De izquierda a derecha: Dr. Andy Chevign, Dra. Martyna Szpakowska y Max Meyrath. Cr\u00e9dito: LIH <\/p>\n
Investigadores del Departamento de Infecciones e Inmunidad del Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH) han desarrollado LIH383, una nueva mol\u00e9cula que se une y bloquea un receptor de opioides previamente desconocido en el cerebro, modulando as\u00ed los niveles de opioides p\u00e9ptidos producidos en el sistema nervioso central (SNC) y potenciando sus propiedades analg\u00e9sicas y antidepresivas naturales. Los p\u00e9ptidos opioides son peque\u00f1as prote\u00ednas que act\u00faan como neuromoduladores al interactuar con cuatro receptores opioides \u00abcl\u00e1sicos\u00bb en la superficie de las c\u00e9lulas del SNC, desempe\u00f1ando un papel clave en la mediaci\u00f3n del alivio del dolor, pero tambi\u00e9n en emociones como la euforia, la ansiedad, el estr\u00e9s y la depresi\u00f3n. <\/p>\n
La mol\u00e9cula fue desarrollada por el Dr. Andy Chevign, jefe de inmunofarmacolog\u00eda e interacci\u00f3n en LIH, y su equipo, en base a su investigaci\u00f3n anterior que hab\u00eda identificado el receptor de quimiocinas at\u00edpico ACKR3 como un nuevo receptor de opioides que se une a los opioides naturales. y los ‘atrapa’, amortiguando as\u00ed su actividad analg\u00e9sica y ansiol\u00edtica. Estos hallazgos se publicaron el 19 de junio en la prestigiosa revista internacional Nature Communications y tienen importantes implicaciones para el desarrollo de una nueva clase de medicamentos para el dolor, la depresi\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer cerebral.<\/p>\n
Trastornos relacionados con los opioides, como En la actualidad, el dolor intenso se trata predominantemente con f\u00e1rmacos que act\u00faan sobre el sistema opioide. Los medicamentos opioides recetados contra el dolor, incluidos la morfina, la oxicodona y el fentanilo, funcionan al dirigirse y activar los receptores opioides, evitando que se transmita el \u00abmensaje de dolor\u00bb natural, alterando la percepci\u00f3n del dolor y, en consecuencia, produciendo efectos analg\u00e9sicos. A pesar de su eficacia, el uso de estos analg\u00e9sicos acarrea con frecuencia varios efectos secundarios, como tolerancia, dependencia y trastornos respiratorios. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de encontrar nuevos medios para modular el sistema de opioides mediante el uso de f\u00e1rmacos con mecanismos de acci\u00f3n novedosos y complicaciones reducidas, particularmente dada la actual crisis de salud p\u00fablica, conocida como la \u00abcrisis de los opioides\u00bb, relacionada con el creciente abuso de y adicci\u00f3n a los opioides sint\u00e9ticos.<\/p>\n
En este contexto, el equipo de investigaci\u00f3n de LIH dirigido por el Dr. Chevign desarroll\u00f3 y patent\u00f3 una nueva mol\u00e9cula LIH383 que tiene el efecto general de aumentar la disponibilidad de p\u00e9ptidos opioides que se unen a los receptores opioides cl\u00e1sicos en el cerebro.<\/p>\n
Espec\u00edficamente, LIH383 act\u00faa al dirigirse y bloquear el receptor de quimiocinas at\u00edpico ACKR3, que los investigadores de LIH hab\u00edan demostrado que era un nuevo receptor opioide con propiedades reguladoras negativas. Los cient\u00edficos demostraron que ACKR3 posee una alta afinidad por una variedad de opioides, a saber, los que pertenecen a las familias de encefalina, nociceptina y dinorfina. Sin embargo, la interacci\u00f3n entre ACKR3 y estos opioides no genera los t\u00edpicos ‘mensajes’ tranquilizantes o de alivio del dolor que surgen cuando los opioides se unen a los llamados receptores opioides ‘cl\u00e1sicos’.<\/p>\n
\u00abCuriosamente, encontramos que ACKR3 no desencadena la cadena distintiva de eventos de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular que resultan en efectos analg\u00e9sicos. En cambio, ACKR3 funciona como un \u00abdepurador\u00bb que secuestra los opioides que de otro modo se unir\u00edan a los receptores cl\u00e1sicos. En otras palabras, ACKR3 es un receptor opioide at\u00edpico que atrapa los p\u00e9ptidos opioides secretados y reduce los niveles que pueden interactuar con los receptores tradicionales, mitigando as\u00ed su acci\u00f3n y actuando como un regulador negativo del sistema opioide\u201d, explica Max Meyrath, coautor del estudio.