Cr\u00e9dito: Parte del equipo de Pablo Menndez con Matteo Baroni (segundo desde la izquierda). Cr\u00e9dito: Instituto de Investigaci\u00f3n contra la Leucemia Josep Carreras <\/p>\n
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematol\u00f3gica cuya incidencia aumenta con la edad, es decir biol\u00f3gica, fenot\u00edpica y gen\u00e9ticamente muy heterog\u00e9nea. Su tratamiento combina quimioterapia seguida de trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre y progenitoras hematopoy\u00e9ticas (alo-HSCT), seg\u00fan la elegibilidad del paciente, para consolidar la remisi\u00f3n completa y prevenir la reca\u00edda. Sin embargo, a excepci\u00f3n de unos pocos subgrupos, los llamados AML de bajo riesgo, las reca\u00eddas son frecuentes despu\u00e9s de la terapia de consolidaci\u00f3n y el trasplante. La toxicidad relacionada con la quimioterapia, la refractariedad y el fracaso para erradicar las c\u00e9lulas iniciadoras de la leucemia son las principales causas subyacentes a la progresi\u00f3n y reca\u00edda de la AML. Desafortunadamente, los tratamientos mejorados para la AML solo han experimentado desarrollos menores en las \u00faltimas cuatro d\u00e9cadas, y la supervivencia actual sin eventos a 5 a\u00f1os sigue siendo del 20 % en adultos y menos del 70 % en ni\u00f1os, lo que destaca la necesidad desesperada de terapias m\u00e1s seguras y eficientes. . <\/p>\n
\u00daltimamente, la inmunoterapia celular basada en CAR-Ts ha generado una expectativa sin precedentes en el tratamiento del c\u00e1ncer. La inmunoterapia CART consiste en la ingenier\u00eda de c\u00e9lulas T humanas con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) que dirigen las c\u00e9lulas T contra los ant\u00edgenos tumorales de la superficie celular. Los CART han mostrado respuestas cl\u00ednicas s\u00f3lidas en pacientes con neoplasias malignas de c\u00e9lulas B gracias a su alta eficacia, especificidad y persistencia.<\/p>\n
Los pacientes con AML son un desaf\u00edo debido a la ausencia de un ant\u00edgeno diana de AML universal para dirigir el CART y de la expresi\u00f3n compartida de ant\u00edgenos diana con c\u00e9lulas madre y progenitoras hematopoy\u00e9ticas sanas (HSPC), lo que puede conducir a una citotoxicidad fuera del tumor que pone en peligro la vida. A pesar de esto, estudios anteriores han encontrado que los CART redirigidos por CD33 y CD123 para la AML exhiben una actividad antileuc\u00e9mica robusta y se encuentran en un desarrollo precl\u00ednico y cl\u00ednico avanzado.<\/p>\n
Estos CART han generado cierta controversia precl\u00ednica y cl\u00ednica sobre si pueden ser mieloablativos, ya que tambi\u00e9n podr\u00edan dirigirse a las HSPC sanas, que son esenciales para la hematopoyesis o la producci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Esta sospecha radica en que las HSPC tambi\u00e9n expresan en mayor o menor grado estos ant\u00edgenos, por lo que estos CART tambi\u00e9n podr\u00edan atacarlos.<\/p>\n
Aunque se han realizado algunos estudios aislados a corto plazo in vitro e in vivo para demostrar la seguridad de esta terapia CART en HSPC sanos, a\u00fan no hab\u00eda evidencia sustancial de estudios in vivo a mediano o largo plazo.<\/p>\n
Matteo Baroni, investigador del Grupo de Investigaci\u00f3n de Biolog\u00eda de C\u00e9lulas Madre, Leucemia del Desarrollo e Inmunoterapia de el Instituto de Investigaci\u00f3n contra la Leucemia Josep Carreras, plante\u00f3 la hip\u00f3tesis con sus colegas de que el tiempo para que un CART sea efectivo contra un HSPC sano podr\u00eda ser mayor que contra una c\u00e9lula leuc\u00e9mica. Pensaron que los resultados proporcionados por estudios previos sobre la mielotoxicidad potencial de la redirecci\u00f3n de c\u00e9lulas T contra CD123 subestimaron el potencial fuera del tumor en el objetivo de estos CART.<\/p>\n
Baroni y su equipo proporcionaron amplia evidencia, en un Estudio in vivo de 6 semanas, que la presencia de c\u00e9lulas T CAR anti CD123 inhibi\u00f3 fuertemente la hematopoyesis normal, causando impedimentos irreversibles en la formaci\u00f3n de nuevas c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Estos resultados se publicaron recientemente en el Journal for Immunotherapy of Cancer.<\/p>\n
\u00abRecomendamos tener precauci\u00f3n al usar c\u00e9lulas T con CAR contra CD123 de otra manera que antes de un trasplante alog\u00e9nico de pacientes con AML que han recibido terapia refractariedad de la recurrencia o reca\u00edda de la enfermedad, y no pueden beneficiarse m\u00e1s de la quimioterapia est\u00e1ndar. Para estos pacientes es una gran alternativa. Creemos que estos resultados ayudar\u00e1n a los m\u00e9dicos a considerar los efectos cr\u00edticos a largo plazo si las c\u00e9lulas CAR-T CD123 permanecen, y a prevenir otros utiliza\u201d, afirma Baroni.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n ha sido financiada por el Consejo Europeo de Investigaci\u00f3n (CoG-2014-646903, PoC-2018-811220), el Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad de Espa\u00f1a (MINECO, SAF2016-80481 -R), la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Investigaci\u00f3n Oncol\u00f3gica (AECC-Semilla19) <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Eliminaci\u00f3n m\u00e1s selectiva de c\u00e9lulas madre de leucemia y c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Matteo Libero Baroni et al, Redirecci\u00f3n de CD123 basada en 41BB y CD28 Las c\u00e9lulas T ed eliminan la hematopoyesis humana normal in vivo, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2020). DOI: 10.1136\/jitc-2020-000845 Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n contra la Leucemia Josep Carreras Cita<\/strong>: Aviso de precauci\u00f3n para el uso de una inmunoterapia CAR-T contra la leucemia mieloide aguda (2020, 17 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-caution-car-t-immunotherapy-acute-myeloid.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Parte del equipo de Pablo Menndez con Matteo Baroni (segundo desde la izquierda). Cr\u00e9dito: Instituto de Investigaci\u00f3n contra la Leucemia Josep Carreras La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematol\u00f3gica cuya incidencia aumenta con la edad, es decir biol\u00f3gica, fenot\u00edpica y gen\u00e9ticamente muy heterog\u00e9nea. Su tratamiento combina quimioterapia seguida de trasplante alog\u00e9nico de … Continuar leyendo \u00abLlamado de precauci\u00f3n por el uso de una inmunoterapia CAR-T contra la leucemia mieloide aguda\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29340","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29340","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29340"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29340\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29340"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29340"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29340"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}