C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de la Salud <\/p>\n
En pacientes con c\u00e1ncer de vejiga metast\u00e1sico, una combinaci\u00f3n novedosa de biomarcadores de tejidos tumorales iniciales fue predictiva de respuestas cl\u00ednicas mejoradas y supervivencia prolongada despu\u00e9s del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios, seg\u00fan investigadores de la Universidad de Texas MD Centro Oncol\u00f3gico Anderson. <\/p>\n
El estudio, publicado hoy en Science Translational Medicine, us\u00f3 an\u00e1lisis multiplataforma de muestras tumorales para descubrir que las mutaciones ARID1A en las c\u00e9lulas tumorales y la expresi\u00f3n de la prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria CXCL13 en las c\u00e9lulas inmunitarias circundantes estaban enriquecidas en pacientes que respondieron bien al punto de control. inhibidores.<\/p>\n
Los an\u00e1lisis retrospectivos de dos ensayos cl\u00ednicos de fase II confirmaron que cada uno de estos biomarcadores se asoci\u00f3 con una mejor supervivencia general (SG), pero una combinaci\u00f3n de estos biomarcadores predijo una mejor SG en comparaci\u00f3n con cualquiera de los biomarcadores solos. Los pacientes con mutaciones ARID1A y expresi\u00f3n alta de CXCL13 vieron una SG media de m\u00e1s de 17 meses en ambos ensayos, en comparaci\u00f3n con menos de ocho meses en pacientes sin mutaciones y expresi\u00f3n baja de CXCL13.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los estudios de biomarcadores han sido limitado a un solo biomarcador, como la carga mutacional del tumor o la expresi\u00f3n de PD-L1\u00bb, dijo el l\u00edder Sangeeta Goswami, MD, Ph.D., profesor asistente de oncolog\u00eda m\u00e9dica genitourinaria. \u00abNuestro estudio indica que los biomarcadores combinatorios que reflejan tanto el estado mutacional del tumor como la respuesta inmunitaria mejorar\u00e1n la capacidad predictiva del biomarcador y pueden permitir una mejor selecci\u00f3n de pacientes para el tratamiento con terapia de punto de control inmunitario\u00bb.<\/p>\n
C\u00e1nceres uroteliales, que incluyen los c\u00e1nceres de vejiga, as\u00ed como los de pelvis renal y ur\u00e9ter, son el sexto tipo de c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en los EE. UU., y las tasas de SG a cinco a\u00f1os para pacientes con c\u00e1nceres metast\u00e1sicos son aproximadamente del 5 %. La aprobaci\u00f3n de la terapia de punto de control inmunitario como una opci\u00f3n para estos pacientes ha mejorado los resultados, explic\u00f3 Goswami, pero solo el 15-20 % de los pacientes ver\u00e1n un beneficio.<\/p>\n
Actualmente, no existen biomarcadores cl\u00ednicamente \u00fatiles para predecir las respuestas. . Por lo tanto, el equipo de investigaci\u00f3n realiz\u00f3 perfiles inmunol\u00f3gicos y gen\u00f3micos de tejidos tumorales de referencia de pacientes del MD Anderson que participaban en ensayos cl\u00ednicos en curso para identificar nuevos marcadores asociados con las respuestas a los inhibidores de puntos de control.<\/p>\n
El trabajo se realiz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con el MD Anderson’s plataforma de inmunoterapia, codirigida por la autora correspondiente Padmanee Sharma, MD, Ph.D., profesora de oncolog\u00eda e inmunolog\u00eda m\u00e9dica genitourinaria. La plataforma es parte del programa Moon Shots del MD Anderson, un esfuerzo de colaboraci\u00f3n para acelerar el desarrollo de descubrimientos cient\u00edficos en avances cl\u00ednicos que salvan la vida de los pacientes.<\/p>\n
Tras el descubrimiento de los biomarcadores, los estudios de traducci\u00f3n inversa en modelos de rat\u00f3n confirmaron que La eliminaci\u00f3n de ARID1A aument\u00f3 la sensibilidad al bloqueo del punto de control, mientras que la p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n de CXCL13 hizo que los ratones fueran resistentes a los inhibidores del punto de control.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores buscaron confirmar la capacidad predictiva de estos biomarcadores en cohortes adicionales de los ensayos de Fase II CheckMate275 e IMvigor210 , que evalu\u00f3 nivolumab o atezolizumab en pacientes con c\u00e1nceres uroteliales avanzados.<\/p>\n
