Las trayectorias de desarrollo basadas en el transcriptoma de una sola c\u00e9lula revelan anomal\u00edas en el desarrollo de las CGR espec\u00edficas de pacientes con glaucoma. Una comparaci\u00f3n de las trayectorias de desarrollo, basada en la firma transcripcional espec\u00edfica del linaje y la etapa de la diferenciaci\u00f3n de las iPSC espec\u00edficas del paciente con glaucoma (alelo SIX6risk) y de control a lo largo del linaje RGC, revel\u00f3 que las RGC del alelo SIX6risk est\u00e1n comprometidas en la composici\u00f3n de fenotipos y subtipos maduros, incluidos los que son resistentes a la degeneraci\u00f3n, frente a los controles. Cr\u00e9dito: AlphaMed Press <\/p>\n
Millones de personas que padecen glaucoma podr\u00edan alg\u00fan d\u00eda beneficiarse de un estudio publicado hoy en Stem Cells en el que se us\u00f3 un modelo de c\u00e9lulas madre de \u00abenfermedad en un plato\u00bb para examinar el mecanismo en el glaucoma que hace que las c\u00e9lulas ganglionares de la retina (RGC) ) a degenerar, resultando en la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n. El conocimiento que proporciona el estudio podr\u00eda dar lugar a nuevos enfoques terap\u00e9uticos para esta principal causa de ceguera en todo el mundo. <\/p>\n
Las RGC son un grupo de c\u00e9lulas nerviosas ubicadas en la retina que env\u00edan im\u00e1genes al cerebro y le permiten ver. El glaucoma ataca a estas c\u00e9lulas y, una vez que mueren, no se reemplazan. Sin embargo, por qu\u00e9 y c\u00f3mo el glaucoma hace que las CGR degeneren es un misterio.<\/p>\n
El modelado de la enfermedad con c\u00e9lulas madre puede arrojar luz sobre esto. Durante la \u00faltima d\u00e9cada, se ha logrado un progreso significativo utilizando la tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC) para imitar el glaucoma. Esto incluye la generaci\u00f3n de RGC humanas a partir de iPSC, lo que condujo al desarrollo de un modelo de enfermedad para el glaucoma primario de \u00e1ngulo abierto (GPAA), la forma m\u00e1s com\u00fan de glaucoma, as\u00ed como un modelo de nervio \u00f3ptico que demostr\u00f3 el papel de apoyo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de mTOR en la regeneraci\u00f3n. de los axones hRGC despu\u00e9s de la axotom\u00eda qu\u00edmica.<\/p>\n
\u00abSin embargo, ambos modelos pueden mejorarse mediante la caracterizaci\u00f3n de las trayectorias de desarrollo de las RGC de control y espec\u00edficas de la enfermedad\u00bb, dijo Iqbal Ahmad, Ph.D., de la Universidad de Centro M\u00e9dico de Nebraska. \u00c9l y sus colegas de UNMC, Pooja Teotia, Ph.D., y Meng Niu, Ph.D., realizaron el estudio sobre el que se inform\u00f3 en Stem Cells.<\/p>\n
Dr. Ahmad continu\u00f3: \u00abEsta caracterizaci\u00f3n incluye la generaci\u00f3n de hRGC a lo largo del tiempo de desarrollo normal y etapas que contienen un complemento de diferentes subtipos, frente a los cuales se pueden evaluar los aspectos de desarrollo de la anormalidad de RGC en un modelo de enfermedad. La informaci\u00f3n sobre diferentes subtipos de RGC no solo es importante desde desde un punto de vista funcional, sino tambi\u00e9n para comprender el mecanismo subyacente de la degeneraci\u00f3n glaucomatosa, dada la evidencia emergente de que la susceptibilidad y la resistencia de las CGR dependen del subtipo\u00bb.<\/p>\n
Al desarrollar su modelo, los investigadores utilizaron un transcriptoma de una sola c\u00e9lula an\u00e1lisis de CGR humanas generadas a partir de c\u00e9lulas iPS con alelo de riesgo SIX6 y normales (controles). (Estudios anteriores han identificado una asociaci\u00f3n significativa entre POAG y SIX6, un gen que juega un papel en el desarrollo ocular).<\/p>\n
Observaron que las trayectorias de desarrollo, desde las c\u00e9lulas madre neurales hasta las RGC, eran similares entre SIX6 alelo de riesgo y RGC de control.<\/p>\n
\u00abSin embargo\u00bb, dijo el Dr. Ahmad, \u00abobservamos que la diferenciaci\u00f3n de las RGC del alelo de riesgo SIX6 se estanc\u00f3 en la etapa de c\u00e9lulas progenitoras de la retina, manteni\u00e9ndolas inmaduras y deficientes en la composici\u00f3n de subtipos , en comparaci\u00f3n con los controles. Esto probablemente se debi\u00f3 a las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR y Notch desreguladas que juegan un papel importante en el desarrollo de RGC. Adem\u00e1s\u00bb, agreg\u00f3, \u00ablas RGC del alelo de riesgo SIX6, en comparaci\u00f3n con los controles, expresaron menos genes correspondientes a los subtipos de RGC que son preferentemente resistentes a la degeneraci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEl fenotipo inmaduro de los RGC del alelo de riesgo SIX6 con subtipos resistentes a la degeneraci\u00f3n subrepresentados puede hacerlos vulnerables a la degeneraci\u00f3n glaucomatosa\u00bb, concluy\u00f3.<\/p>\n
\u00abEste estudio demuestra el poder de los m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales para proporcionar nuevos conocimientos sobre la patolog\u00eda del GPAA a nivel celular y molecular, lo cual es necesario para la formulaci\u00f3n de nuevos enfoques terap\u00e9uticos\u00bb, dijo el Dr. Jan Nolta, editor en jefe. de C\u00c9LULAS MADRE. \u00abEsto es realmente notable y algo que no hubi\u00e9ramos imaginado que fuera factible hace trece a\u00f1os hasta que se invent\u00f3 el concepto de modelo de enfermedad iPSC espec\u00edfico del paciente. Este es un excelente paso adelante y un fen\u00f3meno que veremos convertirse en una realidad diaria en el fenotipado de enfermedades y descubrimiento de medicamento.\u00bb <\/p>\n
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Regeneraci\u00f3n de c\u00e9lulas ganglionares de la retina humana en la placa para informar el tratamiento del glaucoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mapeo de trayectorias de desarrollo y diversidad de subtipos de c\u00e9lulas ganglionares de la retina humana normales y glaucomatosas mediante an\u00e1lisis de transcriptomas de c\u00e9lulas individuales . C\u00e9lulas madre (2020). DOI: 10.1002\/stem.3238 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Stem Cells <\/p>\n Proporcionado por AlphaMed Press Cita<\/strong>: El estudio arroja luz sobre por qu\u00e9 las c\u00e9lulas ganglionares de la retina son vulnerables al glaucoma (2020 , 18 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-retinal-ganglion-cells-vulnerable-glaucoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las trayectorias de desarrollo basadas en el transcriptoma de una sola c\u00e9lula revelan anomal\u00edas en el desarrollo de las CGR espec\u00edficas de pacientes con glaucoma. Una comparaci\u00f3n de las trayectorias de desarrollo, basada en la firma transcripcional espec\u00edfica del linaje y la etapa de la diferenciaci\u00f3n de las iPSC espec\u00edficas del paciente con glaucoma (alelo … Continuar leyendo \u00abUn estudio arroja luz sobre por qu\u00e9 las c\u00e9lulas ganglionares de la retina son vulnerables al glaucoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29227","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29227","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29227"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29227\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29227"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29227"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29227"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}