Steven J. Fliesler, PhD, Profesor Distinguido de SUNY y Profesor de Oftalmolog\u00eda de la C\u00e1tedra Meyer H. Riwchun en la Facultad de Medicina y Ciencias Biom\u00e9dicas de Jacobs. Cr\u00e9dito: Universidad de Buffalo <\/p>\n
Una serie de art\u00edculos publicados recientemente por dos equipos de investigadores de la visi\u00f3n de la Universidad de Buffalo y la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) est\u00e1 revelando nueva informaci\u00f3n importante sobre la posible causa de una afecci\u00f3n que subyace a un rara forma de ceguera irreversible en ni\u00f1os peque\u00f1os. <\/p>\n
La retinitis pigmentosa (RP) es la etiqueta que se le da a una familia de trastornos caracterizados por la degeneraci\u00f3n y eventual muerte de las c\u00e9lulas fotorreceptoras del ojo, que absorben y convierten la luz en se\u00f1ales el\u00e9ctricas en la retina. Los s\u00edntomas comienzan en la ni\u00f1ez con ceguera nocturna y p\u00e9rdida de la visi\u00f3n perif\u00e9rica, y la enfermedad generalmente resulta en una p\u00e9rdida progresiva de la visi\u00f3n y, finalmente, en la ceguera.<\/p>\n
El equipo de la UB est\u00e1 dirigido por Steven J. Fliesler, Ph.D. , Profesor Distinguido de SUNY y Profesor de Oftalmolog\u00eda de la C\u00e1tedra Meyer H. Riwchun en la Facultad de Medicina y Ciencias Biom\u00e9dicas Jacobs de la UB. El equipo de la UAB est\u00e1 dirigido por Steven J. Pittler, Ph.D., profesor y director del Centro de Investigaci\u00f3n de Ciencias de la Visi\u00f3n de la Escuela de Optometr\u00eda y Ciencias de la Visi\u00f3n de la UAB.<\/p>\n
\u00abLa RP es causada por una multitud de mutaciones gen\u00e9ticas dispares\u00bb, explic\u00f3 Fliesler. \u00abSin embargo, una forma conocida como RP59 ha sido clasificada como un trastorno cong\u00e9nito de la glicosilaci\u00f3n (CDG). El proceso de glicosilaci\u00f3n implica la adici\u00f3n de az\u00facares a las mol\u00e9culas de prote\u00edna para producir glicoprote\u00ednas, que son necesarias para el desarrollo celular, la integridad estructural y la viabilidad. \u00ab<\/p>\n
Pero los hallazgos de los investigadores publicados este mes en un art\u00edculo en iScience, y dos art\u00edculos relacionados publicados recientemente en la revista Cells, demuestran que este puede no ser el caso.<\/p>\n
Gen\u00e9tica mutaci\u00f3n<\/p>\n
Aunque las formas m\u00e1s comunes de RP se conocen desde hace muchas d\u00e9cadas, RP59 solo se describi\u00f3 por primera vez en 2011, en pacientes de ascendencia jud\u00eda Ashkenazi. Esos pacientes tienen un defecto gen\u00e9tico que involucra mutaciones en el gen que codifica DHDDS, una enzima clave requerida para sintetizar una mol\u00e9cula esencial parecida a un l\u00edpido llamada dolicol. Estos pacientes manifiestan s\u00edntomas similares a los de la RP.<\/p>\n
Hasta entonces, explic\u00f3 Fliesler, no se sab\u00eda ni se imaginaba que los defectos en la v\u00eda bioqu\u00edmica que sintetiza el dolicol pudieran causar el trastorno.<\/p>\n
En En 2018, el Instituto Nacional del Ojo de los Institutos Nacionales de Salud otorg\u00f3 a Fliesler y Pittler una subvenci\u00f3n de 2,2 millones de d\u00f3lares para estudiar RP59 con la esperanza de desarrollar finalmente una terapia g\u00e9nica para tratar o curar la afecci\u00f3n.<\/p>\n
El objetivo del subvenci\u00f3n, que respalda el trabajo actual, fue estudiar el mecanismo molecular subyacente a la patolog\u00eda RP59 al eliminar el gen DHDDS de forma selectiva en tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos en la retina y examinar las consecuencias para la estructura y funci\u00f3n de la retina, explic\u00f3 Fliesler.<\/p>\n
\u00abEl estudio descrito en el art\u00edculo de iScience involucr\u00f3 la eliminaci\u00f3n dirigida en c\u00e9lulas fotorreceptoras de bastoncillos de retina de rat\u00f3n de los genes que codifican una enzima cr\u00edtica (DHDDS) responsable de producir dolicol y sus derivados\u00bb, dijo Fliesler. \u00abEsos ratones exhibieron una profunda degeneraci\u00f3n de la retina con p\u00e9rdida completa de los fotorreceptores de bastones a las 6 semanas de vida, que se encuentra entre las degeneraciones de fotorreceptores m\u00e1s r\u00e1pidas jam\u00e1s observadas.<\/p>\n
