Los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall han utilizado microscop\u00eda de l\u00e1mina de luz de celos\u00eda para visualizar las c\u00e9lulas que mueren por necroptosis, una forma de muerte celular inflamatoria. En esta imagen, el violeta marca las c\u00e9lulas con membranas celulares intactas; el amarillo muestra membranas celulares rotas; el azul muestra que la membrana celular se ha roto y marca un n\u00facleo celular en degeneraci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Instituto Walter y Eliza Hall (adaptado de un video publicado en Samson et al, Nature Communications) <\/p>\n
Los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall lograron avances significativos en la comprensi\u00f3n de la prote\u00edna reguladora de la muerte celular inflamatoria MLKL y su papel en la enfermedad. <\/p>\n
En un tr\u00edo de estudios publicados hoy en la revista Nature Communications, el equipo us\u00f3 im\u00e1genes avanzadas para visualizar los pasos clave en la activaci\u00f3n de MLKL, revelando detalles nunca antes vistos sobre c\u00f3mo esta prote\u00edna impulsa una forma inflamatoria de muerte celular llamada necroptosis. Tambi\u00e9n mostraron por primera vez que las variantes heredadas de MLKL est\u00e1n conectadas a una enfermedad inflamatoria humana. Al examinar las variaciones de secuencia en MLKL humano y comparar la estructura de las prote\u00ednas MLKL de diferentes animales, el equipo tambi\u00e9n proporcion\u00f3 evidencia de que MLKL ha estado sujeto a presiones evolutivas, posiblemente a trav\u00e9s de su papel en la protecci\u00f3n contra infecciones.<\/p>\n
El estudio multidisciplinario la investigaci\u00f3n fue dirigida por el Dr. Andre Samson, la Dra. Joanne Hildebrand, la Dra. Maria Kauppi, la Sra. Katherine Davies, el Profesor Asociado Edwin Hawkins, el Profesor Asociado Peter Czabotar, el Profesor Warren Alexander, el Profesor John Silke y el Profesor Asociado James Murphy.<\/p>\n
Comprender la muerte celular inflamatoria<\/p>\n
La muerte celular es una forma en que el cuerpo se protege a s\u00ed mismo de las enfermedades mediante la eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas no deseadas o peligrosas. En algunas situaciones, como infecciones virales o bacterianas, las c\u00e9lulas moribundas desencadenan una inflamaci\u00f3n para proteger a las c\u00e9lulas vecinas de la infecci\u00f3n. Esta forma de muerte celular se llama ‘necroptosis’ y est\u00e1 estrictamente controlada por prote\u00ednas espec\u00edficas dentro de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
El profesor asociado James Murphy dijo que la prote\u00edna MLKL era un regulador importante de la necroptosis. \u00abMientras que MLKL y la necroptosis protegen nuestros cuerpos de las infecciones, la necroptosis excesiva se ha relacionado con afecciones inflamatorias como las enfermedades inflamatorias del intestino\u00bb, dijo. \u00abNuestro equipo de investigaci\u00f3n ha adoptado varios enfoques complementarios para comprender mejor c\u00f3mo funciona MLKL, lo que podr\u00eda mejorar la comprensi\u00f3n y el tratamiento de enfermedades que implican una necroptosis excesiva\u00bb.<\/p>\n
Un estudio, dirigido por el Dr. Andre Samson, utiliz\u00f3 tecnolog\u00edas de im\u00e1genes avanzadas para observe la prote\u00edna MLKL en las c\u00e9lulas mientras se somet\u00edan a la necroptosis. El Dr. Samson dijo que esto identific\u00f3 dos \u00abpuntos de control\u00bb importantes en la necroptosis. \u00abPudimos ver c\u00f3mo MLKL cambi\u00f3 su ubicaci\u00f3n a medida que se produc\u00eda la necroptosis, agrup\u00e1ndose y migrando a diferentes partes de la c\u00e9lula a medida que la c\u00e9lula avanzaba hacia la muerte\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abCuriosamente, pudimos ver MLKL activado reunirse en las uniones entre las c\u00e9lulas vecinas sugieren potencialmente una forma en que una c\u00e9lula moribunda desencadena la necroptosis en las c\u00e9lulas circundantes, lo que podr\u00eda ser una forma de protecci\u00f3n contra las infecciones\u00bb. por necroptosis, una forma de muerte celular inflamatoria. Cr\u00e9dito: Instituto Walter y Eliza Hall (adaptado de un video publicado en Samson et al, Nature Communications) <\/p>\n
Papel de MLKL en enfermedades inflamatorias<\/p>\n
Dr. Joanne Hildebrand y la Dra. Maria Kauppi examinaron los v\u00ednculos entre las alteraciones en la prote\u00edna MLKL y las afecciones inflamatorias. El Dr. Hildebrand dijo que los investigadores del Instituto aislaron una variante de MLKL que caus\u00f3 una condici\u00f3n inflamatoria letal en modelos de laboratorio. \u00abDescubrimos que esta forma de MLKL conten\u00eda una sola mutaci\u00f3n en una regi\u00f3n particular de la prote\u00edna que hac\u00eda que MLKL fuera hiperactiva, lo que provocaba necroptosis e inflamaci\u00f3n\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abAl buscar en las bases de datos del genoma, descubrimos variantes similares en el gen MLKL humano son sorprendentemente comunes alrededor del diez por ciento de los genomas humanos de todo el mundo portan formas alteradas del gen MLKL que dan como resultado una versi\u00f3n m\u00e1s inflamatoria y m\u00e1s f\u00e1cil de activar de la prote\u00edna.<\/p>\n