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos esencialmente presentaron un mecanismo nuevo y previamente desconocido para ajustar el sistema opioide y modular la abundancia de opioides naturales mediante la manipulaci\u00f3n del quinto miembro del opioide re familia de receptores ACKR3. Por lo tanto, nos propusimos desarrollar una mol\u00e9cula que pudiera unirse fuertemente y bloquear ACKR3, con el objetivo de potenciar los efectos beneficiosos naturales de los opioides sobre el dolor y las emociones negativas. As\u00ed es como se concibi\u00f3 LIH383\u00bb, dice la Dra. Martyna Szpakowska, coautora de la publicaci\u00f3n. Posteriormente, el equipo llev\u00f3 a cabo una prueba de concepto de la eficacia de LIH383 en la modulaci\u00f3n de la actividad de ACKR3 y present\u00f3 una solicitud de patente en abril de 2020.<\/p>\n
Estos resultados abren opciones alternativas para el tratamiento del dolor cr\u00f3nico, el estr\u00e9s, la ansiedad y la depresi\u00f3n, pero tambi\u00e9n para la terapia del c\u00e1ncer. De hecho, aparte de su funci\u00f3n recientemente descrita como receptor opioide, ACKR3 se conoc\u00eda originalmente como un receptor de quimiocinas por su capacidad para unirse tambi\u00e9n a quimiocinas, peque\u00f1as prote\u00ednas secretadas por las c\u00e9lulas inmunitarias que median las respuestas inmunitarias, pero que tambi\u00e9n se ha demostrado que est\u00e1n involucradas en la iniciaci\u00f3n y met\u00e1stasis de tumores. Espec\u00edficamente, ACKR3 se expresa abundantemente en tumores como el glioblastoma, un tipo de c\u00e1ncer de cerebro y c\u00e1ncer de mama, y su presencia se correlaciona con un mayor crecimiento tumoral, met\u00e1stasis, resistencia a la quimioterapia y mal pron\u00f3stico\u00bb. Como un modulador ACKR3 que interact\u00faa s e ‘interfiere’ con ACKR3, por lo tanto, LIH383 tambi\u00e9n es prometedor para el tratamiento de c\u00e1nceres metast\u00e1sicos, aprovechando nuestro notable descubrimiento de la actividad dual de ‘eliminaci\u00f3n’ de quimiocinas y opioides de este receptor\u00bb, subraya el Dr. Chevign. \u00abEsperamos que LIH383 act\u00fae como precursor para el desarrollo de una nueva clase de f\u00e1rmacos contra el dolor y la depresi\u00f3n, ofreciendo as\u00ed una estrategia terap\u00e9utica innovadora y original para hacer frente a la crisis de los opioides\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n
\u00abEste es un ejemplo evidente de la forma en que la investigaci\u00f3n fundamental se puede traducir en aplicaciones concretas con beneficios tangibles para los pacientes, lo que lleva a mejores resultados cl\u00ednicos\u00bb, dice el profesor Markus Ollert, director del Departamento de Infecciones e Inmunidad de LIH y coautor del estudio. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La edad, el sexo y el tabaquismo influyen en la funci\u00f3n de los receptores de opioides en el cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Max Meyrath et al. El receptor de quimiocinas at\u00edpico ACKR3\/CXCR7 es un eliminador de amplio espectro de p\u00e9ptidos opioides, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-16664-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Salud de Luxemburgo Cita<\/strong>: Esperanza renovada para el tratamiento del dolor y la depresi\u00f3n (2020, 19 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-renewed-treatment-pain-depression.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" De izquierda a derecha: Dr. Andy Chevign, Dra. Martyna Szpakowska y Max Meyrath. Cr\u00e9dito: LIH Investigadores del Departamento de Infecciones e Inmunidad del Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH) han desarrollado LIH383, una nueva mol\u00e9cula que se une y bloquea un receptor de opioides previamente desconocido en el cerebro, modulando as\u00ed los niveles de opioides … Continuar leyendo \u00abNueva esperanza para el tratamiento del dolor y la depresi\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29073","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29073","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29073"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29073\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29073"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29073"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29073"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}