La imagen es un diagrama de los principales hallazgos del estudio. Cr\u00e9dito: Facultad de Ciencias Biol\u00f3gicas de la UCI <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de California, Irvine, en colaboraci\u00f3n con sus colegas de Beijing, China, han obtenido nuevos conocimientos sobre el desarrollo de c\u00e1nceres de piel malignos poco conocidos, conocidos colectivamente como enfermedad de Paget. El equipo identific\u00f3 nuevos genes biomarcadores que se correlacionan altamente con la enfermedad de Paget. Luego, el grupo us\u00f3 un f\u00e1rmaco aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) para atacar una de las caracter\u00edsticas moleculares recientemente identificadas de la enfermedad de Paget, lo que llev\u00f3 a s\u00edntomas cl\u00ednicos notablemente mejorados en una peque\u00f1a cohorte de pacientes chinos. Sus resultados han sido publicados en l\u00ednea en Cell Research. <\/p>\n
\u00abEste es un excelente ejemplo de c\u00f3mo el an\u00e1lisis computacional sofisticado y las colaboraciones interdisciplinarias facilitan los descubrimientos biom\u00e9dicos. La gen\u00f3mica unicelular se est\u00e1 convirtiendo en una importante herramienta emergente para delinear las maquinarias celulares y moleculares que codifican enfermedades, y recientemente la UCI ha dado un gran paso en este sentido. \u00e1rea de investigaci\u00f3n de r\u00e1pido crecimiento\u00bb, dijo Qing Nie, coautor del estudio y profesor de canciller de matem\u00e1ticas y biolog\u00eda celular y del desarrollo en la UCI.<\/p>\n
La enfermedad de Paget son c\u00e1nceres de piel raros. A nivel celular, estos c\u00e1nceres se manifiestan con c\u00e9lulas grandes de aspecto ‘transparente’ f\u00e1cilmente identificables, llamadas c\u00e9lulas de Paget. El origen de estas c\u00e9lulas cancerosas de aspecto \u00fanico se encuentra actualmente en debate, pero su aparici\u00f3n en la piel es un marcador de caracter\u00edsticas \u00fatil que ayuda con el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Paget.<\/p>\n
Se sabe muy poco sobre el funcionamiento subyacente de esta enfermedad y como era de esperar, no existen medicamentos conocidos que puedan ralentizar o revertir la afecci\u00f3n de manera eficiente. El enfoque principal para tratar la enfermedad de Paget consiste en tratar de extirparla quir\u00fargicamente o destruirla con quimioterapia, radioterapia o ablaci\u00f3n con l\u00e1ser, enfoques que no son muy efectivos y se asocian con la recurrencia de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abDesarrollando una nueva comprensi\u00f3n de la ‘naturaleza molecular’ de la enfermedad de Paget sin duda descubrir\u00e1 nuevos ‘genes de la enfermedad’. Al menos algunos de estos genes podr\u00edan ser el objetivo usando medicamentos que ya est\u00e1n aprobados por la FDA para afecciones no relacionadas. Este enfoque podr\u00eda acelerar dr\u00e1sticamente el marco de tiempo de desarrollo de los medicamentos para la enfermedad de Paget\u00bb, dijo Maksim Plikus, coautor del estudio y profesor asociado de desarrollo y biolog\u00eda celular en UCI.<\/p>\n
Para estudiar c\u00f3mo se desarrolla la enfermedad de Paget a nivel molecular, los investigadores con sede en Beijing e Irvine examinaron exhaustivamente las caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas de las muestras de tejido de la enfermedad de Paget de pacientes humanos usando una nueva t\u00e9cnica llamada single -Secuenciaci\u00f3n de ARN celular. La t\u00e9cnica permite la identificaci\u00f3n de todos los tipos de c\u00e9lulas existentes en funci\u00f3n de sus genes \u00fanicos. Esto ayud\u00f3 al equipo a identificar nuevos biomarcadores de enfermedades previamente no reconocidos pero prominentes. Uno de esos biomarcadores fue el gen llamado MSI1 o Musashi-1. Dentro de las c\u00e9lulas, MSI1 se une a muchas mol\u00e9culas de ARN, regulando la forma en que codifican diversas prote\u00ednas.<\/p>\n
