Desarrollo funcional no ajustado entre 282 beb\u00e9s con convulsiones neonatales sintom\u00e1ticas agudas Puntuaciones de la evaluaci\u00f3n inicial del desarrollo de habilidades adaptativas y funcionales (WIDEA-FS) de Warner no ajustadas a los 12 meses, 18 meses y 24 meses de edad corregida entre 282 beb\u00e9s con convulsiones neonatales sintom\u00e1ticas agudas cuyos medicamentos anticonvulsivos (ASM) se suspendieron (naranja) frente a los que se mantuvieron (azul) en el momento del alta de la admisi\u00f3n con convulsiones neonatales. La puntuaci\u00f3n media (SD) de WIDEA-FS en ni\u00f1os con desarrollo t\u00edpico es 109 (17) a los 12 meses, 152 (16) a los 18 meses y 172 (10) a los 24 meses. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1001\/jamaneurol.2021.1437 <\/p>\n
Las convulsiones neonatales pueden tener consecuencias graves, incluidas discapacidades cognitivas y motoras significativas, epilepsia de por vida y la muerte. A menudo son muy resistentes al tratamiento, en parte porque las convulsiones en los reci\u00e9n nacidos son fundamentalmente diferentes de las convulsiones en ni\u00f1os mayores y adultos. Sin embargo, se les trata de la misma manera que a los pacientes mayores, con pocos cambios a lo largo de las d\u00e9cadas. <\/p>\n
Claramente se necesita un mejor tratamiento. En un estudio prospectivo reciente, la neur\u00f3loga Janet Soul, MD, directora del Programa de Neurolog\u00eda Fetal-Neonatal en el Boston Children’s Hospital, y sus colegas en otros seis centros perfilaron reci\u00e9n nacidos con sospecha cl\u00ednica o convulsiones electrogr\u00e1ficas. De 426 beb\u00e9s admitidos consecutivamente, el 64 por ciento tuvo convulsiones que no respondieron a la medicaci\u00f3n anticonvulsiva inicial, el 16 por ciento ten\u00eda estado epil\u00e9ptico y el 17 por ciento muri\u00f3 en la UCI neonatal. Lo que es m\u00e1s importante, una mayor gravedad de las convulsiones se asoci\u00f3 con peores resultados, incluida la muerte.<\/p>\n
Durante la \u00faltima d\u00e9cada, la investigaci\u00f3n dirigida por Soul ha respaldado el uso de un tratamiento para las convulsiones completamente nuevo, uno que se adapta a los cerebros excepcionalmente excitables de los reci\u00e9n nacidos.<\/p>\n
Reutilizaci\u00f3n de un f\u00e1rmaco antiguo<\/p>\n
En general, el trabajo de Soul se centra en mejorar el tratamiento y el resultado de las convulsiones neonatales. Hace aproximadamente 10 a\u00f1os, se interes\u00f3 en la bumetanida, un f\u00e1rmaco que existe desde hace al menos 40 a\u00f1os y que se ha utilizado de manera segura en beb\u00e9s como diur\u00e9tico.<\/p>\n
\u00abHubo algunos trabajos cient\u00edficos b\u00e1sicos interesantes que mostraban que una de las razones por las que los reci\u00e9n nacidos tienen convulsiones es porque su gradiente de cloruro va en la direcci\u00f3n opuesta a la de los ni\u00f1os mayores y los adultos\u00bb, dice ella. \u00abEl gran hallazgo fue que un transportador de cloruro llamado NKCC1 es muy abundante en el cerebro de los reci\u00e9n nacidos. Por lo tanto, sus neuronas tienen una concentraci\u00f3n de cloruro mucho m\u00e1s alta que la de los ni\u00f1os mayores y los adultos\u00bb.<\/p>\n
