Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Un grupo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Kumamoto, Jap\u00f3n, ha aclarado el mecanismo por el cual el virus de la leucemia de c\u00e9lulas T humanas tipo 1 (HTLV -1) causa inflamaci\u00f3n y oncog\u00e9nesis. La acci\u00f3n del gen viral HTLV-1 bZIP factor (HBZ) cambia la reactividad de las c\u00e9lulas inmunes (c\u00e9lulas T) infectadas con HTLV-1 a citoquinas, lo que resulta en inflamaci\u00f3n. Se espera que esta investigaci\u00f3n contribuya a la comprensi\u00f3n de los mecanismos de los tumores malignos inducidos por HTLV-1 (ATL) y las enfermedades inflamatorias relacionadas con HTLV-1, y conduzca al desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento y prevenci\u00f3n. <\/p>\n
HTLV-1 es un virus que causa una neoplasia maligna de los linfocitos llamada leucemia de c\u00e9lulas T adultas (ATL) y una enfermedad neurol\u00f3gica cr\u00f3nica llamada mielopat\u00eda asociada a HTLV-1 (HAM). El virus causa estas enfermedades al aumentar la cantidad de linfocitos infectados en el cuerpo. La mayor\u00eda de las personas infectadas con HTLV-1 permanecen asintom\u00e1ticas, pero en aproximadamente el 2-5 % de las personas infectadas, las c\u00e9lulas infectadas se vuelven malignas y desarrollan ATL.<\/p>\n
Los investigadores modificaron gen\u00e9ticamente ratones transg\u00e9nicos HBZ (HBZ-Tg) para analizar la funci\u00f3n de HBZ; este modelo murino expresa HBZ en linfocitos T CD4+. En su modelo, aumentaron las c\u00e9lulas T CD4+ CD25+ Foxp3+ (estas c\u00e9lulas tambi\u00e9n aumentan en individuos infectados con HTLV-1), y los ratones desarrollaron inflamaci\u00f3n y linfoma maligno. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que HBZ juega un papel importante en la patogenicidad de HTLV-1.<\/p>\n
En un estudio anterior, los investigadores encontraron que los ratones HBZ-Tg ten\u00edan tanto inflamaci\u00f3n como linfoma de c\u00e9lulas T. Los ratones con dermatitis severa tendieron a desarrollar linfoma. Dado que se sabe que una citoquina inflamatoria, IL-6, promueve la carcinog\u00e9nesis a trav\u00e9s de la inflamaci\u00f3n en varios tipos de c\u00e1ncer, los investigadores pensaron que la IL-6 tambi\u00e9n podr\u00eda promover la oncog\u00e9nesis en HBZ-Tg y ATL.<\/p>\n
En HBZ que expresa CD4- linfocitos T positivos, se potencia la diferenciaci\u00f3n en linfocitos T que se asemejan a los linfocitos T reguladores y aumenta la producci\u00f3n de la citocina inmunosupresora, IL-10. Adem\u00e1s, HBZ modula la se\u00f1al de IL-10 mediante la uni\u00f3n de HBZ a la prote\u00edna STAT1\/3 y se cree que promueve la proliferaci\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Profesor asociado Jun-ichirou Yasunaga <\/p>\n
Para evaluar las funciones de la IL-6 en la patogenia de HBZ, los investigadores crearon ratones HBZ-Tg que no pod\u00edan producir IL-6 (ratones knockout para HBZ-Tg\/IL-6). Inesperadamente, la incidencia de inflamaci\u00f3n y linfoma en ratones knockout para HBZ-Tg\/IL-6 aument\u00f3 significativamente en comparaci\u00f3n con los ratones HBZ-Tg, lo que revela que la IL-6 tiene efectos supresores sobre la patogenicidad de HBZ. La IL-6 es una citocina con diversas funciones y se sabe que inhibe la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras (Treg) que tienen una funci\u00f3n supresora de la reacci\u00f3n inmunitaria. Los investigadores informaron anteriormente que las c\u00e9lulas similares a Treg aumentaron con HBZ-Tg y estaban involucradas en el desarrollo de inflamaci\u00f3n en ratones HBZ-Tg. Esto indica que, en ratones HBZ-Tg, la deficiencia de IL-6 promueve a\u00fan m\u00e1s la diferenciaci\u00f3n de Treg y acelera el desarrollo de enfermedades.<\/p>\n
Por otro lado, se descubri\u00f3 que los ratones HBZ-Tg producen la citoquina inmunosupresora, IL -10. Adem\u00e1s, la IL-10 promovi\u00f3 la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T derivadas de ratones HBZ-Tg. Dado que las c\u00e9lulas T normales de rat\u00f3n no se vieron afectadas por la estimulaci\u00f3n con IL-10, se cree que HBZ modula la estimulaci\u00f3n con IL-10 y promueve la proliferaci\u00f3n celular. Adem\u00e1s, se descubri\u00f3 que HBZ interact\u00faa con los factores de transcripci\u00f3n celular STAT1 y STAT3, que funcionan aguas abajo de la se\u00f1al de IL-10 e interrumpen sus actividades transcripcionales. Esto sugiri\u00f3 un mecanismo previamente desconocido de la patog\u00e9nesis mediada por HBZ al perturbar la reactividad de las c\u00e9lulas T CD4-positivas a IL-6 e IL-10.<\/p>\n
\u00abNuestro an\u00e1lisis nos acerca a encontrar los mecanismos que HTLV- 1 se utiliza para promover el crecimiento de las c\u00e9lulas infectadas y mantener la infecci\u00f3n persistente. Esperamos que nuestro trabajo contribuya a la elucidaci\u00f3n de los mecanismos moleculares de las enfermedades asociadas al HTLV-1\u00bb, dijo el profesor asociado Jun-ichirou Yasunaga, quien dirigi\u00f3 el estudio. \u00abLos receptores de IL-6 e IL-6 son dianas terap\u00e9uticas para enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, y sus inhibidores est\u00e1n actualmente en uso cl\u00ednico. Nuestros resultados nos alertan sobre la posibilidad de que aumente el bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-6\/IL-6R el riesgo de progresi\u00f3n de la enfermedad en algunas personas infectadas con HTLV-1. Se necesitan evaluaciones cuidadosas del riesgo y la eficacia de dicho tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n se public\u00f3 en l\u00ednea en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias el 26 de mayo de 2020. <\/p>\n
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Mecanismos de infecci\u00f3n persistente por el virus de la leucemia de c\u00e9lulas T humanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yusuke Higuchi et al, HTLV-1 induce malignidad e inflamaci\u00f3n de c\u00e9lulas T por la modulaci\u00f3n mediada por el factor viral antisentido de la se\u00f1alizaci\u00f3n de citocinas, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.1922884117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita<\/strong>: Los nuevos mecanismos para la inflamaci\u00f3n y el c\u00e1ncer inducidos por HTLV-1 (2020, 17 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-mechanisms-inflammation-cancer-htlv-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Un grupo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Kumamoto, Jap\u00f3n, ha aclarado el mecanismo por el cual el virus de la leucemia de c\u00e9lulas T humanas tipo 1 (HTLV -1) causa inflamaci\u00f3n y oncog\u00e9nesis. La acci\u00f3n del gen viral HTLV-1 bZIP factor (HBZ) cambia la reactividad de las c\u00e9lulas inmunes (c\u00e9lulas … Continuar leyendo \u00abLos nuevos mecanismos para la inflamaci\u00f3n y el c\u00e1ncer inducidos por HTLV-1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29335","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29335","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29335"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29335\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29335"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29335"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29335"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}