\u00abAunque predijimos la degeneraci\u00f3n de la retina, esper\u00e1bamos que la glicosilaci\u00f3n de prote\u00ednas en las c\u00e9lulas fotorreceptoras se ver\u00eda gravemente comprometida, ya que ese proceso requiere dolicol; sin embargo, no lo fue\u00bb, dijo Fliesler. \u00abFue una tremenda sorpresa.<\/p>\n
\u00abTodav\u00eda no hemos descubierto por qu\u00e9 sucede esto, o cu\u00e1l es el mecanismo subyacente real de la degeneraci\u00f3n muy r\u00e1pida de los fotorreceptores observada en nuestro nuevo modelo de rat\u00f3n\u00bb, dijo Fliesler. \u00abSin conocer el mecanismo subyacente de RP59, ser\u00eda m\u00e1s dif\u00edcil desarrollar terapias dirigidas para prevenir, retrasar o curar la enfermedad. Nuestros resultados, en combinaci\u00f3n con los resultados obtenidos de otros dos estudios publicados recientemente por nuestro grupo, en colaboraci\u00f3n con el Dr. El laboratorio de Pittler en la UAB desaf\u00eda la noci\u00f3n de que RP59 es un trastorno cong\u00e9nito de la glicosilaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
El trabajo est\u00e1 relacionado con dos art\u00edculos anteriores, en los que Fliesler y miembros de su laboratorio de la UB son coautores con el investigadores principales de la UAB. Publicado en Cells, el primer estudio sugiere que la patolog\u00eda del epitelio pigmentario de la retina puede contribuir significativamente a la degeneraci\u00f3n de la retina observada en humanos con mutaciones en RP59.<\/p>\n
M\u00e1s recientemente, los equipos de la UAB y la UB colaboraron en un estudio complementario, tambi\u00e9n informado en Cells, que mostr\u00f3 que un modelo de rat\u00f3n \u00abknock-in\u00bb (donde un gen end\u00f3geno o partes de un gen han sido reemplazados con material gen\u00e9tico ex\u00f3geno) que alberga la misma mutaci\u00f3n que se encuentra en pacientes humanos RP59 no solo no mostr\u00f3 defecto en glicosilaci\u00f3n, pero no sufri\u00f3 degeneraci\u00f3n retiniana y exhibi\u00f3 solo defectos fisiol\u00f3gicos muy sutiles. Estos hallazgos nuevamente apuntan a un mecanismo m\u00e1s complejo para RP59 de lo que se pens\u00f3 originalmente, anot\u00f3 Fliesler. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n sobre la retinosis pigmentaria investiga el papel de la enzima DHDDS en esta enfermedad gen\u00e9tica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sriganesh Ramachandra Rao et al. La degeneraci\u00f3n de la retina causada por la ablaci\u00f3n de Dhdds espec\u00edfica de la barra ocurre sin la inhibici\u00f3n concomitante de la N-glucosilaci\u00f3n de la prote\u00edna, iScience (2020). DOI: 10.1016\/j.isci.2020.101198 <\/p>\n Sriganesh Ramachandra Rao et al. Falta de degeneraci\u00f3n retinal manifiesta en un modelo de rat\u00f3n K42E Dhdds Knock-In de RP59, Cells (2020). DOI: 10.3390\/cells9040896 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> iScience <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Steven J. Fliesler, PhD, Profesor Distinguido de SUNY y Profesor de Oftalmolog\u00eda de la C\u00e1tedra Meyer H. Riwchun en la Facultad de Medicina y Ciencias Biom\u00e9dicas de Jacobs. Cr\u00e9dito: Universidad de Buffalo Una serie de art\u00edculos publicados recientemente por dos equipos de investigadores de la visi\u00f3n de la Universidad de Buffalo y la Universidad de … Continuar leyendo \u00abEl trabajo del investigador contribuye a repensar lo que conduce a un trastorno raro que causa ceguera\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28712","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28712","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28712"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28712\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28712"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28712"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28712"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}