Debido a que estudiar las funciones de los nuevos genes biomarcadores en humanos tiene limitaciones, el equipo de investigadores desarroll\u00f3 nuevos ratones transg\u00e9nicos, cuya piel fue hecho para tener altas cantidades de MSI1, imitando potencialmente la enfermedad de Paget humana. Sorprendentemente, solo despu\u00e9s de unos d\u00edas, estos ratones desarrollaron cambios prominentes en su piel que se parec\u00edan mucho a la enfermedad de Paget humana, incluida la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas similares a Paget grandes y de aspecto \u00abclaro\u00bb. Estudios moleculares adicionales con el nuevo modelo descubrieron muchos m\u00e1s cambios gen\u00e9ticos previamente no apreciados que probablemente sean relevantes para los c\u00e1nceres de la enfermedad de Paget en pacientes humanos.<\/p>\n
Extrapolados de estudios en ratones mutantes, los cient\u00edficos identificaron un cambio molecular espec\u00edfico, se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR altamente hiperactiva, que representa el objetivo mam\u00edfero de la rapamicina. La activaci\u00f3n de mTOR se identific\u00f3 previamente y de manera concluyente como una caracter\u00edstica molecular clave de otros tipos de c\u00e1ncer, incluidos ciertos c\u00e1nceres intestinales.<\/p>\n
Debido a que mTOR est\u00e1 tan involucrado en otras enfermedades, los medicamentos aprobados por la FDA, como la rapamicina, actualmente existen que bloquean eficientemente la se\u00f1alizaci\u00f3n de mTOR. Usando esta informaci\u00f3n, los investigadores realizaron un estudio cl\u00ednico a peque\u00f1a escala, en el que los pacientes con enfermedad de Paget fueron tratados t\u00f3picamente con crema de rapamicina. Unas pocas semanas de tratamiento con rapamicina dieron lugar a una respuesta cl\u00ednicamente positiva en todos los pacientes incluidos, incluida una reducci\u00f3n del n\u00famero de c\u00e9lulas de Paget; grosor de la epidermis en la piel lesionada; as\u00ed como la morfolog\u00eda y organizaci\u00f3n de la epidermis se normaliz\u00f3. Si bien este resultado es muy preliminar y claramente se necesita un estudio cl\u00ednico a mayor escala, es alentador.<\/p>\n
\u00abHemos hecho el emocionante descubrimiento de un nuevo gen que impulsa la patogenia de la enfermedad de Paget. En el En el futuro, queremos explorar m\u00e1s y descubrir nuevos reguladores gen\u00e9ticos de MSI1 para comprender mejor los impulsores moleculares aguas arriba de esta enfermedad rara pero debilitante\u00bb, dijo el Dr. Christian F. Guerrero-Juarez, coautor del art\u00edculo y ADVANCE de Chancellor. Becaria postdoctoral de matem\u00e1ticas y biolog\u00eda celular y del desarrollo en la UCI. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio proporciona informaci\u00f3n sobre el tratamiento \u00f3ptimo de la enfermedad \u00f3sea de Paget M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yongli Song et al, The Msi1-mTOR path drives the patogenesis of mamary extramamary’s Disease, Investigaci\u00f3n celular (2020). DOI: 10.1038\/s41422-020-0334-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita<\/strong>: v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n clave en la patog\u00e9nesis de Enfermedad de Paget identificada (2020, 26 de junio) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-key-pathway-pathogenesis-paget-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La imagen es un diagrama de los principales hallazgos del estudio. Cr\u00e9dito: Facultad de Ciencias Biol\u00f3gicas de la UCI Investigadores de la Universidad de California, Irvine, en colaboraci\u00f3n con sus colegas de Beijing, China, han obtenido nuevos conocimientos sobre el desarrollo de c\u00e1nceres de piel malignos poco conocidos, conocidos colectivamente como enfermedad de Paget. El … Continuar leyendo \u00abIdentificada v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n clave en la patogenia de la enfermedad de Paget\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28481","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28481","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28481"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28481\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28481"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28481"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28481"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}