La estructura del compuesto 194 (barras amarillas) superpuesta en un trazado de electrofisiolog\u00eda que muestra corrientes de sodio reducidas (l\u00edneas amarillas frente a l\u00edneas negras) de las c\u00e9lulas tratadas con el compuesto 194. La estructura ilustra la interacci\u00f3n predicha de CRMP2 (rosa, PDB 2GSE) con el canal Nav1.7 (cian, PDB 6J8G). Cr\u00e9dito: Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona <\/p>\n
Los investigadores de la Universidad de Ciencias de la Salud de Arizona est\u00e1n m\u00e1s cerca de desarrollar un analg\u00e9sico no opioide seguro y eficaz despu\u00e9s de que un estudio demostrara que un nuevo compuesto que crearon reduce la sensaci\u00f3n de dolor al regular un mecanismo biol\u00f3gico. canal vinculado al dolor. <\/p>\n
La mayor\u00eda de las personas experimenta dolor en alg\u00fan momento de su vida, y los Institutos Nacionales de Salud estiman que 100 millones de personas en los EE. UU. sufren dolor cr\u00f3nico. Seg\u00fan el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, aproximadamente entre el 21 y el 29 % de los pacientes a los que se les recetan opioides para el dolor cr\u00f3nico los abusan y entre el 8 y el 12 % de las personas que usan un opioide para el dolor cr\u00f3nico desarrollan un trastorno por consumo de opioides. En 2019, casi 50 000 personas en los EE. UU. murieron por sobredosis relacionadas con opioides.<\/p>\n
\u00abEl descubrimiento de f\u00e1rmacos para el dolor cr\u00f3nico est\u00e1 a la vanguardia de esta investigaci\u00f3n, y se est\u00e1 ampliando por la intersecci\u00f3n de la pandemia de COVID-19 y la epidemia de opioides\u00bb, dijo Rajesh Khanna, Ph.D., director asociado del Centro Integral de Dolor y Adicci\u00f3n de Ciencias de la Salud de UArizona y profesor de farmacolog\u00eda en la Facultad de Medicina de UArizona Tucson. \u00abEl descubrimiento de f\u00e1rmacos es un proceso muy arduo. Nuestro laboratorio analiz\u00f3 un mecanismo fundamental del dolor, ide\u00f3 una forma de diferenciarlo de los anteriores y encontr\u00f3 un compuesto que tiene el potencial como un nuevo tratamiento no opioide para el dolor\u00bb. <\/p>\n
El art\u00edculo, \u00abLa orientaci\u00f3n selectiva de NaV1.7 a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la interacci\u00f3n CRMP2-Ubc9 reduce el dolor en roedores\u00bb, se public\u00f3 hoy en Science Translational Medicine.<\/p>\n
El mecanismo biol\u00f3gico en El coraz\u00f3n de la investigaci\u00f3n es NaV1.7, un canal de iones de sodio que anteriormente se relacion\u00f3 con la sensaci\u00f3n de dolor a trav\u00e9s de estudios gen\u00e9ticos de personas con trastornos de dolor raros. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas nerviosas, o neuronas, usan corrientes el\u00e9ctricas para enviar se\u00f1ales al cerebro ya todo el cuerpo, y los canales de iones de sodio son vitales para la capacidad de una c\u00e9lula para generar esas corrientes el\u00e9ctricas. Cuando se estimula una neurona, el canal NaV1.7 se abre y permite que los iones de sodio cargados positivamente atraviesen la membrana celular y entren en la c\u00e9lula previamente cargada negativamente. El cambio de carga a trav\u00e9s de la membrana celular genera una corriente el\u00e9ctrica, que aumenta la excitabilidad de la neurona y pone en marcha una cascada de eventos que conducen al dolor.<\/p>\n
Porque NaV1.7 es un objetivo validado por humanos para el dolor, m\u00faltiples intentos han tratado de detener el dolor mediante el uso de inhibidores de los canales de iones de sodio para bloquear NaV1.7. Ninguno ha tenido \u00e9xito. El Dr. Khanna y su equipo adoptaron un enfoque diferente en lugar de bloquear NaV1.7, quer\u00edan regularlo indirectamente.<\/p>\n
Usando un compuesto que dise\u00f1aron y llamaron 194, el equipo regul\u00f3 con \u00e9xito la activaci\u00f3n de NaV1.7 en el laboratorio usando c\u00e9lulas nerviosas de cuatro especies diferentes, incluidos los humanos. En modelos animales, el 194 fue efectivo para revertir el dolor en seis modelos de dolor diferentes en ambos sexos.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que el 194 tambi\u00e9n puede promover el alivio del dolor al activar el sistema opioide end\u00f3geno o natural del cuerpo. Una vez producidos, los opioides end\u00f3genos activan receptores que producen cambios fisiol\u00f3gicos como el alivio del dolor. Y 194 lo hizo sin causar problemas de rendimiento motor, conductas depresivas o adicci\u00f3n.<\/p>\n