En el ensayo CheckMate275, las mutaciones ARID1A se asociaron con una mediana de SG de 11,4 meses en comparaci\u00f3n con 6,0 meses en aquellos sin mutaciones. La expresi\u00f3n alta de CXCL13 se asoci\u00f3 con una mediana de SG de 13,5 meses en comparaci\u00f3n con solo 5,7 meses en aquellos con la expresi\u00f3n m\u00e1s baja de CXCL13. Los pacientes con ambos marcadores tuvieron una mediana de SG de 19,1 meses en comparaci\u00f3n con los 5,3 meses de los pacientes sin ning\u00fan marcador.<\/p>\n
El ensayo IMvigor210 mostr\u00f3 resultados similares. Los pacientes con mutaciones ARID1A tuvieron una mediana de SG de 15,4 meses en comparaci\u00f3n con 8,2 meses en los que no las ten\u00edan. La OS media fue de 17,1 meses y 8,0 meses en pacientes con expresi\u00f3n alta y baja de CXCL13, respectivamente. Finalmente, los pacientes con ambos biomarcadores tuvieron una mediana de SG de 17,8, mientras que aquellos sin ninguno de los biomarcadores tuvieron una mediana de SG de solo 7,1 meses.<\/p>\n
\u00abEsperamos que nuestro estudio resalte la importancia de desarrollar biomarcadores combinatorios que consideren tanto las c\u00e9lulas tumorales como las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dijo Sharma. \u00abEste enfoque puede identificar mejores biomarcadores que pueden predecir de forma fiable la respuesta a la terapia de puntos de control inmunitario en varios tipos de tumores\u00bb.<\/p>\n
Como se trataba de un estudio retrospectivo, los investigadores actualmente est\u00e1n planificando un ensayo cl\u00ednico para evaluar de forma prospectiva los resultados para los pacientes que son positivos para el biomarcador combinado despu\u00e9s del tratamiento con terapia anti-PD-1. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Inmunoterapia eficaz en c\u00e1nceres de pr\u00f3stata metast\u00e1sicos con marcadores espec\u00edficos de activaci\u00f3n inmunitaria M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> S. Goswami el al., \u00abLa mutaci\u00f3n ARID1A m\u00e1s la expresi\u00f3n de CXCL13 act\u00faan como biomarcadores combinatorios para predecir respuestas a la terapia de punto de control inmunitario en mUCC\u00bb, Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org\/lookup\/doi\/ … scitranslmed.abc4220 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita<\/strong>: Un biomarcador combinado predice la respuesta a la terapia de punto de control inmunitario en pacientes con el c\u00e1ncer de vejiga (2020, 17 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-06-combination-biomarker-response-immune-checkpoint.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de la Salud En pacientes con c\u00e1ncer de vejiga metast\u00e1sico, una combinaci\u00f3n novedosa de biomarcadores de tejidos tumorales iniciales fue predictiva de respuestas cl\u00ednicas mejoradas y supervivencia prolongada despu\u00e9s del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios, seg\u00fan investigadores de la Universidad de Texas MD … Continuar leyendo \u00abUn biomarcador combinado predice la respuesta a la terapia de punto de control inmunitario en pacientes con c\u00e1ncer de vejiga avanzado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-29349","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29349","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=29349"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/29349\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=29349"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=29349"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=29349"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}