Izquierda: astrocitos de rat\u00f3n (verde) antes de la reprogramaci\u00f3n; Derecha: neuronas (rojas) inducidas a partir de astrocitos de rat\u00f3n despu\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n con tratamiento con oligonucle\u00f3tidos antisentido de PTB. Cr\u00e9dito: Ciencias de la Salud de UC San Diego <\/p>\n
Xiang-Dong Fu, Ph.D., nunca ha estado m\u00e1s entusiasmado con algo en toda su carrera. Durante mucho tiempo ha estudiado la biolog\u00eda b\u00e1sica del ARN, un primo gen\u00e9tico del ADN, y las prote\u00ednas que lo unen. Pero un solo descubrimiento ha lanzado a Fu a un campo completamente nuevo: la neurociencia. <\/p>\n
Durante d\u00e9cadas, Fu y su equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego estudiaron una prote\u00edna llamada PTB, conocida por unirse al ARN e influir en qu\u00e9 genes se \u00abactivan\u00bb o \u00abdesactivan\u00bb en una c\u00e9lula. Para estudiar el papel de una prote\u00edna como la PTB, los cient\u00edficos a menudo manipulan las c\u00e9lulas para reducir la cantidad de esa prote\u00edna y luego observan para ver qu\u00e9 sucede.<\/p>\n
Hace varios a\u00f1os, un investigador postdoctoral que trabajaba en el laboratorio de Fu estaba tomando ese enfoque, utilizando una t\u00e9cnica llamada siRNA para silenciar el gen PTB en las c\u00e9lulas del tejido conectivo conocidas como fibroblastos. Pero es un proceso tedioso que debe realizarse una y otra vez. Se cans\u00f3 y convenci\u00f3 a Fu de que deber\u00edan usar una t\u00e9cnica diferente para crear una l\u00ednea celular estable que carezca permanentemente de PTB. Al principio, el posdoctorado tambi\u00e9n se quej\u00f3 de eso, porque hac\u00eda que las c\u00e9lulas crecieran muy lentamente.<\/p>\n
Pero luego not\u00f3 algo extra\u00f1o despu\u00e9s de un par de semanas: quedaban muy pocos fibroblastos. En cambio, casi todo el plato estaba lleno de neuronas.<\/p>\n
De esta manera fortuita, el equipo descubri\u00f3 que inhibiendo o eliminando un solo gen, el gen que codifica PTB, transforma varios tipos de c\u00e9lulas de rat\u00f3n directamente en neuronas. <\/p>\n
M\u00e1s recientemente, Fu y Hao Qian, Ph.D., otro investigador postdoctoral en su laboratorio, llevaron el hallazgo un gran paso adelante, aplic\u00e1ndolo en lo que alg\u00fan d\u00eda podr\u00eda ser un nuevo enfoque terap\u00e9utico para la enfermedad de Parkinson. y otras enfermedades neurodegenerativas. Un solo tratamiento para inhibir la PTB en ratones convirti\u00f3 los astrocitos nativos, c\u00e9lulas de soporte del cerebro en forma de estrella, en neuronas que producen el neurotransmisor dopamina. Como resultado, los s\u00edntomas de la enfermedad de Parkinson de los ratones desaparecieron.<\/p>\n
El estudio se publica el 24 de junio de 2020 en Nature.<\/p>\n
\u00abInvestigadores de todo el mundo han intentado muchas formas de generar neuronas en el laboratorio, usando c\u00e9lulas madre y otros medios, para que podamos estudiarlas mejor, as\u00ed como para usarlas para reemplazar las neuronas perdidas en enfermedades neurodegenerativas\u00bb, dijo Fu, quien es Profesor Distinguido en el Departamento de Medicina Celular y Molecular en UC San Escuela de Medicina Diego. \u00abEl hecho de que pudi\u00e9ramos producir tantas neuronas de una manera relativamente f\u00e1cil fue una gran sorpresa\u00bb.<\/p>\n
Hay varias formas diferentes de imitar la enfermedad de Parkinson en ratones. En este caso, los investigadores aplicaron una mol\u00e9cula similar a la dopamina para envenenar las neuronas que producen dopamina. Como resultado, los ratones pierden neuronas productoras de dopamina y desarrollan s\u00edntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson, como deficiencias en el movimiento.<\/p>\n
El tratamiento funciona as\u00ed: los investigadores desarrollaron un virus no infeccioso que lleva una secuencia de oligonucle\u00f3tidos antisentido y un trozo de ADN dise\u00f1ado para unirse espec\u00edficamente al ARN que codifica para PTB, degrad\u00e1ndolo, impidiendo que se traduzca en una prote\u00edna funcional y estimulando el desarrollo neuronal.<\/p>\n
Arriba: cerebro de rat\u00f3n antes de la reprogramaci\u00f3n, con neuronas dopamin\u00e9rgicas mostradas en verde. Abajo: cerebro de rat\u00f3n despu\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n con tratamiento con oligonucle\u00f3tidos antisentido PTB, que convirti\u00f3 a los astrocitos en neuronas m\u00e1s dopamin\u00e9rgicas (verde). Cr\u00e9dito: Ciencias de la Salud de UC San Diego. <\/p>\n
Los oligonucle\u00f3tidos antisentido, tambi\u00e9n conocidos como f\u00e1rmacos de dise\u00f1o de ADN, son un m\u00e9todo comprobado para el estudio de enfermedades neurodegenerativas y neuromusculares, el coautor del estudio, Don Cleveland, Ph.D., fue pionero en la tecnolog\u00eda, y ahora constituye el base para una terapia aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos (FDA) para la atrofia muscular espinal y varias otras terapias actualmente en ensayos cl\u00ednicos. Cleveland es presidente del Departamento de Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de UC San Diego y miembro del Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de San Diego.<\/p>\n