Finalmente, el Dr. Khanna y el equipo observaron un efecto sin\u00e9rgico cuando se combin\u00f3 194 con morfina y gabapentina. Esta es una se\u00f1al prometedora de que 194 tambi\u00e9n podr\u00eda usarse en una estrategia de reducci\u00f3n de dosis para analg\u00e9sicos que tienen efectos secundarios negativos, incluidos los opioides, mientras se mantienen altos niveles de alivio del dolor.<\/p>\n
La ciencia detr\u00e1s de 194<\/p>\n
Dra. La investigaci\u00f3n anterior de Khanna identific\u00f3 una prote\u00edna, la prote\u00edna 2 mediadora de la respuesta a la colapsina (CRMP2) y una enzima, Ubc9, que desempe\u00f1an un papel en la activaci\u00f3n de NaV1.7. CRMP2 es una prote\u00edna que se une a NaV1.7 y la transporta a la membrana celular, donde los iones de sodio se transfieren luego a la c\u00e9lula. Ubc9 es una enzima que etiqueta CRMP2 con otra prote\u00edna, una peque\u00f1a prote\u00edna modificadora similar a la ubiquitina, para controlar espec\u00edficamente el control directo de NaV1.7. <\/p>\n
Con base en este conocimiento, el Dr. Khanna y el equipo se propusieron determinar si pod\u00edan regular directamente la actividad de NaV1.7 al bloquear la interacci\u00f3n de Ubc9 con CRMP2. Los miembros del equipo incluyen a May Khanna, Ph.D., profesora asociada de farmacolog\u00eda y miembro del Instituto BIO5, Vijay Gokhale, Ph.D., profesora asociada de investigaci\u00f3n en el Instituto BIO5, y Samantha Perez-Miller, Ph.D., investigadora y cient\u00edfica en el Departamento de Farmacolog\u00eda, examin\u00f3 50.000 mol\u00e9culas peque\u00f1as existentes para identificar aquellas con una estructura similar a Ubc9. <\/p>\n
Seleccionaron menos de 50 de las coincidencias m\u00e1s cercanas, que luego se probaron en el laboratorio del Dr. Khanna para ver si su presencia suprimir\u00eda la entrada de sodio a trav\u00e9s de NaV1.7. Los hallazgos fueron prometedores, por lo que el equipo fij\u00f3 su mirada en desarrollar un compuesto \u00fanico y m\u00e1s efectivo.<\/p>\n
El resultado fue 194, que UArizona patent\u00f3 y autoriz\u00f3 a la puesta en marcha de Regulonix LLC a trav\u00e9s de Tech Launch Arizona, la oficina de UArizona que comercializa invenciones derivadas de la investigaci\u00f3n universitaria. Dres. Khanna y Gokhale fundaron Regulonix LLC en 2016 para abordar la creciente epidemia de opioides mediante el desarrollo de nuevas formas no adictivas de tratar el dolor y la comercializaci\u00f3n de esas innovaciones.<\/p>\n
Si bien 194 es una gran promesa para el alivio del dolor, el Dr. Khanna y el equipo ha estado trabajando con el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de la Salud para optimizar el compuesto. En este caso, un equipo de NCATS se centra principalmente en mejorar la vida media de 194, el tiempo que tarda un medicamento en reducirse a la mitad en su cuerpo, y sus propiedades similares a las de los medicamentos.<\/p>\n
Es un paso importante para optimizar el potencial del compuesto como medicamento para aliviar el dolor y avanzar a la siguiente etapa, donde los investigadores solicitar\u00e1n la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos para comenzar los ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La empresa emergente Regulonix de la UA licencia candidatos a medicamentos analg\u00e9sicos no opi\u00e1ceos que son m\u00e1s efectivos que la morfina M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La orientaci\u00f3n selectiva de NaV1.7 a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la interacci\u00f3n CRMP2-Ubc9 reduce dolor en roedores, Science Translational Medicine (2021). www.science.org\/doi\/10.1126\/scitranslmed.abh1314 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Arizona Cita<\/strong>: Nuevo compuesto proporciona un alivio innovador del dolor (2021, 10 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-compound-pain-relief.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La estructura del compuesto 194 (barras amarillas) superpuesta en un trazado de electrofisiolog\u00eda que muestra corrientes de sodio reducidas (l\u00edneas amarillas frente a l\u00edneas negras) de las c\u00e9lulas tratadas con el compuesto 194. La estructura ilustra la interacci\u00f3n predicha de CRMP2 (rosa, PDB 2GSE) con el canal Nav1.7 (cian, PDB 6J8G). Cr\u00e9dito: Ciencias de la … Continuar leyendo \u00abNuevo compuesto proporciona un innovador alivio del dolor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2894","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2894","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2894"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2894\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2894"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2894"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2894"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}