Los f\u00e1rmacos anticonvulsivos m\u00e1s utilizados, las benzodiazepinas y , en beb\u00e9s, canales de cloruro de fenobarbital abierto. En adultos y ni\u00f1os mayores, esto hace que el cloruro fluya hacia la c\u00e9lula, con un efecto inhibitorio que amortigua las convulsiones. Pero dado que los reci\u00e9n nacidos tienen concentraciones de cloruro intracelular mucho m\u00e1s altas, el fenobarbital hace que el cloruro fluya fuera de la c\u00e9lula, lo que hace que las neuronas sean m\u00e1s excitatorias y mucho m\u00e1s propensas a activarse.<\/p>\n
\u00abEso es exactamente lo contrario de lo que quieres\u00bb, dice Alma.<\/p>\n
El efecto diur\u00e9tico de la bumetanida proviene del bloqueo de NKCC1 en los ri\u00f1ones. En modelos animales, bloque\u00f3 NKCC1 en el cerebro y detuvo las convulsiones. Dado su largo historial de seguridad, Soul y sus colegas lanzaron un ensayo piloto aleatorizado para evaluar la bumetanida en busca de convulsiones en reci\u00e9n nacidos en 2009.<\/p>\n
Reducci\u00f3n de la carga de convulsiones en los reci\u00e9n nacidos<\/p>\n
El ensayo financiado por los NIH inscribi\u00f3 43 reci\u00e9n nacidos en Boston Children’s, Massachusetts General Hospital, Brigham and Women’s Hospital y Tufts Children’s Hospital. Todos ten\u00edan convulsiones refractarias de diversas causas subyacentes.<\/p>\n
\u00abNuestro ensayo fue el primero en probar un f\u00e1rmaco novedoso con un mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico para la edad, un f\u00e1rmaco especialmente adecuado para el cerebro del reci\u00e9n nacido\u00bb, dice Soul. \u00abTambi\u00e9n fue el primer ensayo en emplear un grupo de control de terapia est\u00e1ndar, que fue clave para medir la eficacia y la seguridad del f\u00e1rmaco\u00bb.<\/p>\n
El ensayo asign\u00f3 al azar a un grupo, con 27 reci\u00e9n nacidos, para recibir bumetanida IV (0,1 mg\/kg, 0,2 mg\/kg o 0,3 mg\/kg), agregado a la terapia est\u00e1ndar con fenobarbital en un dise\u00f1o de aumento de dosis. El grupo de control, con 16 reci\u00e9n nacidos, recibi\u00f3 fenobarbital m\u00e1s dosis de placebo (soluci\u00f3n salina), por lo que los investigadores que evaluaron a los reci\u00e9n nacidos desconoc\u00edan qu\u00e9 tratamiento recibieron.<\/p>\n
Ambos grupos se sometieron a un monitoreo EEG continuo durante las primeras cuatro horas despu\u00e9s administraci\u00f3n de Drogas. Para agregar un nivel adicional de rigor, los investigadores tuvieron en cuenta las diferencias en el metabolismo midiendo la cantidad real del f\u00e1rmaco en los cuerpos de los beb\u00e9s.<\/p>\n
Dise\u00f1ando ensayos cl\u00ednicos para convulsiones neonatales<\/p>\n
Los resultados , publicado recientemente en Annals of Neurology, mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativamente mayor en la carga de convulsiones (minutos por hora de actividad convulsiva) desde el inicio en los reci\u00e9n nacidos tratados con bumetanida en comparaci\u00f3n con los controles. Cuanto mayor sea la dosis de bumetanida y la cantidad de f\u00e1rmaco en los beb\u00e9s, mayor ser\u00e1 el efecto. <\/p>\n
Ahora, Boston Children’s se est\u00e1 preparando para liderar un ensayo de bumetanida de fase IIb m\u00e1s grande y definitivo a trav\u00e9s de la Red de Excelencia en Ensayos Cl\u00ednicos de Neurociencia (NeuroNEXT). El ensayo probar\u00eda 0,3 mg\/kg de bumetanida y posiblemente dosis m\u00e1s altas en un grupo m\u00e1s grande de reci\u00e9n nacidos.<\/p>\n
En otro art\u00edculo reciente, Soul y sus coautores ofrecen recomendaciones sobre el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos para superar los desaf\u00edos log\u00edsticos. de las pruebas de drogas en reci\u00e9n nacidos con convulsiones, una de las razones por las que los tratamientos han tardado en avanzar.<\/p>\n