El equipo especul\u00f3 que la variante proinflamatoria de MLKL podr\u00eda estar asociada con enfermedades inflamatorias\u00bb. Examinamos m\u00e1s de cerca las bases de datos de genomas de personas con enfermedades inflamatorias para comprender la prevalencia de las variantes de MLKL. De hecho, las personas con osteomielitis multifocal recurrente cr\u00f3nica (CRMO, por sus siglas en ingl\u00e9s) ten\u00edan muchas m\u00e1s probabilidades de portar dos copias de una variante proinflamatoria del gen MLKL que las personas sin una enfermedad inflamatoria. Esta es la primera vez que los cambios en MLKL se asocian con una enfermedad inflamatoria humana\u00bb, dijo la Dra. Hildebrand.<\/p>\n
Presi\u00f3n evolutiva sobre MLKL<\/p>\n
La Dra. Hildebrand dijo que la alta frecuencia de MLKL Las variantes en humanos de todo el mundo sugirieron que las variantes m\u00e1s inflamatorias de la prote\u00edna podr\u00edan haber ofrecido un beneficio evolutivo en alg\u00fan momento de la historia humana.\u00bbQuiz\u00e1s tener una forma m\u00e1s inflamatoria de MLKL signific\u00f3 que algunas personas podr\u00edan sobrevivir enfermedades infecciosas mejor que aquellas personas que solo ten\u00eda la forma de la prote\u00edna que se activa con menos facilidad\u00bb, dijo.<\/p>\n
En un art\u00edculo separado, la Sra. Katherine Davies dirigi\u00f3 una investigaci\u00f3n sobre la estructura tridimensional de MLKL en diferentes especies de vertebrados, utilizando el Sincrotr\u00f3n australiano y Centro Colaborativo de Cristalizaci\u00f3n de CSIRO.<\/p>\n
El Dr. Davies dijo que, por lo general, cuando una prote\u00edna se encuentra en diferentes especies de vertebrados, las prote\u00ednas en las diferentes especies tienen una estructura similar que se ha conservado durante la evoluci\u00f3n. \u00abPara nuestra sorpresa, las estructuras de MLKL eran bastante diferentes entre diferentes especies de vertebrados, incluso entre especies estrechamente relacionadas, como ratas y ratones. De hecho, el MLKL de rata es tan diferente del MLKL de rat\u00f3n que la prote\u00edna de rata no puede funcionar en c\u00e9lulas de rat\u00f3n, lo cual es sorprendente ya que muchos las prote\u00ednas son intercambiables entre estas dos especies\u00bb, dijo el Dr. Davies.<\/p>\n
\u00abCreemos que las presiones evolutivas, como las infecciones, pueden haber provocado cambios sustanciales en MLKL a medida que evolucionaron los vertebrados. Los animales con formas variantes de MLKL pueden haber sido capaz de sobrevivir a algunas presiones mejor que otros animales, lo que hace que los cambios en MLKL se acumulen mucho m\u00e1s r\u00e1pido que muchas otras prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abJunto con los datos de las variaciones humanas en MLKL, esto sugiere que MLKL es fundamental para las c\u00e9lulas para equilibrar la inflamaci\u00f3n beneficiosa, que protege contra las infecciones, con la inflamaci\u00f3n da\u00f1ina que causa enfermedades inflamatorias\u00bb, dijo el Dr. Davies.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n a largo plazo produce recompensas<\/p>\n
Profesor asociado James Murphy dijo que la investigaci\u00f3n del equipo comenz\u00f3 con el estudio de la variante inflamatoria de MLKL hace m\u00e1s de 13 a\u00f1os, en un momento en que se desconoc\u00eda el papel de MLKL en la necroptosis.<\/p>\n
\u00abNuestros descubrimientos m\u00e1s recientes, realizados por un equipo de investigaci\u00f3n multidisciplinario, han proporcionado un gran avance en el campo de la necroptosis, agregando detalles sustanciales a nuestra comprensi\u00f3n de MLKL. Esto proporcionar\u00e1 un enorme impulso a una variedad de investigaciones sobre enfermedades inflamatorias. Nuestro equipo y otros ya est\u00e1n trabajando para desarrollar nuevos medicamentos que puedan atenuar la inflamaci\u00f3n provocada por MLKL, lo que esperamos sea un nuevo enfoque para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias\u00bb, dijo el profesor asociado Murphy. <\/p>\n
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Peque\u00f1a mol\u00e9cula ‘atasca el interruptor’ para prevenir la muerte de c\u00e9lulas inflamatorias Comunicaciones <\/p>\n
Proporcionado por Walter and Eliza Hall Institute Cita<\/strong>: New light brill\u00f3 sobre el regulador de la muerte celular inflamatoria (2020, 19 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/ 2020-06-shine-flamatory-cell-death.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona a t\u00edtulo informativo. prop\u00f3sitos solamente.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall han utilizado microscop\u00eda de l\u00e1mina de luz de celos\u00eda para visualizar las c\u00e9lulas que mueren por necroptosis, una forma de muerte celular inflamatoria. En esta imagen, el violeta marca las c\u00e9lulas con membranas celulares intactas; el amarillo muestra membranas celulares rotas; el azul muestra que la membrana … Continuar leyendo \u00abNueva luz brilla sobre el regulador de la muerte celular inflamatoria\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29042","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29042","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29042"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29042\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29042"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29042"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29042"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}