El complejo de esclerosis tuberosa (TSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) es un trastorno neurol\u00f3gico que provoca el crecimiento de tumores no cancerosos, llamados tub\u00e9rculos corticales, en todo el cerebro y el cuerpo, as\u00ed como otras afecciones como la epilepsia y el autismo . Si bien se usan medicamentos para tratar algunas de las manifestaciones de la enfermedad, faltan tratamientos seguros y m\u00e1s efectivos que aborden la enfermedad en un nivel fundamental. <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n del laboratorio de Mustafa Sahin, MD, Ph.D., espera cambiar eso. En un nuevo art\u00edculo publicado hoy en Cell Reports, su equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular llamada cascada de prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico puede ofrecer nuevos medicamentos para el TSC.<\/p>\n
El TSC es causado por mutaciones en TSC1 o TSC2. genes, que juntos producen prote\u00ednas conocidas como el complejo proteico TSC1\/2. Este complejo proteico act\u00faa sobre un complejo importante denominado diana mecanicista del complejo 1 de rapamicina (mTORC1). Cuando el complejo proteico TSC1\/2 no logra inhibir mTORC1, la v\u00eda general de mTOR entra en hipervelocidad, lo que provoca un crecimiento celular anormal y otras manifestaciones neurol\u00f3gicas de la enfermedad.<\/p>\n
En este art\u00edculo, el equipo de Sahin demostr\u00f3 que el choque t\u00e9rmico la maquinaria de se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00ednas restaur\u00f3 la actividad normal de mTOR.<\/p>\n
\u00abEncontrar una v\u00eda alternativa, como la v\u00eda de la prote\u00edna de choque t\u00e9rmico, que corrija la se\u00f1alizaci\u00f3n defectuosa de mTORC1, puede proporcionar nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos y ampliar el panorama terap\u00e9utico para el TSC\u00bb, dice Sahin, director del Centro de Neurociencia Traslacional y del Programa de Investigaci\u00f3n Traslacional del Boston Children’s Hospital.<\/p>\n
Los cilios son extensiones de membrana de la superficie de una c\u00e9lula. Se sabe que algunos trastornos del SNC, como la malformaci\u00f3n cerebral, el autismo y la discapacidad intelectual, tienen mutaciones en los genes de los cilios y cilios reducidos. Las c\u00e9lulas TSC tambi\u00e9n tienen menos cilios.<\/p>\n
El equipo de Sahin quer\u00eda saber m\u00e1s sobre la posible relaci\u00f3n entre los cilios y la actividad mTOR interrumpida en las neuronas. \u00abQuer\u00edamos ver la diafon\u00eda entre estos dos y ver c\u00f3mo se regulaba\u00bb, dice la primera autora Alessia Di Nardo, Ph.D., investigadora del laboratorio Sahin.<\/p>\n
En un modelo de rat\u00f3n de TSC , encontraron que la p\u00e9rdida de actividad de la prote\u00edna TSC1\/2 en las neuronas conduce a una reducci\u00f3n de los cilios. Encontraron el mismo resultado al estudiar las c\u00e9lulas gigantes presentes en muestras cerebrales de tub\u00e9rculos corticales de pacientes con epilepsia con TSC.<\/p>\n
\u00abCada vez es m\u00e1s claro que hay una serie de trastornos neuropsiqui\u00e1tricos que han alterado los cilios, y TSC est\u00e1 entre ellos\u00bb, dice Sahin. \u00abEsto pone a los cilios como una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n potencialmente novedosa y posiblemente farmacol\u00f3gica que se puede usar para apuntar a algunas de las manifestaciones cerebrales del CET\u00bb.<\/p>\n
Para identificar algunos de esos posibles objetivos, el equipo estableci\u00f3 un f\u00e1rmaco ensayo de tamizaje Mediante el uso de c\u00e9lulas neuronales de rata mutadas que carec\u00edan de TSC1\/2, buscaron compuestos que interfirieran con la actividad de mTORC1 y causaran la p\u00e9rdida de cilios.<\/p>\n
\u00abNuestro principal \u00e9xito fue la rapamicina, que confirm\u00f3 que la pantalla era s\u00f3lida\u00bb, dice Di Nardo. Los siguientes \u00e9xitos incluyeron dos inhibidores de Hsp90: geldanamicina (GA) y 17-alilamino-geldanamicina (17-AGG). 17-AGG restaur\u00f3 los cilios en las c\u00e9lulas neuronales de rata.<\/p>\n
Neuronas mutantes TSC no tratadas y tratadas con 17-AGG, un inhibidor de HSP 90.<\/p>\n
\u00abEsto apunta a la respuesta de choque t\u00e9rmico como un regulador en diferentes nodos dentro de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n mTORC1\u00bb, agrega.<\/p>\n
Desde 2010, varios compuestos llamados rapalogs est\u00e1n aprobados por la FDA para TSC. Los rapalogs son compuestos que act\u00faan como el f\u00e1rmaco rapamicina y son inhibidores de mTOR. Si bien los rap\u00e1logos tienen alg\u00fan beneficio para tratar tumores asociados con CET y suprimir algunas convulsiones en algunos pacientes, son ineficaces para los s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos. Y pueden tener efectos secundarios no deseados.<\/p>\n
El laboratorio de Sahin ha estado tratando de identificar tratamientos alternativos para el TSC que podr\u00edan ser potencialmente m\u00e1s efectivos y quiz\u00e1s incluso m\u00e1s seguros que los rap\u00e1logos.<\/p>\n
La HSP 90 se ha utilizado como diana para el desarrollo del c\u00e1ncer, pero no se hab\u00eda mostrado previamente como diana en las neuronas TSC. El equipo ahora probar\u00e1 medicamentos que inhiben Hsp90 en modelos neuronales de ratones con TSC. De cara al futuro, prev\u00e9n utilizar esta plataforma de detecci\u00f3n para identificar otros f\u00e1rmacos potenciales para la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas neuronales relacionada con el TSC. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores identifican nueva causa de defectos cerebrales en pacientes con esclerosis tuberosa M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alessia Di Nardo et al, Phenotypic Screen with TSC-Deficient Neurons Reveals Heat-Shock Machinery as a V\u00eda farmacol\u00f3gica para mTORC1 y cilios reducidos, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016\/j.celrep.2020.107780 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: Nueva ruta de f\u00e1rmacos relacionada con la esclerosis tuberosa (2020, junio 24) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-drug-pathway-linked-tuberous-sclerosis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El complejo de esclerosis tuberosa (TSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) es un trastorno neurol\u00f3gico que provoca el crecimiento de tumores no cancerosos, llamados tub\u00e9rculos corticales, en todo el cerebro y el cuerpo, as\u00ed como otras afecciones como la epilepsia y el autismo . Si bien se usan medicamentos para tratar algunas de las manifestaciones … Continuar leyendo \u00abNueva ruta de f\u00e1rmacos relacionada con la esclerosis tuberosa\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-28793","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28793","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28793"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28793\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28793"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28793"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28793"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}