Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La apolipoprote\u00edna E (ApoE) es como un servicio de entrega para el cerebro humano. Suministra a las neuronas importantes nutrientes, incluidos los \u00e1cidos grasos poliinsaturados, que son componentes b\u00e1sicos de las membranas que rodean las neuronas. Adem\u00e1s, ciertos \u00e1cidos grasos insaturados se convierten en los llamados endocannabinoides. Estas son mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n end\u00f3genas que regulan muchas funciones del sistema nervioso, como la memoria, pero tambi\u00e9n el control de la respuesta inmunitaria, protegiendo as\u00ed al cerebro de la inflamaci\u00f3n. <\/p>\n
La carga de ApoE llega a las neuronas a trav\u00e9s de un receptor de membrana llamado sortilina. En un proceso conocido como endocitosis, la sortilina se une a la ApoE y la transporta al interior de la neurona a trav\u00e9s de invaginaciones de la membrana celular. La interacci\u00f3n de ApoE y sortilina tiene un gran impacto en la salud de nuestro cerebro: si no llegan suficientes \u00e1cidos grasos poliinsaturados a las c\u00e9lulas grises, comienzan a consumirse y se vuelven susceptibles a las respuestas inflamatorias.<\/p>\n
Pero no todo el ApoE es lo mismo. Hay tres variantes gen\u00e9ticas en humanos: ApoE2, ApoE3 y ApoE4. No difieren en su funci\u00f3n de transporte de l\u00edpidos. La capacidad de unirse a la sortilina tambi\u00e9n es la misma en todas las variantes. Sin embargo, las personas que portan la variante E4 tienen un riesgo 12 veces mayor de desarrollar Alzheimer que las que tienen la forma E3. Alrededor del 15% de las personas son portadoras de ApoE4. <\/p>\n
\u00abPor qu\u00e9 ApoE4 aumenta significativamente el riesgo de Alzheimer es una de las preguntas centrales en la investigaci\u00f3n de la enfermedad\u00bb, dice el profesor Thomas Willnow, quien durante muchos a\u00f1os ha estado estudiando el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas en el Centro Max Delbrck para Medicina Molecular en la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC). Willnow tambi\u00e9n est\u00e1 afiliado a Charit – Universittsmedizin Berlin y Aarhus University.<\/p>\n
ApoE4 evita el reciclaje de sortilina <\/p>\n
Un estudio realizado por el laboratorio de Willnow ahora ha proporcionado una posible explicaci\u00f3n de por qu\u00e9 ApoE4 plantea tal peligro para el cerebro. El autor principal del estudio, que se public\u00f3 recientemente en la revista Alzheimer’s & Dementia, es el Dr. Antonino Asaro del MDC. El estudio encontr\u00f3 que en la variante E3, la endocitosis funciona sin problemas: Sortilin se une al ApoE3 cargado de l\u00edpidos. Despu\u00e9s de depositar su carga dentro de las neuronas, la sortilina regresa a la superficie celular para unirse a la nueva ApoE. Este proceso se repite muchas veces por hora, proporcionando as\u00ed a las neuronas cantidades suficientes de \u00e1cidos grasos esenciales.<\/p>\n
Sin embargo, se detiene cuando est\u00e1 involucrada la ApoE4. Si la sortilina se une a la ApoE4 y la transporta al interior de la neurona, el receptor se acumula dentro de la c\u00e9lula. No puede regresar a la superficie celular y el proceso de endocitosis se detiene. Eventualmente, se absorben cada vez menos \u00e1cidos grasos, las c\u00e9lulas grises no pueden protegerse y se inflaman. Como resultado, son susceptibles a la muerte celular a medida que se inicia el proceso de envejecimiento y eventualmente mueren. Por lo tanto, el riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer aumenta dr\u00e1sticamente.<\/p>\n
\u00abUsamos un modelo de rat\u00f3n personalizado para simular el metabolismo de los l\u00edpidos humanos\u00bb, explica Willnow. Su equipo logr\u00f3 esto criando ratones transg\u00e9nicos que producen variantes de ApoE humana, ya sea ApoE3 o ApoE4. Luego, los investigadores estudiaron la composici\u00f3n de l\u00edpidos de los cerebros de los ratones mediante espectrometr\u00eda de masas, una t\u00e9cnica para analizar \u00e1tomos y mol\u00e9culas. Descubrieron que la composici\u00f3n lip\u00eddica era saludable en el cerebro de ratones con ApoE3 con niveles adecuados de \u00e1cidos grasos insaturados y endocannabinoides. Por el contrario, las c\u00e9lulas cerebrales de los ratones E4 no recibieron suficientes l\u00edpidos. Bajo el microscopio, los investigadores vieron que en los ratones ApoE4, las ves\u00edculas de la membrana que normalmente llevan la sortilina desde el interior de la c\u00e9lula a la superficie celular se hab\u00edan quedado atascadas dentro de la neurona, se\u00f1al de que la ApoE4 hab\u00eda provocado que el receptor se acumulara.<\/p>\n
Un nuevo enfoque potencial para la terap\u00e9utica del Alzheimer<\/p>\n
\u00abEste hallazgo puede proporcionar la base para una nueva estrategia para tratar el Alzheimer\u00bb, dice Willnow. Las personas con la variante E4 podr\u00edan ser tratadas con un agente que evita que la ApoE4 haga que el receptor de la sortilina se acumule. Dichos agentes ya se est\u00e1n probando en cultivos de neuronas.<\/p>\n
El laboratorio de Willnow en el MDC, en colaboraci\u00f3n con el Campus de Investigaci\u00f3n de Neurociencias de la Universidad de Aarhus en Dinamarca, ahora est\u00e1 trabajando para desarrollar una terapia de este tipo. \u00abSi tenemos \u00e9xito en el desarrollo de un f\u00e1rmaco de este tipo, la detecci\u00f3n de ApoE4 podr\u00eda tener sentido\u00bb, dice Willnow. Entonces se podr\u00edan tomar medidas preventivas contra el da\u00f1o inflamatorio de las c\u00e9lulas grises en personas con riesgo gen\u00e9tico. \u00abPero hasta entonces prefiero no saber qu\u00e9 variante de ApoE tengo\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Descubiertas nuevas alteraciones cerebrales inducidas por el principal factor gen\u00e9tico de riesgo en la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Antonino Asaro et al. La apolipoprote\u00edna E4 interrumpe la acci\u00f3n neuroprotectora de la sortilina en el metabolismo de los l\u00edpidos neuronales y la se\u00f1alizaci\u00f3n endocannabinoide (2020). DOI: 10.1101\/2020.01.12.903187 Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: C\u00f3mo ApoE4 pone en peligro el cerebro (26 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/ 2020-06-apoe4-endangers-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La apolipoprote\u00edna E (ApoE) es como un servicio de entrega para el cerebro humano. Suministra a las neuronas importantes nutrientes, incluidos los \u00e1cidos grasos poliinsaturados, que son componentes b\u00e1sicos de las membranas que rodean las neuronas. Adem\u00e1s, ciertos \u00e1cidos grasos insaturados se convierten en los llamados endocannabinoides. Estas son mol\u00e9culas de … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo ApoE4 pone en peligro el cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28435","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28435","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28435"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28435\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28435"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28435"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28435"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}