Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La mayor\u00eda de las terapias tradicionales contra el c\u00e1ncer se dirigen a las propias c\u00e9lulas tumorales o matan indiscriminadamente cualquier c\u00e9lula que se divida r\u00e1pidamente. Nuevos hallazgos de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego indican que la manipulaci\u00f3n de macr\u00f3fagos, un tipo de c\u00e9lula inmunitaria que se encuentra abundantemente en los tejidos que rodean un tumor, tambi\u00e9n podr\u00eda ser una estrategia viable para tratar el c\u00e1ncer. <\/p>\n
El estudio, publicado el 10 de junio de 2020 en PLoS Biology, es el primero en descubrir el papel que desempe\u00f1a una mol\u00e9cula llamada IRE1 para determinar si los macr\u00f3fagos promueven la inflamaci\u00f3n en los tejidos que rodean las c\u00e9lulas cancerosas, una regi\u00f3n conocida como microambiente tumoral, y eliminan la capacidad de otras c\u00e9lulas inmunitarias para combatir el c\u00e1ncer. Se sabe que la inflamaci\u00f3n promueve el crecimiento tumoral, lo que convierte a IRE1 en un objetivo atractivo para futuros estudios y desarrollo de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
\u00abSabemos que afecta la capacidad de una persona para combatir el c\u00e1ncer cuando el microambiente tumoral no es correctamente regulado, cuando hay una mezcla de macr\u00f3fagos proinflamatorios y antiinflamatorios\u00bb, dijo el autor principal Maurizio Zanetti, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego y director del Laboratorio de Inmunolog\u00eda en el Centro de C\u00e1ncer Moores de UC San Diego. \u00abLo que descubrimos aqu\u00ed es c\u00f3mo sucede eso y una forma potencial de revertirlo\u00bb.<\/p>\n
IRE1 es un regulador clave de la respuesta de la prote\u00edna desplegada, un proceso celular que las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos usan para lidiar con el estr\u00e9s. La vida en el microambiente tumoral es estresante para las c\u00e9lulas inmunitarias y cancerosas, donde pueden verse privadas de ox\u00edgeno y nutrientes. IRE1 y la respuesta de la prote\u00edna desplegada a menudo pueden determinar si una c\u00e9lula sobrevive en estas condiciones.<\/p>\n
En el nuevo estudio, Zanetti y su equipo muestran por primera vez que IRE1 y la respuesta de la prote\u00edna desplegada tambi\u00e9n son responsables de la respuesta de las c\u00e9lulas inmunitarias. mal funcionamiento en el microambiente tumoral. Los investigadores encontraron que IRE1 regula la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos, determinando si estas abundantes c\u00e9lulas inmunitarias secretan mol\u00e9culas que aumentan la inflamaci\u00f3n y al mismo tiempo producen se\u00f1ales que suprimen el sistema inmunitario. Tambi\u00e9n descubrieron que IRE1 aumenta los niveles de PD-L1, una mol\u00e9cula que inhibe otras c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n
Para corroborar sus hallazgos en ratones, Zanetti y su equipo buscaron patrones de IRE1 en datos gen\u00f3micos disponibles en The Cancer Genome Atlas (TCGA), la base de datos de informaci\u00f3n gen\u00f3mica de miles de tumores humanos de los Institutos Nacionales de Salud. Descubrieron que en los c\u00e1nceres de mama y de cuello uterino humanos, la presencia del macr\u00f3fago IRE1 predice la presencia de PD-L1.<\/p>\n
La funci\u00f3n recientemente descubierta de IRE1 en la regulaci\u00f3n de PD-L1 es importante porque la interacci\u00f3n entre PD-L1 en el tumor y su receptor en las c\u00e9lulas inmunitarias le indica al sistema inmunitario que deje en paz a las c\u00e9lulas tumorales. Los inhibidores de puntos de control, un tipo de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, tratan el c\u00e1ncer al bloquear esa interacci\u00f3n y, por lo tanto, aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir el c\u00e1ncer. Otros estudios recientes han demostrado que la respuesta de una persona a la inmunoterapia anti-PD-L1 depende del PD-L1 presente en sus macr\u00f3fagos, no en sus c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
Lo que esto significa, dijo Zanetti, es que un El f\u00e1rmaco terap\u00e9utico que inhibe el macr\u00f3fago IRE1 podr\u00eda funcionar indirectamente, ya que un IRE1 sin inhibidores de puntos de control podr\u00eda significar menos PD-L1, eliminando el freno y permitiendo que el sistema inmunitario de una persona ataque mejor las c\u00e9lulas tumorales por s\u00ed mismo.<\/p>\n
Para probar este enfoque , el equipo dise\u00f1\u00f3 ratones que carecen del gen IRE1 en sus macr\u00f3fagos. Estos ratones con deficiencia de IRE1 sobrevivieron al melanoma mejor que los ratones de control.<\/p>\n
\u00abLa implicaci\u00f3n para la terapia es que, en el futuro, podr\u00edamos inhibir localmente IRE1 para prevenir espec\u00edficamente la mala regulaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos que infiltrarse en los tumores y as\u00ed inclinar la balanza a favor del sistema inmunitario en lugar del tumor\u00bb, dijo Zanetti. \u00abExiste una necesidad urgente de desarrollar inhibidores de IRE1 como terapias para humanos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican el objetivo del punto de control para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer colorrectal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alyssa Batista et al, IRE1 regula la polarizaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos, la expresi\u00f3n de PD-L1 y la supervivencia del tumor, PLOS Biology (2020) ). DOI: 10.1371\/journal.pbio.3000687 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> PLoS Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita<\/strong>: Las c\u00e9lulas inmunitarias que se infiltran en los tumores pueden representar un c\u00e1ncer m\u00e1s grande papel de lo que se pensaba anteriormente (22 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-immune-cells-infiltrating-tumors-bigger.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La mayor\u00eda de las terapias tradicionales contra el c\u00e1ncer se dirigen a las propias c\u00e9lulas tumorales o matan indiscriminadamente cualquier c\u00e9lula que se divida r\u00e1pidamente. Nuevos hallazgos de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego indican que la manipulaci\u00f3n de macr\u00f3fagos, un tipo de … Continuar leyendo \u00abLas c\u00e9lulas inmunitarias que se infiltran en los tumores pueden desempe\u00f1ar un papel m\u00e1s importante en el c\u00e1ncer de lo que se pensaba anteriormente\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29010","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29010","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29010"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29010\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29010"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29010"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29010"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}