Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores del Lund Stem Cell Center han identificado un nuevo objetivo para la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas madre de sangre humana ex vivo y arrojan luz sobre la mecanismo de acci\u00f3n de una mol\u00e9cula promotora de c\u00e9lulas madre, actualmente en fase II de ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n
El trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas es una terapia curativa para muchos pacientes que padecen trastornos sangu\u00edneos potencialmente mortales. Este tratamiento est\u00e1 actualmente limitado por la disponibilidad de donantes de m\u00e9dula \u00f3sea compatibles y, como resultado, el trasplante de sangre de cord\u00f3n umbilical de donantes no emparentados es una alternativa atractiva. <\/p>\n
Este enfoque tiene las ventajas de una disponibilidad r\u00e1pida y una rigurosidad reducida para una compatibilidad completa entre donante y receptor, pero est\u00e1 limitado por una cantidad relativamente baja de c\u00e9lulas madre dentro de una sola unidad de sangre de cord\u00f3n umbilical. Uno de los objetivos del grupo de investigaci\u00f3n Reguladores de c\u00e9lulas madre, dirigido por el Prof. Jonas Larsson, es el desarrollo de nuevas estrategias para expandir las c\u00e9lulas madre ex vivo, lo que permite el tratamiento de pacientes que de otro modo carecer\u00edan de un donante adecuado. <\/p>\n
\u00abCuando se cultivan fuera del cuerpo, las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas proliferan y se diferencian de un estado inmaduro a tipos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas m\u00e1s maduras\u00bb. explica el profesor Larsson. \u00abNuestro objetivo es identificar formas novedosas de contrarrestar esta maduraci\u00f3n, empujando a las c\u00e9lulas madre a que se renueven por s\u00ed mismas y aumenten en n\u00famero\u00bb.<\/p>\n
En un estudio publicado en la revista Blood, el grupo de Larsson apunt\u00f3 a la enzima LSD1, parte del complejo CoREST, conocido por mediar en la modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica del ADN e impulsar la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas sangu\u00edneas maduras. <\/p>\n
\u00abHicimos la hip\u00f3tesis de que al reducir los niveles de LSD1 usando f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a podr\u00edamos detener la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre y estimular la expansi\u00f3n\u00bb. explica la investigadora postdoctoral Agatheeswaran Subramaniam y primera autora del art\u00edculo. <\/p>\n
\u00abEste result\u00f3 ser el caso de las c\u00e9lulas madre derivadas de la sangre del cord\u00f3n umbilical y de la m\u00e9dula \u00f3sea adulta, con la inhibici\u00f3n de LSD1 expandiendo las c\u00e9lulas madre y progenitoras de diferentes fuentes y diferentes etapas de desarrollo\u00bb.<\/p>\n
Para obtener informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo la orientaci\u00f3n de LSD1 condujo a la expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas madre, el grupo realiz\u00f3 un perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica. Compararon la inhibici\u00f3n de LSD1 con el tratamiento con UM171, una mol\u00e9cula promotora de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas humanas identificada en 2014 y actualmente en ensayos cl\u00ednicos de fase II, a pesar de un mecanismo de acci\u00f3n a\u00fan no identificado. Las firmas gen\u00e9ticas de la inhibici\u00f3n de LSD1 y el tratamiento con UM171 fueron sorprendentemente similares. <\/p>\n
El grupo de investigaci\u00f3n luego postul\u00f3 que estos tratamientos podr\u00edan estar funcionando por el mismo mecanismo.<\/p>\n
A trav\u00e9s de una colaboraci\u00f3n con el Prof. Roman Zubarev en el Instituto Karolinska, los objetivos clave de UM171 se establecieron utilizando una t\u00e9cnica conocida como Perfilado de Proteoma T\u00e9rmico. Este enfoque, que identifica interacciones entre mol\u00e9culas peque\u00f1as y prote\u00ednas, confirm\u00f3 la uni\u00f3n directa de UM171 a LSD1, as\u00ed como al componente estructural central del complejo CoREST, RCOR1. <\/p>\n
Extensos an\u00e1lisis realizados por Kristijonas emaitis, Ph.D. estudiante en el laboratorio de Larsson, revel\u00f3 que UM171 dirige los componentes del complejo CoREST a la degradaci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda del proteasoma de ubiquitina, el sistema utilizado por la c\u00e9lula para descomponer las prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abEn este estudio hemos identificado un objetivo novedoso para la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas humanas ex vivo, adem\u00e1s de tomar medidas para comprender el mecanismo de acci\u00f3n previamente indeterminado de UM171\u00bb. reflexiona Agatheeswaran. \u00abEl hallazgo m\u00e1s sorprendente fue la degradaci\u00f3n extremadamente r\u00e1pida y eficiente de los miembros del complejo CoREST por parte de UM171\u00bb.<\/p>\n
Lo que no est\u00e1 claro es exactamente c\u00f3mo se dirige el complejo CoREST y c\u00f3mo se desencadena su degradaci\u00f3n. Una comprensi\u00f3n de esto tiene el potencial de revelar principios que pueden explotarse para fines que no solo se limitan a la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas madre. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva imagen de una enzima relacionada con el c\u00e1ncer en acci\u00f3n ayuda a explicar la regulaci\u00f3n g\u00e9nica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Agatheeswaran Subramaniam et al. La desmetilasa 1A espec\u00edfica de lisina (LSD1) restringe la propagaci\u00f3n ex vivo de las HSC humanas y es un objetivo de UM171, Blood (2020). DOI: 10.1182\/blood.2020005827 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Blood <\/p>\n Proporcionado por Lund Stem Cell Center Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre la expansi\u00f3n ex vivo de c\u00e9lulas madre de sangre humana trasplantables (2020, 25 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-insights-vivo-expansion-transplantable-human.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Investigadores del Lund Stem Cell Center han identificado un nuevo objetivo para la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas madre de sangre humana ex vivo y arrojan luz sobre la mecanismo de acci\u00f3n de una mol\u00e9cula promotora de c\u00e9lulas madre, actualmente en fase II de ensayos cl\u00ednicos. El trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas es … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre la expansi\u00f3n ex vivo de c\u00e9lulas madre de sangre humana trasplantables\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28608","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28608","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28608"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28608\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28608"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28608"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28608"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}