Los investigadores administraron el tratamiento con oligonucle\u00f3tidos antisentido de PTB directamente al rat\u00f3n. el mesenc\u00e9falo, que es responsable de regular el control motor y los comportamientos de recompensa, y la parte del cerebro que normalmente pierde las neuronas productoras de dopamina en la enfermedad de Parkinson. Un grupo de control de ratones recibi\u00f3 un tratamiento simulado con un virus vac\u00edo o una secuencia antisentido irrelevante.<\/p>\n
En los ratones tratados, un peque\u00f1o subconjunto de astrocitos se convirti\u00f3 en neuronas, aumentando la cantidad de neuronas en aproximadamente un 30 por ciento. Los niveles de dopamina se restauraron a un nivel comparable al de los ratones normales. Adem\u00e1s, las neuronas crecieron y enviaron sus procesos a otras partes del cerebro. No hubo cambios en los ratones de control.<\/p>\n
Seg\u00fan dos medidas diferentes de movimiento y respuesta de las extremidades, los ratones tratados volvieron a la normalidad dentro de los tres meses posteriores a un solo tratamiento y permanecieron completamente libres de s\u00edntomas de la enfermedad de Parkinson durante el resto de sus vidas. Por el contrario, los ratones de control no mostraron mejor\u00eda.<\/p>\n
\u00abMe sorprendi\u00f3 lo que vi\u00bb, dijo el coautor del estudio William Mobley, MD, Ph.D., Profesor Distinguido de Neurociencias en UC San Diego. Escuela de Medicina. \u00abToda esta nueva estrategia para tratar la neurodegeneraci\u00f3n da la esperanza de que sea posible ayudar incluso a aquellos con enfermedad avanzada\u00bb.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 tiene PTB que hace que esto funcione? \u00abEsta prote\u00edna est\u00e1 presente en muchas c\u00e9lulas\u00bb, dijo Fu. \u00abPero a medida que las neuronas comienzan a desarrollarse a partir de sus precursores, desaparece de forma natural. Lo que descubrimos es que obligar a la PTB a desaparecer es la \u00fanica se\u00f1al que una c\u00e9lula necesita para activar los genes necesarios para producir una neurona\u00bb.<\/p>\n
Por supuesto, los ratones no son personas, advirti\u00f3. El modelo que utiliz\u00f3 el equipo no recapitula perfectamente todas las caracter\u00edsticas esenciales de la enfermedad de Parkinson. Pero el estudio proporciona una prueba de concepto, dijo Fu.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, el equipo planea optimizar sus m\u00e9todos y probar el enfoque en modelos de ratones que imitan la enfermedad de Parkinson a trav\u00e9s de cambios gen\u00e9ticos. Tambi\u00e9n han patentado el tratamiento con oligonucle\u00f3tidos antisentido PTB para avanzar hacia las pruebas en humanos.<\/p>\n
\u00abMi sue\u00f1o es llevar esto a los ensayos cl\u00ednicos, probar este enfoque como tratamiento para la enfermedad de Parkinson, pero tambi\u00e9n muchas otras enfermedades en las que se pierden neuronas, como el Alzheimer y las enfermedades de Huntington y el accidente cerebrovascular\u00bb, dijo Fu. \u00abY so\u00f1ando a\u00fan m\u00e1s, \u00bfqu\u00e9 pasar\u00eda si pudi\u00e9ramos enfocarnos en PTB para corregir defectos en otras partes del cerebro, para tratar cosas como defectos cerebrales hereditarios?<\/p>\n
\u00abTengo la intenci\u00f3n de pasar el resto de mi carrera respondiendo estas preguntas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La conversi\u00f3n de c\u00e9lulas cerebrales ofrece esperanza para los pacientes de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Reversi\u00f3n de un modelo de enfermedad de Parkinson con neuronas nigrales convertidas in situ, Nature (2020). DOI: 10.1038\/ s41586-020-2388-4 , www.nature.com\/articles\/s41586-020-2388-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita <\/strong>: El tratamiento \u00fanico genera nuevas neuronas, elimina la enfermedad de Parkinson en ratones (24 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-one-time-treatment-neurons -parkinson-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin ut el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Izquierda: astrocitos de rat\u00f3n (verde) antes de la reprogramaci\u00f3n; Derecha: neuronas (rojas) inducidas a partir de astrocitos de rat\u00f3n despu\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n con tratamiento con oligonucle\u00f3tidos antisentido de PTB. Cr\u00e9dito: Ciencias de la Salud de UC San Diego Xiang-Dong Fu, Ph.D., nunca ha estado m\u00e1s entusiasmado con algo en toda su carrera. Durante mucho … Continuar leyendo \u00abEl tratamiento \u00fanico genera nuevas neuronas y elimina la enfermedad de Parkinson en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28735","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28735","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28735"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28735\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28735"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28735"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28735"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}