Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Dos mutaciones identificadas en personas con enfermedad cerebral epil\u00e9ptica y del desarrollo se remontan al mismo canal i\u00f3nico. Los investigadores ahora han aclarado c\u00f3mo ambas mutaciones independientes afectan la funci\u00f3n del canal: haci\u00e9ndolo demasiado activo y altamente sensible a la estimulaci\u00f3n. Los hallazgos son un paso importante para desentra\u00f1ar las causas de los s\u00edntomas de los pacientes. <\/p>\n
Las encefalopat\u00edas del desarrollo y epil\u00e9pticas son un grupo heterog\u00e9neo de trastornos caracterizados por epilepsia y discapacidad intelectual. El an\u00e1lisis gen\u00e9tico apunt\u00f3 a la participaci\u00f3n de un canal i\u00f3nico llamado TRPM3. Este canal es activado por el calor y una variedad de ligandos qu\u00edmicos. Nos ayuda a detectar el calor nocivo y desempe\u00f1a un papel importante en el dolor inflamatorio.<\/p>\n
\u00abSe identificaron dos mutaciones diferentes en el gen que codifica TRPM3 en nueve personas con una encefalopat\u00eda epil\u00e9ptica y del desarrollo diagnosticada\u00bb, explica Thomas Voets ( VIB-KU Leuven) cuya investigaci\u00f3n se centra en los canales i\u00f3nicos y su papel en la sensaci\u00f3n de dolor y calor. \u00abDado que las consecuencias funcionales de las mutaciones segu\u00edan siendo esquivas, nos dispusimos a comprender c\u00f3mo las alteraciones de este canal de iones en particular pueden causar discapacidad intelectual y ataques epil\u00e9pticos\u00bb.<\/p>\n
Un canal demasiado activo<\/p>\n
Voets, junto con su colega Joris Vriens (KU Leuven) y su equipo en el Laboratorio de Investigaci\u00f3n de Canales I\u00f3nicos, pudieron demostrar que ambas mutaciones afectan la activaci\u00f3n del canal TRPM3.<\/p>\n
\u00abLos informes cl\u00ednicos se\u00f1alaron que junto a las convulsiones y discapacidad intelectual, varios de los pacientes afectados mostraron sensibilidad alterada al calor y al dolor, lo que suger\u00eda una funci\u00f3n alterada modificada de TRPM3\u00bb, dice Vriens.<\/p>\n
El equipo pudo demostrar que ambas mutaciones conducen a una ganancia en la actividad del canal. No solo aument\u00f3 la actividad basal, sino que tambi\u00e9n observaron una mayor sensibilidad a la estimulaci\u00f3n por un neuroesteroide end\u00f3geno y el calor. Lo m\u00e1s sorprendente es que una de las dos mutaciones result\u00f3 en alteraciones funcionales a\u00fan m\u00e1s pronunciadas, incluida la activaci\u00f3n an\u00f3mala y la reducci\u00f3n de la sensibilidad a un f\u00e1rmaco anticonvulsivo.<\/p>\n
\u00abLas dos mutaciones identificadas en el gen TRPM3 dan lugar a canales con alteraciones sustanciales propiedades funcionales. Si bien los efectos individuales de ambas mutaciones difieren, ambas pueden considerarse como fuertes mutantes de ganancia de funci\u00f3n, con mayor actividad, tanto en condiciones basales como cuando se estimulan\u00bb, dice Voets.<\/p>\n
\u00abEstos dos mutaciones tambi\u00e9n proporcionan la primera evidencia gen\u00e9tica que vincula a TRPM3 con un fenotipo de dolor en humanos\u00bb, a\u00f1ade Vriens. Los investigadores proponen que este aumento de la actividad del canal puede estar en la base del desarrollo de las convulsiones y los s\u00edntomas del neurodesarrollo en los pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El cortocircuito en el interruptor molecular intensifica el dolor M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Evelien Van Hoeymissen et al. Ganancia de la funci\u00f3n del canal y propiedades de activaci\u00f3n modificadas en mutantes TRPM3 que causan discapacidad intelectual y epilepsia, eLife (2020). DOI: 10.7554\/eLife.57190 Proporcionado por VIB (Instituto de Biotecnolog\u00eda de Flandes) Cita<\/strong>: Las mutaciones vinculadas a la discapacidad intelectual apuntan a un canal de iones demasiado activo (18 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https: \/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-mutations-linked-intelectual-disability-overly.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Dos mutaciones identificadas en personas con enfermedad cerebral epil\u00e9ptica y del desarrollo se remontan al mismo canal i\u00f3nico. Los investigadores ahora han aclarado c\u00f3mo ambas mutaciones independientes afectan la funci\u00f3n del canal: haci\u00e9ndolo demasiado activo y altamente sensible a la estimulaci\u00f3n. Los hallazgos son un paso importante para desentra\u00f1ar las causas … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones vinculadas a la discapacidad intelectual apuntan a un canal i\u00f3nico excesivamente activo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29224","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29224","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29224"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29224\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29224"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29224"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29224"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}