Dejar de tomar antes los medicamentos anticonvulsivos<\/p>\n
Resolviendo otra cuesti\u00f3n de larga data, Soul y sus colegas tambi\u00e9n han demostrado que es seguro suspender la medicaci\u00f3n anticonvulsiva cuando las convulsiones se han resuelto y los beb\u00e9s salen de la UCIN. \u00abEsta pregunta se ha debatido durante muchos a\u00f1os\u00bb, dice Soul.<\/p>\n
Con colaboradores en el Registro de Convulsiones Neonatales, realiz\u00f3 un estudio de efectividad comparativa, publicado en JAMA Neurology en mayo. El estudio inscribi\u00f3 a 303 reci\u00e9n nacidos con convulsiones en nueve centros y compar\u00f3 a ni\u00f1os cuyos medicamentos anticonvulsivos se suspendieron antes del alta de la UCIN versus varios meses despu\u00e9s. A los dos a\u00f1os de edad, no hubo diferencia entre los dos grupos en la recurrencia de las convulsiones o en los resultados del desarrollo.<\/p>\n
\u00abHubo una tasa de recurrencia de convulsiones relativamente baja en los primeros dos a\u00f1os despu\u00e9s del alta y incluso menos beb\u00e9s tuvieron convulsiones dentro de los primeros tres meses despu\u00e9s del alta\u00bb, dice Soul. \u00abEste es un hallazgo importante, ya que muchos m\u00e9dicos esperan hasta los tres meses de edad para suspender los medicamentos anticonvulsivos\u00bb.<\/p>\n
Pero Soul est\u00e1 especialmente entusiasmado con los hallazgos de la bumetanida. \u00abEsto tiene el potencial de tener un impacto real en los resultados\u00bb, dice ella. \u00abTodo el mundo est\u00e1 de acuerdo en que necesitamos tratamientos m\u00e1s efectivos para las convulsiones en los reci\u00e9n nacidos. Ahora es cuesti\u00f3n de desarrollar y probar rigurosamente f\u00e1rmacos que se adapten a las caracter\u00edsticas \u00fanicas de estas convulsiones\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los beb\u00e9s con convulsiones pueden estar sobremedicados M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Janet S. Soul et al, A Pilot Randomized, Controlled, DoubleBlind Trial of Bumetanide to Treat Neonatal Seizures, Annals of Neurology (2020). DOI: 10.1002\/ana.25959<\/p>\n Recomendaciones para el dise\u00f1o de ensayos terap\u00e9uticos para convulsiones neonatales, Pediatric Research (2018). DOI: 10.1038\/s41390-018-0242-2 <\/p>\n Hannah C. Glass et al, Seguridad de la interrupci\u00f3n temprana de la medicaci\u00f3n anticonvulsiva despu\u00e9s de convulsiones neonatales sintom\u00e1ticas agudas, JAMA Neurology (2021). DOI: 10.1001\/jamaneurol.2021.1437 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Annals of Neurology , Archives of Neurology , Pediatric Research <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Desarrollo funcional no ajustado entre 282 beb\u00e9s con convulsiones neonatales sintom\u00e1ticas agudas Puntuaciones de la evaluaci\u00f3n inicial del desarrollo de habilidades adaptativas y funcionales (WIDEA-FS) de Warner no ajustadas a los 12 meses, 18 meses y 24 meses de edad corregida entre 282 beb\u00e9s con convulsiones neonatales sintom\u00e1ticas agudas cuyos medicamentos anticonvulsivos (ASM) se suspendieron … Continuar leyendo \u00abUn nuevo f\u00e1rmaco anticonvulsivo prometedor adaptado a los reci\u00e9n nacidos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}