiendo que las neuronas funcionen correctamente.<\/p>\n
\u00abCuando hice las predicciones por primera vez, volv\u00ed y verifiqu\u00e9 dos veces porque pens\u00e9 que esto era demasiado bueno para ser verdad\u00bb, dice Yao. \u00abEstas eran cosas que ya sab\u00edamos que estaban relacionadas con la enfermedad de Alzheimer, y pudimos vincularlas. Fue la verificaci\u00f3n de que est\u00e1bamos en el camino correcto\u00bb.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han debatido durante mucho tiempo qu\u00e9 proceso implica la beta-amiloide. o tauis responsable de la aparici\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer, pero los nuevos hallazgos sugieren que los dos est\u00e1n conectados. El trabajo vincul\u00f3 fuertemente al PTB, un gen que regula la formaci\u00f3n de varios sabores de la prote\u00edna tau, con el Alzheimer. Si la PTB est\u00e1 desregulada, la proporci\u00f3n de prote\u00ednas tau se pierde. Este desequilibrio hace que las prote\u00ednas tau comiencen a agregarse, formando hilos enredados. Los investigadores proponen que la edad y la acumulaci\u00f3n de beta-amiloide aumentan el riesgo de esta desregulaci\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores planean continuar su investigaci\u00f3n buscando otras caracter\u00edsticas que hacen que las neuronas sean vulnerables a la enfermedad. Recopilar m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la aparici\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer ayudar\u00e1 al desarrollo de tratamientos potenciales que eviten que la enfermedad eche ra\u00edces en primer lugar, dice Yao. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo se propaga la prote\u00edna t\u00f3xica en la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jean-Pierre Roussarie et al, Selective Neuronal Vulnerability in Alzheimer’s Disease: A Network-Based Analysis, Neuron (2020) . DOI: 10.1016\/j.neuron.2020.06.010 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por Simons Foundation Cita<\/strong>: La plasticidad puede hacer que las neuronas sean vulnerables a la enfermedad de Alzheimer (2020, 29 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-plasticity-neurons-vulnerable-alzheimer-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las neuronas principales de la capa II de la corteza entorrinal ayudan con la memoria y la navegaci\u00f3n y se encuentran entre las m\u00e1s vulnerables a la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores generaron una l\u00ednea de ratones para estudiar las neuronas ECII (resaltadas con una prote\u00edna fluorescente verde). Las neuronas tienen un riesgo tan alto … Continuar leyendo \u00abLa plasticidad puede hacer que las neuronas sean vulnerables a la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28376","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28376","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28376"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28376\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28376"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28376"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28376"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}